«Вегетотропные средства» – вещества, влияющие на функции вегетативной нервной системы, которая иннервирует сердце, гладкую мускулатуру, железы и внутренние органы и контролируют их функции. В отличие от соматических структур органы, получающие вегетативную иннервацию, обладают физиологической активностью и нервное воздействие только усиливает или ослабляет изначальную их функцию. Фармакологическое воздействие способствует имитации реакций, которые можно получить при стимуляции того или иного отдела вегетативной нервной системы. Поэтому не только фармакологические свойства вегетропных средств, но и их побочные и токсические эффекты предопредлены функциями вегетативной нервной системы. Все это обязывает четко знать анатомо-физиологические особенности различных отделов вегетативной нервной системы, классификации фармакологических средств, влияющих на различные отделы вегетативной нервной системы, механизмы действия этих препаратов, а также побочные и токсические эффекты.
Холинергические синапсы локализованы в вегетативных ганглиях как симпатической, так и парасимпатической нервной систем. В этих синапсах импульсы передаются на Н-холинорецепторы постсинаптической мембраны постганглионарного нейрона.
Н- холинорецепторы имеют еще ряд локализаций:
-холинорецепторы мозгового вещества надпочечников, стимуляция которых приводит к выбросу в кровь эндогенного адреналина;
-холинорецепторы синокаротидной зоны, стимуляция которых к рефлекторному возбуждению дыхательного центра;
-у окончания двигательных нейронов, т.е. в холинорецепторах скелетной мускулатуры, чья стимуляция приводит к повышению тонуса скелетной мускулатуры;
-в ЦНС (в ядрах двигательных нейронов, в продолглватом мозге и др.)
Посредством холинергических синапсов передается возбуждение на М-холинорецепторы эффекторной ткани от окончаний постганглионарных нейронов парасимпатической нервной системы. Таким образом все органы, иннервируемые парасимпатической нервной системой, имеют М-холинорецепторы:
- все гладкомышечные органы (стимуляция приводит к повышению тонуса)
- все железы внешней секреции (стимуляция приводит к повышению секреции)
- проводящая система сердца имеет вагусную иннервацию (брадикардия)
- в органе зрения, иннервируемом глазодвигательным непвом, имеется 2 локализации М- холинорецепторов: 1) В круговой мышце глаза, повышение тонуса которой приводит к сужению зрачка и снижению внутриглазного давления; 2) в ресничной мышце, сокращение которой приводит к спазму аккомодации
- в ЦНС (во всех отделах).
Рецепторы адренергических синапсов:
Адренорецепторы, как показано на рисунке 1, находятся у окончаний постганглионарных нейронов симпатической нервной системы. По своей чувствительности они подразделяются на a и b адренорецепторы. Возбуждение a-адренорецепторов приводит преимущественно к стимулирующим эффектам ( исключение составляют a-адренорецепторы кишечника, стимуляция которых приводит к снижению тонуса этого органа). Возбуждение b адренорецепторов приводит преимущественно к угнетающим эффектам (исключение составляют b1 адренорецепторы сердца, стимуляция которых приводит к усилению работы сердца).
Классификация вегетотропных средств
А. Холинергические средства
- М-Н-холиномиметики прямого действия
-ацетилхолин
-карбохолин
- Антихолинэстеразные средства
А) Обратимого действия
- прозерин
- физостигмин
- галантамин
- эдрофоний
Б) Необратимого действия
- фосфакол
- армин
- М-холиномиметики
- пилокарпин
- ацеклидин
- Н-холиномиметики
- цититон
- лобелин
- М-н-холиноблокаторы
– циклодол
- М-холиноблокаторы
- Атропин
- гоматропин
- платифиллин
- скополамин
- метацин
- пирензепин
- Н-холиноблокаторы
А) Ганглиоблокаторы
- бензогексоний
- гигроний
- пентамин
- пирилен
- арфонад
Б) Миорелаксанты
- тубакурарин
- панкуроний
- анатрусконий
- диоксоний
- дитилин
Б. Адренергические средства
- a-b-адреномиметики
а) Прямого действия
- адреналин
б) Непрямого действия
– эфедрин
- a-b-адреноблокаторы
– лабеталол
- a-адреномиметики
- норадреналин
- мезатон
- нафтизин
- галантамин
- b-адреномиметики
а) Неселективные
- изадрин
б) Селективные
- сальбутамол
- тербуталин
- орципреналин
- a-адреноблокаторы
а) Неселективные
– тропафен
- фентоламин
- дигидроэрготоксин
б) селективные
– празозин
- b-адреноблокаторы
а) Неселективные
– анаприлин
– пропранолол
б) Селективные
– метопролол
– атенолол
– пиндолол
- Симпатолитики
– октадин
- резерпин
-орнид
Таблица 4 Средства, влияющие на передачу импульсов в области
М-холинорецепторов
Орган | М-холиномиметик (пилокарпин) | М-, Н-холиномиметик (карбахолин) | Антихолинэстеразные (прозерин) | М-колиноблокаторы (атропин) |
Глаз | Миоз Спазм аккомодации Снижение внутриглазного давления | Миоз Спазм аккомодации Снижение внутриглазного давления | Миоз Спазм аккомодации Снижение внутриглазного давления | Мидриаз Парлич Аккомодации Повышение внутриглазного давление |
Бронхи | Повышение тонуса | Повышение тонуса | Повышение тонуса | Снижение тонуса |
Тонус ЖКТ, желчевыводящих и мочевыводящих путей | Повышение тонуса | Повышение тонуса | Повышение тонуса | Снижение тонуса |
Частота сердечных сокращений | Брадикардия | Брадикардия | Брадикардия | Тахикардия |
Железы внешней секреции | Повышение секреции | Повышение секреции | Повышение секреции | Снижение секреции |
Антидоты | Атропин | Атропин | Атропин Дипироксим Изонитрозин | Карбохолин Ацеклидин Прозерин |
Дополнительные эффекты | _ | _ | Повышение тонуса скелетной мускулатуры (стимуляция Н-холинорецепто-ров) | Действие на ЦНС (стимулир., угнетающее) Потенциирование действия анальгетиков, антипаркинсон. |
Показания к применению | Глаукома, атония органов ЖКТ, мочевыв.путей | Глаукома | Миастения, вялые параличи, парезы, послеоперационная атония органов ЖКТ и моч путей, слабость родовой деятельности, передозировка миорелаксантов | Как спазмолитик (язвен.болезнь, холецистит колики) |
Таблица 5 Ганглиоблокаторы
Препараты | Механизм действия | Фармакологические эффекты | Показания к применению |
Бензогексоний, гигроний, пирилен, пентамин, анфонад | Блокада ганглиев симпатической н.с., блокада хромафинных клеток надпочечников | Снижение тонуса сосудов (артериол, венул), снижение АД, снижение кровенаполнения сосудов легких, гол.мозга, снижение кровоточивости периферических сосудов | Гипертонический криз, отек мозга, отек легких, для управляемой гипотонии |
Блокада ганглиев парасимпатической н.с. | Снижение тонуса, секреции ЖКТ, желчевыводящих и мочевыводящих путей | Язвенная болезнь желудка | |
Пахикарпин | Блокада нижнего мезентериального ганглия и некоторое влияние на маточную мускулатуру | Усиление родовой деятельности | Слабость родовой деятельности |
Основной недостаток ганглиоблокаторов – отсутствие избирательности действия. Побочные эффекты: ортостатический коллапс, запор, задержка мочи, мидриаз, атония скелетных мышц.
Таблица 6 Сравнительная характеристика миорелаксантов
Препарат | Длительность действия | Показания к применению | Механизм действия | Антидот |
Тубокурарин | 20-30 мин.
| Операции на органах грудной и брюшной полостей, лечение эпилептического статуса, при электросудорожной терапии, мелликтин – при гиперкинезах, столбняке | Блокируют Н-холинорецепто-ры пост-инаптической мембраны нервно-мышечного синапса и препятствуют деполяризующему действию ацетилхолина | АХЭ-сред-ства:прозерин, галантамин, пиридостигмин; средства, освобождающие ацетилхолин из окончаний двигат.нервов: пимадин |
Анатруксоний | 40-60 мин.
| |||
Мелликтин | 4-6 час.
| |||
Диплацин | 30-40 мин. | |||
Дитиллин | 5-7 мин. | Интубация трахеи, бронхо-скопии, вправление вывихов, репозиция кост-ных отломков | Возбуждает Н-холинорецепто-ры и вызывают стойкую деполяризацию пост-синаптической мембраны | Введение свежей цитратной крови, содержащей холинэстеразу плазмы |
Диоксоний | 20-40 мин. | Для расслабления мускулатуры и выключения спонтанного дыхания | Сочетает деполяризующие и антидепо-ляризующие свойства | Прозерин |
Побочные эффекты при применении миорелаксантов:
- АД может снижаться (тубокурарин, анатруксоний) и повышаться (дитилин).
- Тахикардия, связанная с ваголитическим действием (анатруксоний, панкуроний).
- Аритмии сердца, связанные с гиперкалиемией (дитилин).
- Мышечные боли,микротравмы мышц (дитилин).
- Бронхоспазм, связанный с выходом гистамина (тубокурарин).
- Кумуляция (антидеполяризующие).
Таблица 7 Сравнительная характеристика адреномиметических средств
Препа-рат | Ре-цеп-тор | Влияние на ЧСС | Влияние на АД | Длитпрессорн д-ия | Бронхол.д-ие | Энерг об-мен | Показания | Осложнения | Противопоказания |
Адрена-лин | a,b | тахикардия | Повыше-ние | 3-7мин. | +++ | +++ | Острая сс-недоста-точность, анафил. шок, бронхиальн. астма,гипогликем.кома,глаукома,вместе с анестетиками | Аритмия резкое падение АД | Циклопропановый, фторотановый хло-роформный наркоз,сах.диабет, органические пора-жения сосудов и сердца |
Норадреналин | a1,a2, b1 | брадикардия | Повыше-ние | 10-20 мин. | + | + | Острое снижение АД, шоковое состояние, вместе с анестетиками | Спазм перифе-рических сосудов с нарушением микроциркуляции | Циклопропановый, фторотановый хло-роформный наркоз, гемор-рагический и кардиогенный шок, АВ-блокада, выраженный атеросклероз |
Мезатон | a1 | брадикардия | повыше-ние | 15-20 мин | + | +(-) | Острое снижение АД, шоковое состояние, вместе с анестетиками, коньюнктивит. | брадикардия | Органические поражения сердца и сосудов, тирео-токсикоз |
Эфедрин | Опосредовано a,b | тахикардия | Повыше-ние | 40-60 мин | ++ | ++ | Острая сс-недоста-точность, анафил. шок, бронхиальн. астма,гипогликем.кома,глаукома,вместе с анестетиками | Бессонница, та-хикардия дрожа-ние конечностей, потеря аппетита, аритмия | Органические поражения сердца и сосудов, тирео-токсикоз |
Изадрин | b1,b2 | тахикардия | Сни-же-ние | – | ++++ | +++ | Бронхиальная астма, АВ-блокада | Такхикардия, аритмия | Органические поражения сердца и сосудов, тирео-токсикоз |
Салбутамол | b2 | – | – | – | ++++ | ++ | Бронхиальная астма | – | – |
Таблица 8 Сравнительная характеристика адренолитических и симпатолитических препаратов
Препарат | Основное действие | Показания | Осложнения |
Фентоламин | Блокада a1,a2-рецепторов, пре-имущественно гладких мышц периферических сосудов | Эндартериит, болезнь Рейно, акроцианоз, трофические язвы, гипертонический криз, геморрагический и кардиогенный шок, диагностика феохромоцитомы | Тахикардия, поносы, головокружение, зуд и покраснение кожи, набухание слизистой оболочки носа, ор-тостатический коллапс |
Празозин | Блокада преиму-щественно a1-ре-цепторов | Гипертоническая болезнь | Ортостатический коллапс |
Анаприлин | Блокада b1,b2-рецепторов | Стенокардия, инфаркт миокарда, гипер-тоническпя болезнь, аритмии | Брадикардия, сердечная недостаточность голо-вокружение, общая слабость, бронхоспазм, гипогликемия |
Метопролол | Блокада преиму-щественно b1-рецепторов сердца | Стенокардия, инфаркт миокарда, гипер-тоническпя болезнь, аритмии | Брадикардия, сердечная недостаточность голо-вокружение |
Резерпин | Снижает уровень норадреналина в адренергическом синапсе | Гипертоническая болезнь 1-2 стадий | Ринит, коньюнктивит, диарея, боль в желедке, сонливость, общая слабость, депрессия, импотенция |