Целью данной работы является исследование и раскрытие основных звеньев, составляющих патогенез ВИЧ-инфекции и СПИДа. В настоящее время ВИЧ-инфекция приобрела размах широкомасштабной пандемии, охватив многие страны мира.
Пандемия инфекции, вызванная вирусом иммунодефицита человека, является в истории человечества крупнейшим событием конца XX века, которое можно поставить в один ряд с двумя мировыми войнами как по числу жертв, так и по ущербу, который она наносит мировому обществу. Его заразность, стремительно распространение и неизлечимость снискали заболеванию славу « чумы XX века».
Несмотря на предпринимаемые усилия, ВИЧ продолжает распространяться, охватывая новые страны, нанося огромный ущерб здоровью людей и экономике государств.
По данным официальной статистики, основанной на регистрации выявленных случаев, в Республике Казахстан на 01.02.2011 г. зарегистрировано 15908 ВИЧ-инфицированных.
Вследствие изложенных выше фактов, доказательство актуальности исследования данной темы исчерпывает себя.
- 1. Общие понятия о ВИЧ инфекции и СПИДе.
1.1. Определение. Краткий исторический очерк
ВИЧ-инфекция – заболевание, вызываемое ретровирусом, характеризуется поражением иммунной системы. Клинические и лабораторные изменения полностью развертываются в финальной стадии, известной как синдром приобретенного иммунодефицита (СПИД).
Впервые новое заболевание, названное синдромом приобретенного иммунодефицита (СПИД) было зарегистрировано в 1981 году в Атланте у мужчин-гомосексуалистов, у которых была выявлена необычная пневмония. Дальнейшие изучения данной болезни выявили, что кроме пневмоцистной пневмонии и саркомы Капоши часто развиваются инфекции, вызываемые условно-патогенными микроорганизмами. Все эти факты свидетельствовали о каком-то заболевании, в основе которого лежит иммунодефицит, поэтому в 1982 году за ним закрепилось название Acquired immunodeficiency syndrome (AIDS) – синдром приобретенного иммунодефицита.
1.2. Этиология
Вирус иммунодефицита относится к вирусам, геном которых может встраиваться в геном клеток человека. При попадании ВИЧ в клетку, РНК вируса под воздействием ревертазы превращается в ДНК, которая встраивается в ДНК клетки-хозяина, продуцируя новые вирусные частицы, оставаясь в клетке пожизненно. В составе вируса имеется белок gp120, обусловливающий прикрепление вируса к клеткам человека, имеющим рецептор – белок СД4+. В настоящее время известны 2 типа ВИЧ, имеющие некоторые антигенные различия: ВИЧ-1 и ВИЧ-2. (1). В организм вирус попадает с кровью, клетками при пересадке органов и тканей, при переливаниикрови от больных СПИДом, со спермой, а также через плаценту от матери к ребенку.
С 1998г. по 2003г. у 48 ВИЧ-инфицированных женщин зарегистрировано 56 случаев беременности, из которых 5 закончились самопроизвольными выкидышами, у 18 произошли срочные роды, медицинские аборты были произведены у 32 женщин после получения информированного согласия. Из 18 детей, рожденных ВИЧ-инфицированными матерями только у одного ребенка зарегистрирована перинатальная ВИЧ-инфекция, однако в возрасте 2,5 лет снят с диспансерного учеты в связи с отсутствием у него ВИЧ-инфекции. (3).
1.3. Эпидемиология
На 1.02.2011 г. В РК зарегистрировано 15908 ВИЧ-инфицированных, что составляет 99,9 на 100 тыс. населения, из них мужчин 71,2%, женщин – 28,8%. С 1.01.2010-2011 гг. наблюдается снижение заболеваемости в Акмолинской. Западно-Казахстанской, Атырауской областях. Карагандинская, Южно-Казахстанская и Жамбылская области остаются зонами с высоким числом инфицированных ВИЧ.
В Республике Казахстан, где ежегодно отмечается рост ВИЧ-инфекции, 80% из числа инфицированных являются инъекционными наркоманами
Существуют «уязвимые» контингенты, т.е. лица, имеющие высокую вероятность заражения. К ним относятся гомо- и бисексуалисты, наркоманы, больные гемофилией и лица, занимающиеся секс-бизнесом. Наряду с ними в группу риска входят лица,находившиеся в пенитенциарных учреждениях.
В Казахстане каждый 4-ый носитель ВИЧ находится или находился в пенитенциарных учреждениях.
52. Патогенез
Отличительным признаком ВИЧ-инфекции является глубокий иммунодефицит в результате прогрессирующей количественной и качественной недостаточности Т-лимфоцитов. Снижение количества Т-лимоцитов до определенного уровня ведет к развитию различных инфекционных и опухолевых процессов. Следует отметить, что некоторые проявления СПИДа невозможно объяснить лишьиммуносупрессивным эффектом ВИЧ. Патогенетические механизмы ВИЧ-инфекции являются многофакторными и многофазными, поэтому следует рассмотреть особенности течения ВИЧ-инфекции более подробно.
2.1. Молекулярно-клеточные механизмы развития ВИЧ инфекции
- Роль клеточной активации в патогенезе ВИЧ-инфекции
Активация иммунной системы является важным компонентом адекватного иммунного ответа на внешний антиген. В физиологических условиях, после того как иммунная система прореагирует на антигенный стимул, она возвращается в состояние относительно спокойствия. Однако во время ВИЧ-инфекции иммунная система находится в состоянии постоянной активации в связи с наличием хронической инфекции. Такое состояние характеризуется гиперстимуляцией В-лимфоцитов, спонтанной пролиферацией лимфоцитов, экспрессией маркеров активации на поверхности CD4+ и CD8+ Т-лимфоцитов, гиперплазией лимфоузлов, усиленной секрецией провоспалительных цитокинов, повышенным уровнем неоптерина , β2-микроглобулина, кислотно-чувствительного интерферона, интерлейкина-2, а также аутоиммунными процессами.
Постоянная иммунная активация может иметь ряд отрицательных последствий, а также привести к истощению иммунной системы и ее неспособности реагировать на широкий спектр антигенов в результате длительного и постоянного антигенного сигнала.
6
- Роль апоптоза и суперантигенов в патогенезе ВИЧ-инфекции
Существует гипотеза, согласно которой апоптоз является одним из патогенетических механизмов ВИЧ-инфекции в связи с тем, что последовательные активационные стимулы способны уничтожать CD4+ Т-лимфоциты путем апоптоза. Степень апоптоза значительно увеличивается при ВИЧ-инфекции и представляет собой неспецифический механизм, отражающий ненормальный процесс постоянной иммунной активации. (2).
Суперантигены способны связываться и активировать целые субпопуляции Т-лимфоцитов, и это ведет к массированнойактивации Т-клеток, которые, в результате, не способны реагировать на другие стимулирующие сигналы, и исключаются из процесса иммунного ответа.
- Аутоиммунный механизм
Аутоиммунные процессы при ВИЧ-инфекции характеризуются наличием антител к лимфоцитам и нейтрофилам, играя роль в развитии тромброцитопении у больных с ВИЧ-инфекицией.(2).
2.2. Роль генетических факторов в патогенезе ВИЧ-инфекции
В ряде исследований была показана роль генов Главного Комплекса Гистосовместимости, а также ряда других генетических факторов в патогенезе ВИЧ-инфекции. В частности, предполагается определенная связь генетических факторов с клиническими проявлениями заболевания, а также с прерасположенностью к более длительному выживанию или, наоборот, – к более агрессивному течению. Эти генетически механизмы могут иметь отношение к экспрессии определенных эпитопов Т-лимфоцитов, обеспечивающих их более выраженные цитотоксические свойства и, следовательно, более эффективную иммунную защиту от ВИЧ-инфекции. Кроме того, возможна роль экспресси генов, обеспечивающих более быстрое распознавание инфицированных клеток.
2.3. Роль лимфоидных органов в патогенезе ВИЧ-инфекции
Лимфоузлы являются основными анатомическими органами, где происходит развитие ВИЧ-инфекции. Лимфаденопатия является отражением клеточной активации и иммунного ответа на вирус, который происходит в лимфоидной ткани и проявляется гиперплазией фолликул и зародышевых центров лимфоидной ткани.
По мере прогрессирования болезни структура зародышевых центров начинает разрушаться, а функция задержания вируса становится все более ограниченной. На этой стадии происходит усиление плазменной вирусемии, увелечение количества инфицированных лимфоцитов в периферической крови.
Завершающие стадии болезни характеризуются высоким уровнем плазменной вирусемии, а также процессом «сгорания» лимфоузлов.(2).2.4. Патогенетические этапы развития ВИЧ-инфекции
- Первичная ВИЧ-инфекция, начальная вирусемия
Было установлено, что первыми клеточными мишенями ВИЧ являются клетки Лангенгарса и дентритные клетки, которые затем передают вирус лимфоцитам. После контакта вируса с CD4+ Т-лимфоцитами происходит интенсивная репликация вируса и развитие вирусемии, ведущей к распространению вируса по региональным лимфоузлам в головной мозг и другие ткани. После попадания ВИЧ в организм инфицированные клетки могут обнаруживаться в лимфоузлах в течение 2 дней, в плазме на 5 день.
- Развитие хронической и устойчивой инфекции
Уникальность ВИЧ-инфекции заключается в том, что, несмотря на интенсивный клеточный и гуморальный иммунный ответ, вирус уничтожается не полностью, а продолжает ограниченную репликацию, которая может протекать в течение 10 лет до развития клинических симптомов СПИДа.
ВИЧ использует несколько механизмов, позволяющих избежать его уничтожения иммунной системой. В частности вирус обладает способностью мутировать. Другой важный механизм, связан с тем, что в период первичной инфекции ВИЧ и в процессе ее перехода в хроническую форму происходит парадоксальное разделение активированных цитолитических Т-лимфоцитов от их предшественников. Причем это происходит не в лимфоидной ткани, где происходит репликация вируса, а в периферической крови.
- Иммунопатологические процессы во время латентной инфекции
У ВИЧ-инфицированных происходит неуклонное снижение уровня CD4+ Т-лимфоцитов. В течение длительного периода времени прогрессирующее снижение концентрации CD4+ Т-лимфоцитов не сопровождается какими-либо симптомами. Понимание этого привело к выделению фазы болезни, которая характеризуется как клиническая латентность, которая, однако, не является эквивалентной понятию патогенетической латентности, поскольку инфекция продолжаетпрогрессировать, несмотря на отсутствие клинических симптомов. (2).
- Развившаяся ВИЧ-инфекция
После различных периодов времени, обычно исчисляемых годами, концентрация CD4+ Т-лимфоцитов в крови падает до критического уровня (менее 200 клеток на 1мл крови). В этот момент ВИЧ-инфицированные становятся высоко подверженными оппортунистическим инфекциям (2).
СПИД – финал инфекции ВИЧ – проявляется летальными осложнениями в виде тяжелого течения оппортунистических инфекций и различных новообразований. Основным проявлением терминальной стадии ВИЧ-инфекции является СПИД-кахексия.
Однако основной причиной смерти больных в терминальной стадии ВИЧ-инфекции является не вирус, а присоединившиеся СПИД-ассоциируемые заболевания.
При анализе летальных исходов у ВИЧ-инфицированных Алшинбаевой Г.У., Аспетовым Р.Д. было установлено, что продолжительность их жизни с момента постановки диагноза «ВИЧ-инфекция» до смерти варьировалась от нескольких месяцев до нескольких лет. Относительно короткая продолжительность жизни зависела от разных причин как физиологических, так и социальных.
Заключение
При работе над заданной темой я изучил довольно большой объем клинической и научно-популярной литературы отечественных авторов и, признаюсь, был удивлен масштабами распространения данного заболевания в нашей стране.
Самым грустным фактом является отсутствие на сегодняшний день эффективного лечения ВИЧ-инфекции, несмотря на проводимые многочисленные исследования. Об ущербе экономике всех стран, борющимся с этим страшным заболеванием говорить не приходится, ведь на что тогда тратить денежные ресурсы, как не на здоровье нации и человечества в целом, и в этот момент на ум приходит народная поговорка – «здоровье не купишь».Не секрет, что диагноз ВИЧ-инфекции для большинства больных звучит как приговор. Поэтому актуальность информирования населения о данном заболевании играет довольно весомую роль, ведь как известно при опреденных условиях можно надолго продлить жизнь.
Известно, что ВИЧ-инфекция сопровождается выраженным социально-психологическим неблагополучием, характеризующееся отрицательными социально-бытовыми условиями жизни ВИЧ-инфицированных, нетрудоустроенностью, невостребованностью в обществе. Поэтому, еще раз повторюсь, в этом довольно актуальном вопросе все мы должны быть грамотными и правильно информировать население о путях передачи инфекции.
