Препараты, влияющие на формирование скелета и регулирующие кальций-фосфорный обмен. Препараты витамина «Д». Влияние на фосфорно-кальциевый обмен, показания к применению. Современные препараты кальция. Классификация, механизм действия, показания, противопоказания, побочные эффекты.
Что влияет на обмен кальция?
Паращитовидные (околощитовидные) железы – это железы внутренней секреции, продуцирующие гормон, участвующий в регуляции кальциевого и фосфорного обмена. Их главная роль – регулировать уровень кальция в организме так, чтобы нервная и двигательная системы функционировали нормально. Когда уровень кальция в крови падает ниже определённого уровня, рецепторы паращитовидных желез, чувствительные к кальцию, активируются и выделяют в кровь паратгормон. Он стимулирует процесс выделения в кровь кальция из костной ткани. Паратгормон представляет собой сложное белковое вещество. Деятельность паратгормона направлена в основном на повышение концентрации кальция и снижение концентрации фосфатов в крови.
Кальций в организме человека играет исключительно важную роль. Ионы кальция принимают участие во многих процессах обмена веществ внутри клеток всех тканей человеческого организма. Кальций участвует в передаче нервного импульса из нервной системы к мышцам и в процессе сокращения мышечной ткани. Он – один из необходимых компонентов свертывающей системы крови. Более чем 99% от общего запаса кальция в организме находится в костной ткани. У взрослого человека количество кальция составляет около одного килограмма. Благодаря кальцию костная ткань становится твердой и прочной. В крови всегда находится определенное количество кальция, ведь в организме постоянно происходит его потеря с ногтями, волосами, кровью, отшелушившимися клетками кожи, через желудочно-кишечный тракт и почки.
В костной системе паратгормон повышает выход из кости легко растворяющейся части кальция. Костная основа под воздействием паратгормона подвергается рассасыванию, и ионы кальция высвобождаются в кровь. Паратгормон уменьшает отложение кальция в хрусталике глаза (при нехватке этого гормона возникает катаракта), оказывает косвенное влияние на все кальцийзависимые ферменты, на реакции, формирующие свертывающую систему крови.
В почках паратгормон вызывает усиление выведения фосфатов с мочой и усиливает обратное всасывание кальция, уменьшая его выведение с мочой. Кроме этого, паратгормон усиливает выведение из организма натрия и калия и уменьшает выведение магния.
Еще один эффект действия паратгормона в почках – это преобразование витамина Д из неактивной формы в активную. В желудочно-кишечном тракте гормон увеличивает всасывание кальция в тонком кишечнике. Витамин Д в печени и почках превращается в активный гормон, влияющий на количество кальция в костной ткани, тем самым увеличивая костную массу. В почках витамин Д вызывает уменьшение выведения кальция с мочой, а в желудочно-кишечном тракте стимулирует активное всасывание кальция и фосфатов из поступившей пищи.
Обмен кальция в организме регулирует кальцитонин – гормон, вырабатываемый клетками щитовидной железы. Кальцитонин вызывает снижение концентрации кальция в крови, когда она превышает 2,5 ммоль/л. В костной системе кальцитонин препятствует рассасыванию костной ткани и выведению из нее кальция. В почках под воздействием кальцитонина усиливается выведение из организма натрия, хлоридов, кальция и фосфатов. Кроме того, в регуляции обмена кальция участвуют и другие гормоны: коры надпочечников, половые.
Витамин Д участвует в гомеостазе кальция, действуя на кишечник и кости. Он выполняет свою активную функцию в виде метаболита кальцийтриола, образуемого в почках под влиянием паратиреоидного гормона. В кишечнике витамин Д регулирует всасывание кальция и фосфата. В костях он имеет особое значение для минерализации вновь образующейся ткани. Витамин Д имеет также значение для регуляции обмена веществ в костной ткани, что является основой его эффекта при остеопорозе. По-видимому, он участвует также в росте клеток и их дифференциации, т.к. рецепторы витамина Д были обнаружены во многих клетках млекопитающих, включая опухолевые клетки.
К витаминам группы D относятся:
витамин D2 – эргокальциферол; выделен из дрожжей, его провитамином является эргостерин;
витамин D3 – холекальциферол; выделен из тканей животных, его провитамин – 7-дегидрохолестерин;
витамин D4 – 22, 23-дигидро-эргокальциферол;
витамин D5 – 24-этилхолекальциферол (ситокальциферол); выделен из масел пшеницы;
витамин D6 – 22-дигидроэтилкальциферол (стигма-кальциферол).
Сегодня витамином D называют два витамина – D2 и D3 – эргокальциферол и холекальциферол – это кристаллы без цвета и запаха, устойчивые в воздействию высоких температур. Эти витамины являются жирорастворимыми, т.е. растворяются в жирах и органических соединениях и нерастворимы в воде.
Значение витамина Д в организме. Его активные метаболиты (например, кальцитриол) усиливают всасывание в кишечнике кальция и других элементов. Транспорт кальция через клетки кишечника является активным процессом, одновременно усиливается всасывание фосфора. В точках роста костей кальций вступает в связь с неорганическими фосфатами. Остеобласты используют фосфат кальция для новообразования костной ткани. В растущей кости новый хрящ образуется в эпифизах, тогда как в диафизарных концах хряща он дегенерирует. Именно здесь имеется потребность в фосфате кальция. Когда хрящ исчезает, эпифиз и диафиз сливаются.
В отсутствие витамина Д нормальная кальцификация не происходит. Кальцификация в периосте также нарушается. Эпифизы увеличиваются, кости размягчаются, и возможно развитие тетании в результате недостатка ионизированного кальция в плазме. Ранним признаком дефицита витамина Д является повышение активности сывороточной щелочной фосфатазы. Этот фермент образуется остеобластами в остеоидной ткани. Витамин помогает задержке кальция и фосфатов путем усиления реабсорбции в проксимальных канальцах почек. Возможно, что темная окраска кожи человека в экваториальных странах имеет значение для уменьшения синтеза избыточного количества витамина Д. В то же время лица с темной кожей, по-видимому, больше страдают от рахита, если в диете недостаточно витамина Д, чем в странах с умеренным климатом. Концентрация ионизированного кальция в крови регулирует секрецию паратгормона. Низкий уровень кальция обусловливает повышение паратгормона и, следовательно, увеличивает продукцию 1,25-дигидроксивитамина Д3. Это увеличивает всасывание кальция и фосфора в кишечнике. Паратгормон действует на кость, увеличивая скорость резорбции кальция и фосфора, особенно в старых участках, где остеобласты и остеоциты активизированы, а синтез коллагена заторможен. В почках паратгормон увеличивает реабсорбцию кальция в канальцах и повышает экскрецию почками неорганического фосфата на всех участках канальцев.
Животные источники: яичный желток, сливочное масло, сыр, рыбий жир, икра, молочные продукты
Однако на практике молоко и молочные продукты далеко не всегда содержат витамин D или содержит лишь следовые (незначительные) количества (например, 100 г коровьего молока содержит всего 0,05 мг витамина D), поэтому их потребление, к сожалению, не может гарантировать покрытие нашей потребности в этом витамине. Кроме того, в молоке содержится большое количество фосфора, который препятствует усвоению витамина D.
Растительные источники: люцерна, хвощ, крапива, петрушка
Синтез в организме: холекальциферол образуется в коже под воздействием ультрафиолетовых лучей солнечного света
При условии, что организм получает достаточное количество ультрафиолетового излучения, потребность в витамине D компенсируется полностью. Однако количество витамина D, синтезируемого под действием солнечного света, зависит от таких факторов как:
Безопасность
Витамин D является жирорастворимым и, следовательно, накапливается в организме, поэтому при его передозировке могут возникнуть серьезные проблемы.
Поскольку витамин D повышает содержание кальция в крови, его избыточное потребление может привести к избыточной концентрации кальция. При этом кальций может проникать в стенки сосудов и провоцировать образование атеросклеротических бляшек. Этот процесс может ускоряться при дефиците в организме магния.
Препараты витамина D противопоказаны при таких заболеваниях как:
гиперкальциемия, туберкулез легких (активные формы), язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки, острые и хронические заболевания печени и почек, органические поражения сердца.
Не рекомендуется принимать витамин D без кальция.
Признаки гипервитаминоза: слабость, потеря аппетита, тошнота, рвота, запоры, диарея, резкие боли в суставах, головные и мышечные боли, лихорадка, повышение артериального давления, судороги, замедление пульса, затруднение дыхания.
Взаимодействие При приеме препаратов, понижающих уровень холестерина, нужно принимать во внимание, что они могут нарушать всасывание жиров и жирорастворимых витаминов, поэтому прием витамина D должен осуществляться в разное время с антигиперлипидемическими средствами.
Прием минеральных слабительных средств препятствует всасыванию витамина D, а синтетические слабительные могут нарушать обмен витамина D и кальция.
Кортикостероидные гормоны способствуют выведению витамина D из организма, а также нарушают всасывание и обмен кальция.
Барбитураты и дифенин также нарушают нормальный обмен витамина D, вследствие чего может развиться рахит и остеомаляция у взрослых.
Некторые противотуберкулезные препараты (парааминосалицилат) могут изменять обмен витамина D и нарушать баланс кальция и фосфора.
Витамин D может снижать эффективность сердечных гликозидов.
Антациды и стероидные гормоны (кортизон) также влияют на всасывание витамина D.
Прием витамина D в значительных дозах может приводить к дефициту железа. Это объясняется тем, что витамина D стимулирует поглощение кальция в кишечнике, кальций конкурирует за всасываемость с железом.
Нормальный метаболизм витамина D в печени (где активируются предшествующие формы) невозможен при недостатке витамина Е.
Остеопороз – тяжелое заболевание, поражающее женщин после 40 и мужчин после 50 лет. Начальные стадии остеопороза бессимптомны – кости «болеют молча», и поставить диагноз на этом этапе без специального обследования крайне сложно. Недаром врачи называют остеопороз «безмолвной эпидемией». Незаметно развиваясь годами, он делает кости слабыми и хрупкими: нарушается их строение, уменьшаются плотность и прочность. Тогда даже незначительная физическая нагрузка или неловкое движение начинает причинять боль и может привести к переломам.
Появляется чувство усталости, ломоты и боли в спине, особенно в крестце и пояснице, вызванные компрессионными микротрещинами тел позвонков. Скелет постепенно деформируется: уменьшается рост, искривляется позвоночник. Пустяковая травма может привести к незарастающим переломам, и, в частности, перелому шейки бедра, способным навсегда приковать человека к постели. Немощная, сгорбленная старость – вот портрет остеопороза.
Врачи настоятельно рекомендуют всем женщинам после наступления климакса и мужчинам после 50 лет постоянно принимать препараты кальция. Ведь недостаток кальция значительно ускоряет развитие остеопороза.
Недостаток кальция развивается в результате:
недостаточного поступления кальция с пищей: при нехватке кальция в рационе питания, при дефиците витамина D3 и фосфора, из-за плохого усвоения кальция вследствие заболеваний пищеварительного тракта, печени, почек;
гормональных изменений: после наступления климакса и преждевременной менопаузы, возрастных перестроек организма (у подростков в период интенсивного роста, у мужчин после 50 лет);
длительного приема лекарственных препаратов: гормональных, противосудорожных и др.;
нездорового образа жизни, продолжительных стрессов, малой подвижности, курения, алкоголизма, наркомании.
«КОСМИЧЕСКИЙ» КАЛЬЦИЙ ПОМОГАЕТ НА ЗЕМЛЕ
Наибольшая опасность состоит в том, что иногда, даже если организм не испытывает недостаток кальция, остеопороз может начаться и прогрессировать. Дело в том, что кости человека постоянно обновляются. Отвечают за этот процесс многие гормоны и среди них два основных: один – «разрушитель» (гормон паращитовидной железы), он постоянно разрушает костную ткань, а второй – «строитель» (кальцитонин), который ее также постоянно отстраивает заново. Благодаря их неустанной работе каждые 9-12 месяцев скелет человека полностью перестраивается!
С возрастом, под влиянием гормональных изменений, происходящих в организме, деятельность гормона-«разрушителя» начинает преобладать над работой «строителя», который уже не в силах за ним угнаться. Это начало остеопороза. Даже если человек потребляет много кальция и тот хорошо усваивается – этого недостаточно, так как необходимо восстановить баланс между процессом разрушения и процессом строительства костной ткани.
В решении этой нелегкой задачи помогла космическая медицина. Оказалось, что в условиях длительной невесомости процесс разрушения костей становится значительно активнее. А восстановление у космонавтов костной массы занимает больше времени, чем сам космический полет. Ученые многих институтов, в первую очередь Института медико-биологических проблем, уже в 70-е годы XX века занялись изучением путей предотвращения потери кальция в условиях космических полетов.
Одним из важных результатов их поиска явился революционный препарат – комплексон – регулятор обмена кальция в костной ткани, способный приводить процессы разрушения и построения костей в здоровое равновесие.
Сегодня регулятор обмена кальция, созданный для космонавтов, помогает вернуть здоровье людям и на Земле. На основе уникального «космического» кальция российские ученые разработали препарат Кальций-Актив.
Препарат Кальций-Актив содержит: регулятор обмена кальция – комплексон, который нормализует работу системы «разрушения-построения» костной ткани;
органический, легко усваиваемый кальций; он содержится в лекарственном растении амарант, листья которого способны накапливать рекордное количество кальция, и устраняет острый недостаток кальция в организме;
витамин D3 и фосфор; они улучшают усвоение и обмен кальция, который мы ежедневно получаем с пищей.
Благодаря такому сочетанию компонентов препарат Кальций-Актив не только восполняет недостаток кальция и способствует его усвоению организмом, но и приостанавливает чрезмерное разрушение костной ткани.
Препарат Кальций-Актив реализует принципиально новый подход к профилактике заболеваний, связанных с нарушением обмена кальция. С помощью препарата Кальций-Актив стало возможно поддерживать баланс кальция на необходимом уровне длительное время.
Препарат Кальций-Актив прошел клинические исследования в Московском государственном медико-стоматологическом университете РАМН и в НИИ Геронтологии МЗ РФ. Результаты показали, что при остеопорозе прием препарата Кальций-Актив достоверно повышает плотность костной ткани и уменьшает болевой синдром. Кальций-Актив эффективен в стоматологии для лечения множественного кариеса и пародонтита.
Кроме того, медики подтвердили хорошую переносимость препарата: не было выявлено ни одного случая развития гиперкальциемии (избытка кальция), гиперфосфатемии (избыток фосфора) или других отклонений при длительном ежедневном приеме Кальций-Актива.
Препарат Кальций-Актив рекомендован для улучшения функционального состояния опорно-двигательного аппарата:
устраняется недостаток кальция и витамина Д3, связанного с неполноценной диетой или нарушением питания;
в качестве средства для нормализации обмена кальция и витамина Д3, в том числе в комплексном лечении больных с множественным кариесом и заболеваниями пародонта (пародонтит различной степени тяжести);
в качестве дополнения к основной терапии при остеопорозе.
Противопоказания: индивидуальная непереносимость компонентов продукта. Перед применением проконсультироваться с врачом.
Кальций-Д3 Никомед
: Кальций-Д3 Никомед
Активные компоненты: кальция карбонат – 1250 мг (эквивалентно элементарному кальцию – 500 мг) колекальциферол (витамин Д3) – 5 мкг (200 ME) в виде концентрата колекальциферола 2 мг.
Вспомогательные компоненты: сорбитол, изомальт, повидон, магния стеарат, аспартам, апельсиновое масло, моно- и диглицериды жирных кислот.
Фармакологическое действие
Комбинированный препарат, регулирующий обмен кальция и фосфора в организме (костях, зубах, ногтях, волосах, мышцах). Снижает резорбцию (рассасывание) и увеличивает плотность костной ткани, восполняя недостаток кальция и витамина Д3 в организме, необходим для минерализации зубов. Кальций участвует в регуляции нервной проводимости, мышечных сокращений и является компонентом системы свертывания крови.
Фармакодинамические свойства
Витамин Д увеличивает всасываемость кальция в кишечнике.
Применение кальция и витамина Д3 препятствует увеличению выработки паратиреоидного гормона (ПТГ), который является стимулятором повышенной костной резорбции (вымывания кальция из костей).
Фармакокинетические свойства
Витамин Д3 всасывается в тонком кишечнике. Кальций всасывается в ионизированной форме в проксимальном отделе тонкого кишечника посредством активного, Д-витамин зависимого транспортного механизма.
Показания к применению
Профилактика и лечение дефицита кальция и/или витамина Д3.
Профилактика и комплексная терапия остеопороза (менопаузального, сенильного, стероидного, идиопатического и др.).
Противопоказания
Гиперкальциемия (повышенная концентрация кальция в крови).
Гиперкальциурия (повышенное содержание кальция в моче).
Нефролитиаз.
Гипервитаминоз витамина Д.
Повышенная чувствительность к компонентам препарата.
Тяжелая почечная недостаточность.
Активная форма туберкулеза.
Саркоидоз.
Препарат в лекарственной форме – таблетки не применяется у детей в возрасте до 3-х лет.
Применение с осторожностью: беременность, период лактации.
Побочное действие
Аллергические реакции, дисфункция желудочно-кишечного тракта (запоры или диарея, метеоризм, тошнота, боль в животе), гиперкальциемия и гиперкальциурия (повышенное содержание кальция в крови или моче).
Передозировка
Симптомы передозировки: анорексия, жажда, полиурия, снижение аппетита, головокружение, обморочные состояния, слабость, тошнота, рвота, гиперкальциурия, гиперкальциемия, гиперкреатинемия. При длительном применении избыточных доз кальциноз сосудов и тканей. Лечение: введение в организм большого количества жидкости, применение петлевых диуретиков (например, Фуросемида), глюкокортикостероидов, кальцитонина, бисфосфонатов.
В случае обнаружения признаков передозировки обратитесь за помощью к врачу. В случае развития клинических симптомов передозировки, следует определить концентрацию кальция и креатинина в крови. В случае повышенной концентрации кальция или креатинина в сыворотке крови следует снизить дозу препарата или временно прекратить лечение.
В случае гиперкальциурии превышающей 7,5 ммоль/сут (300 мг/сут), необходимо уменьшить дозу или прекратить прием.
Взаимодействие с другими лекарственными препаратами
Активность витамина Д3 может снижаться при его одновременном применении с фенитоином или барбитуратами.
При одновременном лечении сердечными гликозидами необходим контроль ЭКГ и клинического состояния, т.к. препараты кальция могут потенцировать терапевтические и токсические эффекты сердечных гликозидов.
Препараты кальция и витамина Д3 могут увеличивать всасывание тетрациклинов из желудочно-кишечного тракта. Поэтому интервал времени между приемом препарата тетрациклинового ряда и Кальций-Д3 Никомед должен быть не менее 3 часов.
Для предотвращения снижения всасывания препаратов бисфосфонатов или фторида натрия, рекомендуется принимать Кальций-Д3 Никомед не ранее, чем через 2 часа после их приема.
Глюкокортикостероиды уменьшают всасываемость кальция, поэтому лечение глюкокортикостероидами может потребовать увеличение дозы Кальций-Д3 Никомед.
Базисные препараты, применяемые при ревматоидном артрите (метотрексат, препараты золота, сульфасалазин, пенициламин, циклофосфамид и др.). Классификация, механизм действия, показания, противопоказания, побочные эффекты.
Особенности применения в возрастном аспекте
Противоревматические средства медленного типа
Эта группа средств для лечения воспаления аутоиммунного (или аутоаллергического) характера. Их делят на две подгруппы:
- I подгруппа (основные препараты):
– хингамин (делагил, хлорохин)
– гидроксихлорохин (плаквенил)
– препараты золота (ауронофин, кризанол, ауротиоглюкоза, ауротиомалат и др.)
– пеницилламин (купренил)
- II подгруппа (резервные препараты):
– цитостатики (азатиоприн –имуран, циклофосфан-циклофосфамид-эндоксан, метотрексат-аметоптерин)
– глюкокортикоиды
– диафенилсульфон
Отличительная часть данной группы препаратов – эффект от начала их применения возникает лишь спустя 10-12 недель, а для закрепления полученного эффекта необходим постоянный прием еще в течение 1,5-2 лет. Кроме того, противоревматические средства медленного действия не способны подавить обычное воспаление. Эти препараты угнетают воспалительные реакции, в которых участвует гиперчувствительность замедленного типа; их используют при лечении системных заболеваний соединительной ткани.
Хингамин (делагил, хлорохин) и гидроксихлорохин (плаквенил)
Механизм действия. Эти препараты стабилизируют клеточные и субклеточные мембраны, ограничивая выход из них гидролаз и тормозя этим фазу альтерации. Кроме того, они подавляют активность нуклеиновых кислот и тем самым нарушают деление клеток, в частности лимфоцитов; тормозят продукцию ими лимфокинов, в том числе интерлейкина-2, в результате чего снижается активность и деление Т-лимфоцитов, стимулирующее влияние Т-хелперов на деление моноцитов, продукция ими интерлейкина-1. Таким образом, воспалительный процесс, возникающий из-за попадания антигена в соединительную ткань сустава, кожи и пр., постепенно затухает.
Побочные эффекты.
– Ретинопатия, приводящая к двухсторонней необратимой слепоте.
– Снижение секреции желудочного сока и соляной кислоты.
– Лейкопения, тромбоцитопения.
– Миопатии.
Показания к применению.
– затяжные и вялотекущие формы ревматизма.
-ревматоидный артрит средней тяжести
– системная красная волчанка с преобладанием кожно-суставного синдрома
– стертая форма хореи.
– диэнцефальный синдром.
– гематурическая и нефротическая форма гломерулонефрита.
Препараты золота
(ауронофин= ауропан, кризанол, ауротиоглюкоза, ауротиомалат=тауредон)
Механизм действия Эти препараты нарушают захват антигена макрофагами, препятствуют освобождению интерлейкина-1 моноцитами и интерлейкина-2 лимфоцитами, подавляют пролиферацию Т-лимфоцитами, ревматоидного фактора, иммунных комплексов, тормозят активацию системы комплемента.
Побочные эффекты.
– Сыпь, эксфолиативный дерматит
– эритроцитурия и протеинурия
– тромбоцитопения
– панцитопения
Показания к применению. Ревматоидный артрит, псориатическая артропатия; хронические заболевания суставов воспалительного характера (болезнь Бехтерева, синдром Рейтера)
Пеницилламин (купренил)
Механизм действия. Препарат обладает способностью связывать многие вещества, в том числе тяжелые металлы. Пеницилламин облегчает доставку меди в очаги воспаления, в которых ее содержание снижено. От уровня меди зависит активность ряда металлоферментов, например, супероксиддисмутазы, устраняющей избыток свободных радикалов кислорода, освобождающихся в очаге воспаления и повреждающих клеточные мембраны. Образуя комплексные соединения с железом, пеницилламин ограничивает его катализирующую роль в образовании гидроксильного иона – самого активного свободного радикала кислорода. Кроме того, он тормозит образование антигенов коллагеновой структуры (уменьшает образование коллагена 3 типа), т.е. обладает антифиброзным действием.
Взаимодействие. Нельзя одновременно с пеницилламином назначать препараты магния, алюминия, железа, так как образуются комплексные соединения, плохо усваиваемые из кишечника.
Рационально сочетание пеницилламина с глюкокортикоидами (так как пеницилламин не угнетает активность моноцитов и у него нет ни анальгетической, ни противовоспалительной активности) и с витамином В6 (так как пеницилламин является антагонистом пиридоксина).
Побочные эффекты.
– потеря вкуса, язвы слизистой рта, афтозный стоматит, глоссит.
– сыпь.
– тромбоцитопения, анемия, лейкопения, агранулоцитоз, эозинофилия, панцитопения.
– протеинурия
– редко –гепатит, панкреатит, нефрит, альвеолит, синдром Гудпасчера, волчаночноподобные реакции, полиневрит, алопеция, макромастия, клитеромегалия, вирилизация.
Показания к применению.
– Ревматоидный артрит, резистентный к хингамину и препаратам золота, и внесуставные проявления ревматоидного процесса (васкулит).
II подгруппа – резервные препараты
Цитостатики (метотрексат)
Их обычно применяют при неэффективности других противоревматических средств медленного действия.
Механихзм действия Эти препараты нарушают синтез нуклеиновых кислот, белка практически всех тканей, но наиболее выражено их действие в тканях с быстроделящимимся клетками. К таковым относят клетки крови, слизистой оболочки желудочно-кишечного тракта, половых желез, а также злокачественные клетки. При иммунопатологических состояниях цитостатики применяют исходя из их способности угнетать лимфоидную ткань, деление Т-лимфоцитов, их превращение в хелперы, супрессоры и в цитотоксические клетки. В результате снижается кооперация Т-лимфоцитов с В-клетками, образование иммуноглобулинов и ревматоидного фактора, а также иммунных комплексов и цитотоксинов. Цитостатики подавляют освобождение интерлейкина-1 мононуклеарами.
Взаимодействие. НПВС нельзя комбинировать с цитостатиками, так как увеличивается свободная фракция последних, а следовательно опасность возникновения осложнений.
Цитостатики нельзя одновременно назначать с препаратами, угнетающими кроветворение (левомицетин, ко-тримоксазол и др.) с нефро- и гепатотоксичными средствами. Цитостатики для лучшего терапевтического эффекта сочетают с глюкокортикоидами, а при возникновении инфекции – с антибиотиками.
Побочные эффекты.
– Лейкопения тромбоцитопения, анемия, агранулоцитоз.
– диспепсические явления.
– Олигоспермия.
– Снижение сопротивляемости организма к инфекции
– Гепато- и нефротоксичность.
– Алопеция.
– Мутагенез, канцерогенез, тератогенез.
Базисные препараты при ревматоидном артрите — это большая и неоднородная группа лекарственных препаратов, объединённых общей способностью не только снимать симптомы и неспецифически уменьшать воспаление суставов у больных ревматоидным артритом, но и модифицировать, смягчать или тормозить прогрессирование самого заболевания, деструкцию кости и другие специфические поражения.
Многие (но не все) из базисных препаратов, применяемых в терапии ревматоидного артрита, также обладают активностью при некоторых других заболеваниях, предположительно или доказанно имеющих аутоиммунную природу. К таким заболеваниям относятся: неспецифический язвенный колит, болезнь Крона, псориаз, аутоиммунный гломерулонефрит, хронический активный гепатит. Достаточно интересно отметить, что при разных аутоиммунных заболеваниях помогают разные препараты из числа «базисных», что может отражать разницу в их этиологии и патогенезе.
Эффективность базисных препаратов при ревматоидном артрите и других аутоиммунных заболеваниях связывают с их специфической противовоспалительной и иммуносупрессивной активностью. Вместе с тем базисные противоревматические препараты, в отличие от глюкокортикоидов и нестероидных противовоспалительных препаратов, непригодны в качестве «обычных» противовоспалительных препаратов при воспалениях, в патогенезе которых не участвуют те или иные специфические аутоиммунные механизмы.
Те из базисных препаратов, которые не являются «настоящими» иммуносупрессорами (какими являются базисные препараты метотрексат, азатиоприн или циклоспорин), также не могут применяться для иммуносупрессии при состояниях, не связанных с аутоиммунитетом, например, при аллотрансплантации органов и тканей. Иммуносупрессивная активность салазопиридазина или хлорохина слишком слаба для этого и, кроме того, специфична по отношению к аутоиммунитету.
Общим свойством всех базисных препаратов является медленное, постепенное развитие эффекта, могущее потребовать нескольких месяцев терапии. Для быстрого достижения симптоматического улучшения при ревматоидном артрите и других аутоиммунных заболеваниях в период ожидания эффекта от базисной терапии назначают глюкокортикоиды, нестероидные противовоспалительные препараты.
При тяжёлом течении ревматоидного артрита или, например, болезни Крона может потребоваться сочетанное применение двух и более базисных препаратов из разных групп, с разными механизмами действия. При этом очень важно учитывать возможность повышения токсичности терапии при некоторых сочетаниях. Например, сочетание метотрексата с сульфасалазином или салазопиридазином приводит к возрастанию гематологической токсичности метотрексата, поскольку сульфаниламиды являются, подобно метотрексату, ингибиторами дигидрофолатредуктазы и в клетках человека, не только бактерий. Сочетание метотрексата с циклоспорином приводит к повышению степени иммуносупрессии и, соответственно, повышению риска инфекционных и опухолевых осложнений терапии.
Базисные противоревматические препараты делятся на несколько групп:
Иммуносупрессивные препараты
азатиоприн
инфликсимаб
левамизол
лефлуномид
меркаптопурин
метотрексат
тимодепрессин
циклоспорин
циклофосфамид — применяется крайне редко из-за большой токсичности
Препараты золота
Ауранофин (Ауропан, Риадура)
Ауротиоглюкоза
Ауротиомалат натрия
Миокризин
Ауротиосульфат натрия (Санокризин)
Ауротиопрол (Кризанол)
D-пеницилламин
Производные 5-аминосалициловой кислоты
Месалазин
Салазопиридазин
Сульфасалазин
Производные 4-аминохинолина
Хлорохин (делагил)
Гидроксихлорохин (плаквенил)
Ингибиторы матриксных металлопротеиназ
доксициклин
миноциклин
Меркаптопурин — цитостатический препарат из группы антиметаболитов, антагонистов пуринов. Обладает, как и другие антипурины (азатиоприн, тиогуанин), выраженной иммуносупрессивной активностью, не пропорциональной степени вызываемой меркаптопурином лейкопении и лимфопении.Содержание [убрать]
1 Фармакологическое действие
2 Фармакокинетика
3 Показания
4 Режим дозирования
5 Побочное действие
6 Противопоказания
7 Беременность и лактация
8 Особые указания
9 Лекарственное взаимодействие
Фармакологическое действие Является аналогом пуриновых оснований – аденина, гуанина, гипоксантина, которые входят в состав нуклеиновых кислот. Включаясь в процессы превращения пуринов, меркаптопурин нарушает синтез нуклеотидов, что приводит к торможению синтеза ДНК в пролиферирующих клетках во время S-фазы клеточного цикла.
[править]
Показания Острый миелолейкоз, обострения хронического миелолейкоза, хорионэпителиома матки, ретикулезы, острый лимфобластный лейкоз, хронический гранулоцитарный лейкоз. Также для иммуносупрессии.
Побочное действие Со стороны системы кроветворения: лейкопения, агранулоцитоз, анемия, тромбоцитопения, панцитопения. Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, анорексия, диарея, внутрипеченочный холестаз, некроз гепатоцитов, язвы слизистой оболочки полости рта, язвы тонкого кишечника, панкреатит. Аллергические реакции: лихорадка, развитие инфекционных заболеваний вследствие снижения иммунитета (преимущественно клеточного); редко – кожная сыпь. Прочие: пигментация кожи, гиперурикемия, нефропатия.
]Противопоказания Повышенная чувствительность к меркаптопурину.
Беременность и лактация
Применение меркаптопурина при беременности возможно только по жизненным показаниям. При необходимости применения в период лактации грудное вскармливание следует прекратить.
В период приема меркаптопурина женщины детородного возраста должны использовать надежные средства контрацепции.
В экспериментальных исследованиях установлено, что препарат обладает эмбриотоксическим и тератогенным действием.
Не рекомендуют применять меркаптопурин у пациентов с ветряной оспой (в том числе недавно перенесенной или после контакта с заболевшими), с опоясывающим герпесом и другими острыми инфекционными заболеваниями.
С осторожностью применяют меркаптопурин у пациентов с подагрой или нефролитиазом в анамнезе.
При применении меркаптопурина у пациентов с нарушениями функции печени и/или почек требуется коррекция режима дозирования.
С осторожностью применяют меркаптопурин у пациентов, получавших ранее противоопухолевую или лучевую терапию.
В процессе лечения меркаптопурином систематически контролируют картину периферической крови, лабораторные показатели функции печени и почек, уровень мочевой кислоты в крови.
