Лекарственные средства, применяемые при желудочной и кишечной диспепсии

 Лекарственные средства, применяемые при желудочной и кишечной диспепсии

 План

1 Средства, влияющие на моторику желудочно-кишечного тракта,

а) спазмолитические средства (при спазме мышц желудка и кишечника)

б) слабительные

– действующие на весь кишечник;

– действующие на тонкий кишечник ;

– действующие на толстый кишечник .

в) антидиарейные средства:

– вяжущие,

– адсорбирующие,

– – обволакивающие,

стимулирующие опиатные рецепторы кишечника

2 Антимикробные средства, применяемые для проведения эрадикационной терапии  (амоксициллин, кларитромицин, метронидазол, тетрациклин, фуразолидон, субцитрат висмута).

3 Средства при кишечном дисбактериозе (эубиотики): бифидум-бактерин, лактобактерин, бактисубтил, линекс, хилак и др.

Средства, влияющие на моторику жкт

Средства, снижающие моторику жкт (спазмолитики)

Применение спазмолитиков в гастроэнтерологии является одним из самых универсальных фармакотерапевтических приемов, направленных на устранение не только гастродуоденальной гиперкинезии, но и спастических явле­нии по ходу всего пищеварительного тракта, а также желчного пузыря и желчных протоков.

По механизму действия спазмолитики делятся на 3 группы:

нейротропные, миотропные и смешанного действия.

К нейротропным относятся неселективные холинолитики пре­имущественно периферического действия.

Атропин остается широко используемым холинолитиком. Его преимуществом является почти полное всасывание в пищеварительном тракте, что обеспечивает выраженный анти­секреторный и спазмолитический эффект при приеме внутрь. В то же время атропин наделен излишне широким спектром актив­ности, что служит источником различных побочных явлений, осо­бенно у женщин и лиц старших возрастных групп.

Оказывая выраженное антисекреторное действие, упомянутые холинолитики, казалось бы, должны быть наделены высокой противоязвенной активностью. В действительности же они оказывают преимущественно симптоматический спазмолитический эффект. Это объясняется относительной кратковременностью их антисекре­торного влияния, не превышающего 2—2,5 ч, вслед за чем наступа­ет активизация желудочного сокоотделения. Тем самым сводится на нет достигаемое его транзиторное подавление.

М-холиноблокаторы. Метацин не проникает через гематоэнцефалический барьер, а поэтому лучше переносится, чем атропин. Однако ему свойствен общий недостаток синтетических холинолитиков — низкая биоусвояемость при пероральном приеме. Он оказывает антиспастический эффект, даже превосходящий таковой 1 мг атропина. В силу сказанного метацин более всего полезен для устранения острых спастических болей путем внутримышечного или внутривенного введения 1—2 мл 0,1% раствора. Заметим и то, что высшая доза метацина для приема внутрь — 5 мг — явно зани­жена.

Холинолитическими и миотропными свойствами наделен платифиллин. Он почти не оказывает антисекреторного действия, но наделен довольно выраженной спазмолитической активностью и отличается хорошей переносимостью. Именно этими двумя сто­ронами объясняется довольно широкое его практическое исполь­зование.

Миотропные спазмолитики . Кроме папаверина и ношпы, которые являются производными изохинолина, выраженное миотропное спазмолити­ческое действие оказывает галидор (производное циклогептана). Его можно отнести к препаратам с широким спектром спаз­молитической активности.

Механизм действия : взаимодействовие  с потенциалозависимыми Са”каналами при отсутствии прямого воздействия на сократительные белки Папаверин(Papaverini hydrochloridum; в таб. по 0,04 и в амп. по2мл 2%раствора) – хороший спазмолитик, устраняет болезненные спазмы кишечника:

• Но-шпа (Nospanum; в таб по 0,04 и в амп.)- модифицированная молекула папаверина.

К более поздним миотропам относят: дротаверин, пинаверия бромид, мебеверин

К спазмолитикам смешанного действия относятся спазмолитин, апрофен, тифен, дипрофен и некоторые другие препараты с весьма умеренным холинолитическим и спазмолитическим действием. Большая эффективность достижима при сочетанном использова­нии наиболее активных холинолитиков и папаверина или ношпы, в связи с чем были предложены комбинации папаверина с платифиллином: плавефин, палюфин. баралгин и спазмалгон, в их состав вхо­дит анальгин, который хотя и усиливает болеутоляющий эффект этих средств, но вместе с тем обладает некоторым раздражающим действием на слизистую оболочку желудка, а кроме того, способен угнетать леикопоэз. Это ставит под сомнение целесообразность длительного назначения упомянутых средств при гастрод\одеиальной патологии.

Регуляторы гастродуоденальной моторики (прокинетики, противорвотные средства)

Гастрокинетики (прокинетики) – домперидон, метоклопрамид, цизаприд – повышают тонус нижнего сфинктера пищевода, стимулируют моторику желудка, вызывают открытие пилорического сфинктера и таким образом способствуют более быстрой эвакуации содержимого желудка в двенадцатиперстную кишку.

Сюда относятся антагонисты дофамина, который подобно норадреналину оказывает на моторику желудка тормозящее влияние. Однако наряду с общностью каждый из упомянутых препаратов наделен определенным своеобразием действия, связанным с различиями химического строения.

Метоклопрамид (Metоclopramidum; синонимы – Реглан, Церукал; в таб. по 0,01 и по 2мл (10гр) в амп.) – препарат, являющийся специфическим блокатором дофаминовых (D2), а также серотониновых (5-НТ3) рецепторов.

Фармакологические средства:

– противорвотное и противоикотное действие. Он регулирует функцию ЖКТ, нормализует тонус и моторику его;

– способствует заживлению язвы желудка и двенадцатиперстной кишки.

Показания:Как противорвотное метоклопрамид показан при:

• интоксикации сердечными гликозидами;
• для профилактики побочных эффектов цитостатиков и антибластомных антибиотиков:
• нарушениях диеты;
• комплексной терапии язвенного больного, больных с гастритами;
• дискинезии органов брюшной полости, метеоризме;
• рвоте беременных.

Препарат применяют:

• для улучшения качества рентгенодиагностики заболеваний желудка и тонкой кишки;
• при мигрени, синдроме Туретта (генерализованные тики и вокализация у детей).

Побочные эффекты: редко возможны явления паркинсонизма (необходимо вводить кофеин), а также сонливость, шум в ушах, сухость во рту. Назначают препарат после еды.

Домперидон (Мотилиум; в таб. по 0,01) – по структуре близко к подгруппе препаратов бутирофена (дроперидол, пимозид), а по действию схоже с метоклопрамидом. Является антагонистом D2 –рецепторов, не проникает через гематоэнцефалический барьер (в отличие от церукала) и не вызывает экстрапирамидных расстройств.

Препарат показан при функциональных расстройствах ЖКТ, гипотонии желудка, рефлекс эзофагите. Препарат смягчает дискинезию желчевыводящих путей.

Побочные эффекты: повышение уровня пролактина, головная боль, сухость во рту, головокружение.

Трописетрон (Tropiseptronum; синоним – Навобан; выпускается в капсулах по 0,005 и в амп. по 5мл 0,1% раствора). Продолжительность действия препарата 24 часа.

Трописетрон показан для профилактики рвоты при проведении химиотерапии у онкобольных, Побочные эффекты: диспепсии, головокружение, запоры, повышение АД. Есть препараты, обладающие противорвотной активностью, но имеющие смешанный характер действия.

Цизаприд (координакс) оказывает гастрокинетическое действие в связи со стимуляцией пресинаптических серотониновых 5-НТ₄-рецепторов в холинергических окончаниях миентерального сплетения и повышением высвобождения ацетилхолина. Оказывает не только гастрокинетическое действие, но и стимулирует моторику тонкого и толстого кишечника.

Применяется при гастропарезе, задержке эвакуации содержимого желудка, рефлюкс-эзофагите, хронической констипации.

Побочные эффекты: головная боль, головокружение, тахикардия, спастические боли в животе, диарея, учащенное мочеиспускание, аллергические реакции; возможны сердечные аритмии, лейкопения, анемия, тромбоцитопения, нарушения функции печени.

 Антидиарейные средства

Выделяют следующие средства, снижающие перистальтику кишечника (антидиарейные):

1. адсорбенты (уголь активированный, холестирамин);
2. вяжущие (танин);
3. обволакивающие ;
4. антидиарейные средства, устраняющие повышенную активность вагуса (имодиум).

Эта подгруппа средств, являющихся антагонистами ацетилхолиновой стимуляции интрамуральных нервных сплетений кишечника.

Лоперамид (Имодиум, Ларемид, Суперилоп), Нуфеноксол – синтетический агонист опиоидных рецепторов (не проникает в ЦНС – нет привыкания и лекарственной зависимости).

Фармакологическое действие имодиума связано с непосредственной стимуляцией опиоидных рецепторов кишечника, что приводит к выраженному снижению тонуса анального сфинктера. Действие модиума развивается быстро  и продолжается 4-6 часов.

Антидиаррейный эффект в 40-50 раз сильнее,    чем у морфина – сразу и на 6 часов.

Побочные эффекты: запор, тошнота, головокружение.

Использовать не более 48 часов при неэффективности лечения.

 Препарат Реасек (ламоптил) представляет собой комбинацию дифеноксилата хлористоводородного лидола и  сульфата атропина. Выпускается в двух лекарственных формах, а именно, в капсулах по 0,0002 и в виде раствора для приема внутрь (флаконы по 100мл).

Показанием к применению является острая диарея (диарея «путешественников»). Разовая доза составляет 2-4 мг, суточная не должна превышать 16мг.

Побочные эффекты. Со стороны ЖКТ могут развиться сухость во рту, боль в животе, вздутие и дискомфорт, тошнота, запор. Со стороны ЦНС иногда пациенты отмечают чувство усталости, сонливость, головокружение и головную боль. Возможны аллергические реакции.

 Средства, повышающие моторику жкт

В этой подгруппе прежде всего следует сказать о средствах, усиливающих моторику кишечника путем влияния на его рецепторы. При этом стимулирующее влияние могут оказывать средства, действующие на афферентную и эфферентную иннервацию.

Прежде всего, укажем на средства, повышающие тонус холинергических нервов:

• М-холиномиметики (ацеклидин) и антихолинестеразные средства (прозерин)

Данные препараты с успехом используются при гипотонии или атонии кишечника.

Иногда используют вазопрессин, обладающий стимулирующим миотропным действием.

Слабительные средства

К средствам, усиливающим сократительную активность кишечника, относят слабительные средства.

Слабительные – это средства, ускоряющие опорожнение кишечника, путем усиления перистальтики кишечника и повышения выведения с калом. Последнее является следствием нарушения всасывания воды из просвета кишечника, либо увеличения ее секреции. В настоящее время создано большое количество слабительных.

1. Слабительные средства, влияющие на весь кишечник. Это, прежде всего, солевые слабительные: магния (английская соль) и натрия (глауберова соль), сульфаты.

При их приеме повышается осмотическое давление в просвете кишечника, что препятствует абсорбции жидкой части химуса и возбуждению механорецепторов и усилению перистальтики. Солевые слабительные действуют на весь кишечник, эффект возникает через 1-3 часа с момента приема.

Назначают солевые слабительные при острых отравлениях, при острых запорах, перед операцией для очищений кишечника, перед проктологическими исследованиями, а также совместно с некоторыми противоглистными препаратами для изгнания глистов. Солевое слабительное разводят в четверти стакана воды и запивают двумя стаканами воды.

Это самые слабительные, быстрее всех действуют, прекращают дальнейшее всасывание ядов из кишечника.

1. II. Слабительные средства, действующие преимущественно на тонкую кишку.

Касторовое масло (Oleum Ricini; в кап. по 1,0 и во флак. по 30,0 и 50,0) в двенадцатиперстной кишке под действием панкреатической липазы гидролизуется с освобождением глицерина т рициновой кислоты. Последняя раздражает клетки слизистой оболочки кишечника,  тормозит процесс активного всасывания воды и электролитов, что ведет к повышению моторики  и ускоряет опорожнение кишечника.

Многоатомный спирт – глицерин, обволакивающий слизистую, облегчает продвижение содержимого.

Эффект проявляется через 2-6 часов, иногда при этом бывают умеренные спастические боли в животе.

Показания к применению те же, что и у солевых слабительных, при рентгенологическом исследовании кишечника (действуют мягче, чем солевые слабительные), а также в комплексной стимуляции родов, при лечении энтеритов. Препараты данной группы противопоказаны при острых отравлениях жирорастворимыми  ядами (керосином, бензином).

III. Слабительные средства, влияющие на толстый кишечник. Препараты, действующие преимущественно на толстый кишечник, имеют большое практическое значение. В этой группе средств выделяют препараты:

1. растительного происхождения.
2. Синтетики.
3. Разные лекарственные средства.

А) Из препаратов растительного происхождения, содержащих так называемые антрагликозиды (состоят из сахаров и производных антрацена, например, из эмодина и хризафоновой кислоты), применяют препараты корня ревеня, листьев и корня сены, александрийского листа, корня крушины, солодкового корня, инжира, сливы.

Слабительные растительного происхождения используют в форме порошков, таблеток, сухих экстрактов, настоек, капель, свечей. В тонкой кишке антрагликозиды (эмодин, хризафоновая кислота) всасываются, поступают в кровь, а в толстой кишке, наоборот, из крови выделяются в ее просвет и раздражают рецепторы толстой кишки, что вызывает сокращение мышц только этого отдела кишечника. Тонус толстой кишки усиливается.

Часть этих соединений в нерасщепленном виде поступает в кишечник. Благодаря действию препаратов сниженная эвакуаторная функция (замедленная дефекация) нормализуется.  Поноса обычно не бывает, а происходит ровное восстановление акта дефекации.

Б) К синтетическим средствам относят фенолфталеин в виде таблеток (пурген), изафелин, бисакодил, пикосульфат (гутталакс).

Послабляющий эффект развивается через 6-8-12часов. Существуют и стандартизированные препараты: калифиг (инжир, сена – экстракты, масло гвоздики и масло александрийского листа, мяты), регулакс (сена – листья и плоды, пюре инжира и слив, жидкий парафин и др.), кафиол. Основные показания к применению данных средств:

1. Хронические запоры; острые запоры до и после операций.
2. Для облегчения дефекации при геморрое.
3. Для облегчения дефекации при трещинах прямой кишки.
4. Атония кишечника, вызванная стрессом, неправильным питанием, нарушением диеты, малоподвижным образом жизни.

Эти препараты принимают один раз в день, обычно перед сном, в зависимости от привычки к акту дефекации.

При назначении этих препаратов не нарушается пищеварение и всасывание в тонком кишечнике. Препараты обычно хорошо переносятся, но при длительном приеме некоторых из них (препараты ревеня) иногда возникают тяжелые хронические нарушения функции печени. Такие препараты не следует назначать кормящим матерям, так как выделяясь с молоком, они могут вызвать диарею у ребенка. К препаратам также может быть индивидуальная непереносимость. Следует помнить о том, что при длительном приеме возможны потери электролитов, особенно калия, а также альбуминурия, гематурия.

При хронических запорах применяют также синтетические средства – фенолфталеин (пурген) в виде таблеток, изафенин, бисакодил, пикосульфат (гутталакс).

Фенолфталеин (Phenolphthaleinum; в таб. по 0,05 и 0,1) при приеме внутрь проходит через желудок неизмененным, а в щелочной среде кишечника, в присутствии  желчных кислот растворяется. 85% принятого фенолфталеина продвигается с пищевыми массами по кишечнику, а 15% всасывается в кровь. Часть всосавшегося препарата выделяется с мочой, окрашивая ее в красный цвет при щелочной реакции мочи, а часть выводится с желчью снова в кишечник, замыкая  кишечно-печеночную циркуляцию. Последняя обусловливает 3-4-х дневную продолжительность слабительного  действия  фенолфталеина. Его механизм состоит, во-первых, в угнетении препаратом натриево-калиевой АТфазы мембран слизистой оболочки (нарушается всасывание натрия и воды), и  во-вторых, в воздействии на эффекты кальция гладкомышечных клеток кишечника.

Слабительный эффект фенофталеина развивается через 4-8 часов после приема препарата и продолжается до 3-4 дней. У некоторых больных могут возникать кишечные колики, сердцебиения и даже коллапс. Бывают аллергические реакции (вплоть до шока) при повторном использовании лекарства.

Фенолфталеин назначают от одного до трех раз в день. Эффект развивается  через 6-8 часов.

Бисакодил (Bisacodilum; в драже по 0,005 и в свечах по 0,01) при назначении внутрь действует через несколько часов, при введении в виде ректальных свечей – в течение первого часа. Препарат повышает  продукцию слизи в толстой кишке, ускоряет и усиливает ее перистальтику. Бисакодил хорошо переносится, при передозировке возникают боли в животе, частый жидкий стул.

Препарат показан при запорах, обусловленных гипотонией и вялой перистальтикой после операций, родов; при проктитах и парапроктитах, трещинах ануса, геморрое, а также при грыжах; при сердечно-сосудистой недостаточности; при подготовке к хирургическим операциям, инструментальным и рентгенологическим исследованиям.

При длительном пользовании вышеперечисленных слабительных средств к ним может развиться привыкание. В этом случае чередовать различные  препараты.

Капли гутталакс удобны тем, что можно индивидуально подобрать дозу детям, так и пожилым больным.

В) Разные лекарственные средства.

Послабляющим влиянием обладают также химически инертные вещества, е всасывающие, обволакивающие слизистую жидкие масла, например, масло вазелиновое (мягчительное средство).

С этой целью используют морскую капусту, которая набухая в кишечнике, растягивает его, стимулируя перистальтику. Назначают по 1-2 чайные ложки на ночь.

Поскольку в препарате высокое содержание йода, это может привести к развитию йодизма (насморк, конъюнктивит, кашель). Противопоказания: нефрит, геморрагический диатез.

Слабительные средства любого механизма действия не следует назначать длительное время, так как происходит интенсивная потеря катионов, особенно калия, с фекалиями. Развивается гипокалиемия, гипокалигистия, нарушающие синтез ацитилхолидина. Это сопровождается запорами, анорексией, мышечной слабостью, угнетением рефлексов, парезом мочевого пузыря.

 Средства, оказывающие специфическое антибактериальное воздействие на Helicobacter pylory

Helicobacter pylori обнаруживают в желудке большинства больных язвенной болезнью. Полное уничтожение (эрадикация) Н. pylori обеспечивает ремиссию заболевания в течение 1 года. Для этой цели применяют висмута трикалия дицитрат, метронидазол, тинидазол, ампициллин, амоксициллин, кларитромицин. Так как Н. pylori быстро приобретает устойчивость к противомикробным средствам, монотерапия такими средствами недостаточно эффективна; обычно назначают одновременно 3 препарата в различных сочетаниях курсом длительностью 7 дней.

(Де-нол, метронидазол, оксациллин, фуразолидон)

Препарат метронидазол обладает широким спектром действия в отношении простейших (трихомонады, амебы, лямблии), действует на анаэробную микрофлору (при заболеваниях органов грудной клетки, мочевых путей), а также на Helicobacter pylory. Наиболее эффективное антибактериальное воздействие наблюдается при сочетании метронидазола и де-нола.

Фуразолидон

Нитрофураны характеризуются достаточно широким спектром действия и в высоких концентрациях in vitro активны в отношении многих грамотрицательных (E.coli, K.pneumoniae и др.) и грамположительных бактерий, некоторых анаэробов, грибов рода Candida. Малочувствительны энтерококки. Устойчивы P.aeruginosa, большинство штаммов протея, серрации, провиденции, ацинетобактера. Кроме того, фуразолидон и нифурател активны в отношении некоторых простейших (лямблии, трихомонады).

Фармакокинетика

Среди нитрофуранов лучше изучена фармакокинетика нитрофурантоина. При приеме внутрь нитрофураны хорошо и быстро всасываются. Не создают высоких концентраций в крови и тканях (включая почки), так как быстро выводятся из организма (период полувыведения в пределах 1 ч). Нитрофурантоин и фуразидин накапливаются в моче в высоких концентрациях, фуразолидон – только в количестве 5% принятой дозы (поскольку в значительной степени метаболизируется). Частично экскретируются с желчью и создают высокие концентрации в просвете кишечника. При почечной недостаточности выведение нитрофуранов значительно замедляется.

Нежелательные реакции

ЖКТ: тошнота, рвота, диарея.

Печень: транзиторное повышение активности трансаминаз, холестаз, гепатит.

Аллергические реакции: сыпь, эозинофилия, лихорадка, артралгия, миалгия, волчаночноподобный синдром, редко – анафилактический шок.

Легкие: пневмонит (при приеме нитрофурантоина), бронхоспазм, кашель, боль в грудной клетке.

Нервная система: головокружение, головная боль, общая слабость, сонливость, периферические полинейропатии.

Гематологические реакции: лейкопения, мегалобластная или гемолитическая анемия.

Показания

Инфекции нижних отделов МВП: острый цистит, супрессивная терапия хронических инфекций (нитрофурантоин, фуразидин).

Профилактика инфекционных осложнений при урологических операциях, цистоскопии, катетеризации мочевого пузыря (нитрофурантоин, фуразидин).

Кишечные инфекции: острая инфекционная диарея, энтероколит (нифуроксазид, нифурател).

Лямблиоз (фуразолидон, нифурател).

Трихомониаз (нифурател, фуразолидон).

 Средства, используемые при кишечном дисбиозе

Для купирования клинических симптомов дисбактериоза и нормализации бионеоза кишечного содержимого используются препараты следующих групп.

1. Производные 8-оксихинолина (менаформ, мексаза, энтеросептол, интестопан).
2. Препараты висмута (висмута нитрат основной, викалин, викаир, де-нол).
3. Для регуляции равновесия кишечной микрофлоры применяют бифидумбактерин, бификол, лактобактерин; протейный и стафилококковый бактериофаги; бактисубтил, линекс, хилак и др).

 Лекция 2 Средства, применяемые при внешне-секреторной недостаточности поджелудочной железы

 1 Антисекреторные средства:

1. М-холиноблокаторы (атропин, метацин, гастроцепин).
2. Ганглиоблокаторы (бензогексоний, пентамин, пирилен).
3. Транквилизаторы (диазепам).
4. Н2-гистаминоблокаторы (циметидин, ранитидин, фамотидин).
5. Блокаторы протоновой помпы (омепразол).

2 Антацидные средства.

3 Гастропротекторы.

а) Синтетические аналоги простагландинов (мизопростол).

б) Препараты, механически защищающие слизистую оболочку и повышающие ее защитную функцию.

 Средства, используемые при повышенной секреции желез желудка

 При повышенной секреции желез желудка развивается синдром, связанный с увеличением продукции соляной кислоты обкладочными клетками, следствием чего является повышение активности пепсина – экскрета главных клеток слизистой оболочки желудка.   Увеличение продукции соляной кислоты и повышение активности пепсина ведет к уменьшению продукции муцина – основного компонента слизи, покрывающей слизистую желудка и кишечника. Гиперацидность, увеличение активности пепсина и недостаток муцина предрасполагают к повреждению слизистой оболочки желудка и двенадцатиперстной кишки (воспаление, эрозии, язвы) и способствуют развитие синдрома увеличения активности кислотно-пептического фактора.

Для патогенетической терапии больных с этим синдромом используют три подгруппы средств:

1. Средства, понижающие функции желез желудка или ингибиторы желудочной секреции:

а) М-холиноблокаторы;

б) ганглиоблокаторы;

в) транквизилизаторы;

г) Н-2-гистаминоблокаторы;

д) блокаторы протоновой помпы.

2. Антацидные препараты, то есть препараты, нейтрализующие соляную кислоту.
3. Средства, предохраняющие слизистую оболочку желудка и двенадцатиперстной кишки от кислотно-пептического воздействия и улучшающие репаративные процессы (пленкообразующие средства).

К средствам, снижающим секрецию желез желудка, относят, прежде всего, М-холиноблокаторы. Как правило, этот препарат неизбирательного действия: Атропин и атропиноподобные препараты (платифиллин, метацин). Данные средства снижают базальную и ночную секреции желудочного сока и соляной кислоты. Однако следует сказать, что М-холиноблокаторы неизбирательного действия в большей степени уменьшают сокращения желудка, его тонус, чем влияют на секрецию желез. Ограничение использования М-холиноблокаторов обусловлено и широким спектром эффектов, которые они вызывают, помимо влияния на ЖКТ (тахикардия, сухость слизистых, нарушение зрения). Поэтому М-холиноблокаторы неизбирательного действия отводится в настоящее время второстепенная роль в лечении больных с язвенной болезнью, гастритом, эрозиями; их используют только в комплексе с другими препаратами. Вместе с тем, большой интерес представляют созданные в 30-е годы препараты, селективно блокирующие преимущественно М-1-холинорецепторы желудка, в частности пирензепин (гастроцепин; Gastrocepinum; в таб. по 0,25). Это трициклическое соединение, являющееся производным бензодиазепина. Все эффекты пирензепина имеют периферическое действие, так как гематоэнцефалический барьер для него непроницаем.

Фармакодинамика препарата: блокирование М1-холинорецепторов парасимпатических ганглиев желудка. Кроме того, пирензепин избирательно блокирует М1-холинорецепторы париетальных клеток (G-клеток), продуцирующих гастрин (самый сильный возбудитель секреции соляной кислоты). В отличие от атропина пирензепин (гастроцепин) не оказывает атропиноподобного действия на сердце, гладкую мускулатуру желудка, ЖКТ, желчного пузыря, сосудов; тормозит базальную и стимулированную пентагастрином и инсулином желудочную секрецию; оказывает цитопротекторное действие на слизистую желудка. Препарат назначаютпри обострении язвенной болезни желудка по 100-150 мг 2 раза в день.

Ганглиоблокаторы (бензогексоний, пирилен, пентамин) понижают и общий объем желудочной секреции, и содержанию соляной кислоты в желудочном соке, но неизбирательность их действия на вегетативные ганглии создает массу побочных эффектов. Потому ганглиоблокаторы используют лишь в исключительно тяжелых случаях язвенной болезни.

Транквилизаторы (диазепам) также могут снижать ночную секрецию желез желудка, однако, данную подгруппу с этой целью используют редко.

Гистамин, играет ключевую роль в выработке соляной кислоты. Под его действием резко повышается секреция соляной кислоты.

Блокаторы Н2-гистаминовых рецепторов являются одним из наиболее сильных из известных лекарственных средств, тормозящих секреторную функцию желудка.  Существуют два типа гистаминовых рецепторов:

• Н1-гистаминорецепторы, которые локализованы в мелких артериальных сосудах, бронхах, гладких мышцах кишечника, сердца:

Средства, блокирующие данные рецепторы (димедрол, тавегил и др.), устраняют эффекты гистамина на соответствующие органы:

• Н2-гистаминорецепторы расположены в париетальных клетках слизистой желудка, в миометрии, а также в некоторых сосудах.

Средства, блокирующие этот тип рецепторов, снижает секрецию желудочного сока. Наиболее отчетливо Н2-гистаминоблокаторы подавляют базальную и ночную секрецию.

Выделяют три поколения Н2-гистаминоблокаторов, представителем первого поколения является циметидин  (гистодил, «Гедеон Рихтер», тагамет; Cimetidinum; в таб по 0,2 и в амп.  по 2 мл 10% раствора), очень эффективный препарат. Циметидин снижает моторную функцию желудка, уменьшает секрецию пепсина, объем желудочного сока и содержание в нем соляной кислоты. В дозе 400мг препарат ингибирует кислотовыделение на 83%, 200мг на 70% (1мл атропина на 33,4%, 2 мл на 59%; метацин – на 3,024% и 60,34% соответственно). Продолжительность антисекреторного действия 6-8 часов.

Циметидин более эффективен при язвенной болезни двенадцатиперстной кишки, чем желудка.

Циметидин назначают три раза в день после еды и один раз на ночь. Побочные эффекты: головная боль, головокружение, слабость, тошнота, понос, запоры, редко – потеря сознания. Циметидин обладает отрицательными хроно-, инотропными эффектами и положительным  дромотропным; угнетает активность микросомальных ферментов печени, а потому удлиняет действие снотворных, транквилизаторов анаприлина;  способствует компенсаторному освобождению гистамина, что может ухудшить состояние больных бронхиальной астмой. Большим недостатком циметидина является его способность блокировать андрогенные рецепторы, что ведет к олигоспермии, у мальчиков –  к задержке полового развития, у взрослых – к импотенции, гинекомастии. Кроме того, данный препарат способен вызывать нейтропению, тромбоцитопению, анемию. При внезапной отмене препарата возможен рецидив заболевания.

Препарат показан при пептических язвах желудка, кишечника, рефлюкс-эзофагите; синдроме Золлингера-Эллисона, эрозиях (при приеме стероидов).

Открытие особой, транспорт­ной Na-К-активируемой АТФазы и ее значение в активном транспорте ионов через мембраны натолкнуло исследователей на изучение роли этой системы в транспорте ионов при образовании соляной кислоты в слизистой оболочке желудка.  Ингибиторы протоновой помпы, в частности омепразол (Omeprasolum; в таб. по 0,03) – ингибитор протонового насоса париетальных клеток, угнетает продукцию соляной кислоты в желудке. Подавление секреции соляной кислоты происходит за счет избирательного угнетения активности Н,К-аденозинтрифосфатазы протонового насоса париетальных клеток – фермента, контролирующего последний этап высвобождения секретируемой кислоты в желудок. Препарат угнетаент ночную и стимулированную желудочную секрецию на 90-100%, то есть является одним из наиболее сильных ингибиторов желудочной секреции. Омепразол обладает также пролонгированным действие,  более быстрым симптоматическим действием способствует более скорому заживлению язв двенадцатиперстной кишки, чем ранитидин.

Препарат показан при язвах, эрозиях (вследствие приема НПВС, гормонов), синдроме Золлингера-Эллисона в ходе поддерживающей терапии.

Данный препарат оказывает лечебное действие при язве двенадцатиперстной кишки любого размера и независимо от того, курит больной, или нет. Назначают по 20мг один раз в день утром. Впервые две недели приема омепразола у больных улучшается самочувствие, а у большинства (77%) исчезают боли.

Побочные эффекты: тошнота, диарея, онемение пальцев.

Антацидные средства

В данную группу входят средства, нейтрализующие соляную кислоту и снижающие кислотность желудочного сока. Это противокислотные препараты. Обычно это химическое соединение со свойствами слабых оснований, они и нейтрализуют соляную кислоту в просвете желудка. Снижение кислотности имеет важное  лечебное значение, так как от ее количества зависит активность пепсина и его переваривающее действие на слизистую желудка. Оптимальная величина рН для активности пепсина находится в пределах от 1,5 до 4,0. При рН=5,0 пепсин  неактивен.

Поэтому желательно, чтобы антациды поднимали рН не выше 4,0 (оптимально, чтобы при приеме антацидов рН желудочного сока был 3,0-3,5), что не нарушает переваривания пищи. Обычно же рН желудочного содержимого в норме колеблется в пределах 1,5-2,0. Болевой синдром начинает стихать, когда рН становится более 2. В этом смысле роль антацидов двоякая.

Различают системные и несистемные антациды. Системные антациды – это средства, способные всасываться, а потому не только дающие эффекты в желудке, но и способные привести к развитию алкалоза в организме в целом. Несистемные антациды не всасываются, а потому способны нейтрализовать кислотность только в желудке, не влияя на кислотно-основное состояние организма.

К антацидам относят Натрия гидрокарбонат (сода питьевая), калия карбонат, алюминия и магния гидроокиси, магния окись. Обычно эти вещества используют в разных лекарственных формах и в разных сочетаниях.

К системным антацидам относят натрия гидрокарбонат и натрия цитрат, все же остальные вышеперечисленные средства – к несистемным.

Натрия гидрокарбонат (сода питьевая) – соединение, хорошо растворимое  воде, быстро реагирующее в желудке с соляной кислотой. Реакция протекает с образованием хлорида натрия, воды и углекислого газа. Препарат действует практически мгновенно. Несмотря на то, что натрия карбонат действует быстро, его эффект короток и более слаб, чем у других антацидов. Образующаяся в ходе реакции углекислота растягивает желудок, вызывая вздутие, отрыжку. Кроме того, прием этого препарата может сопровождаться синдромом «отдачи». Последний состоит в том, что быстрое повышение рН в желудке приводит к активации париетальных G-клеток центральной части желудка, продуцирующих гастрин. Гастрин же стимулирует секрецию соляной кислоты, что приводит к развитию гиперацидности после прекращения действия антацида. Обычно синдром «отдачи» развивается через 20-25 минут. Вследствие хорошей всасываемости из ЖКТ натрия гидрокарбонат способен вызывать системный алкалоиз, который будет клинически проявляться снижением аппетита, тошнотой, рвотой, слабостью, болями в животе, спазмами и судорогами мышц. Это довольно опасное осложнение, требующее немедленной отмены препарата и помощи больному. Ввиду тяжести указанных побочных эффектов, натрия гидрокарбонат в качестве антацида используется крайне редко.

Несистемные антациды, как правило, нерастворимы, действуют в желудке долго, не всасываются, более эффективны. При их применении организм не теряет ни катионов (водорода), ни анионов (хлора), и не происходит изменений кислотно-щелочного состояния. Действие несистемных антацидов развивается медленнее, но оно более продолжительно.

Прежде всего следует назвать:

1. алюминия гидроокись;
2. магния окись.

Алюминия гидроокись (алюминия гидрооксид; Aluminii hydrooxydum) – препарат с умеренной силой антацидного действия, действует быстро и эффективно, значимый эффект проявляет примерно через 60 минут.

Препарат связывает пепсин, снижает его активность, подавляет образование пепсиногена и увеличивает отделение слизи. Один грамм гидрооксида алюминия нейтрализует 250 мл децинормального раствора соляной кислоты до рН=4,0.

Кроме того, препарат оказывает вяжущий, обволакивающий адсорбирующий эффекты.

Побочные эффекты: не все больные хорошо переносят вяжущий эффект препарата, что может проявиться тошнотой; прием препаратов алюминия сопровождается запорами, поэтому алюминийсодержащие препараты комбинируют с препаратами магния. Гидроксид алюминия способствует выведению из организма фосфатов.

Препарат показан при заболеваниях с повышенной секрецией желудочного сока (соляной кислоты): язва, гастрит, гастродуодениты, пищевые отравления, метеоризм. Назначают алюминия гидроокись внутрь в виде 4% водной суспензии по 1-2 чайные ложки на приме (4-6 раз в сутки).

Магния окись (Magnesii oxydum; порошок, гель, суспензия)  – жженая магнезия – сильное антацидное средство, активнее гидрооксида алюминия, действует быстрее, длительнее и обладает послабляющим эффектом.

Каждый из перечисленных антацидов  обладает определенным кругом достоинств и недостатков. В связи с этим используют их комбинации.

Комбинация алюминия гидроокиси в форме специального сбалансированного геля, магния окиси и D0сорбита позволила получить время антацидных препаратов – Алмагель (Almadel; 170 мл; препарат получил название от слов al – алюминий, мА – магний, gel – гель). Препарат оказывает антацидное, адсорбирующее и обволакивающее действие. Гелеобразная лекарственная форма способствует равномерному распределению ингредиентов по поверхности слизистой оболочки и удлинению эффекта.  D- сорбит способствует желчеотделению и послаблению.

Показания к применению: язва желудка и двенадцатиперстной кишки, острые и хронические гиперацидные гастриты, гастродуодениты, эзофагиты, рефлюкс-эзофагит, синдром Золлингера-Эллисона, изжога беременных, колит, метеоризм и др.

Существует препарат Алмагель –А, в котором дополнительно к составу алмагеля добавлен еще и анестезин, оказывающий как местноанестезирующее действие, так и подавляющее секрецию гастрина.

Алмагель применяют обычно за 30-60 минут до еды, а также в течение часа после еды. Препарат назначают индивидуально в зависимости от локализации  процесса, кислотности желудочного сока и т.д.

Похожие на алмагель препараты:

• гастрогель (Чехословакие);
• фосфалугель (Югославия) содержит алюминия фосфат и коллоидные и гели и пектина  и агар-агара, которые связывают и сорбируют токсины и газы, а также бактерии, снижают активность пепсина;
• мегалак (Германия);
• миланта (США) содержит гидроксид алюминия, оксид магния и симетикон;
• гастал (Югославия) – таблетки, в состав которых входят: 450 мг алюминия гидроокиси – магния карбоната геля, 300 мг магния гидроокиси.

В настоящее время наиболее популярным препаратом из группы антацидных средств во многих странах земного шара является препарат Маалокс (Maalox). В состав препарата входят алюминия гидроокись и магния оксид. Маалокс выпускается в виде суспензии и в таблетках; 5 мл суспензии маалокса содержат 225мг алюминия гидроокиси, 200мг магния оксида и нейтрализует 13,5 ммоль соляной кислоты; в таблетках содержится по 400 мг алюминия гидроокиси и магния оксида, поэтому они обладают более высокой кислотонейтрализующей активностью (до 18 ммоль соляной кислоты). Еще активен маалокс -70 (до 35 ммоль соляной кислоты).

Препарат показан при гастритах, дуоденитах, язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, рефлюкс-эзофагите.

Побочных эффектов практически нет. Мегалак (Megalac)- немецкий препарат, болеутоляющий антацид (кремнекислый водный алюминий-магний). В его составе 0,2 окиси алюминия, 0,3 окиси магния и 0,02 оксетатина.

Топалкан (Topalkan) – В его состав входит альгиновая кислота, коллоидный гидроксид алюминия, гидрокарбонат магния, гидратированный кремний в осажденном бесформенном состоянии. Препарат обладает вспенивающим эффектом, формирует гель на поверхности жидкого содержимого желудка, покрывает слизистую; действует быстро (6-14 минут) и длительно (2-4часа). Выгоден при эзофагитах, рефлюкс-эзофагитах.

 Средства, предохраняющие слизистую оболочку желудка от кислотно-пептического воздействия и улучшающие репаративные процессы

1. Препараты висмута (викалин, викаир, де-нол).
2. Вентер
3. Препарты простагландинов.
4. Даларгин.

В качестве вяжущих и антисептических средств в терапии больных язвенной болезнью используют препараты висмута. Чаще всего это комбинированные таблетки – викалин (висмута основного нитрат, натрия гидрокарбоната, порошка корневища аира, коры крушины, рутина  и келлина). Родственный препарат Викаир (нет рутина и келлина).

В последние годы в медицинскую практику вошли препараты, более мощно предохраняющие слизистую от кислотно-пептического воздействия. Это коллоидные препараты висмута второй генерации, одним из которых является Де-нол (De-nol; 3-калийдицитратовисмута). Это  препарат, он существенно эффективнее висмутосодержащих антацидов, повышает резистентность слизистой. Де-нол нельзя сочетать с антацидами.

Препарат используют пр любой локализации язвы, он высокоэффективен при:

• Длительно нерубцующихся язвах желудка и двенадцатиперстной кишки;
• Язвенной болезни у курильщиков;
• Профилактике рецидивов язвенной болезни;
• Хроническом гастрите.

Назначают по 1 таблетке три раза в день за полчаса до еды и 1 таблетку перед сном. Де-нол противопоказан при тяжелой почечной недостаточности.

Вентер (сукральфат; в таб по 0,5) является базовой алюминиевой солью сахарозного октасульфата. Противоязвенное действие основывается на связывании с белками омертвевшей ткани в сложные комплексы, образующие прочный барьер. Локально нейтрализуется желудочный сок, замедляется действие пепсина, препарат также адсорбирует желчные кислоты. На месте язвы препарат фиксируется на шесть часов.

Вентер и де-нол  вызывают рубцевание язв двенадцатиперстной кишки за три недели.

Сукральфат применяют по 1,0 четыре раза в сутки перед едой, а также перед сном.    Побочное действие: запоры, сухость во рту.

Препараты, улучшающие трофику, регенерацию и слизеобразование.

Среди «реперантов» много препаратов растительного происхождения, есть биологические препараты и искусственно синтезированные. Наиболее часто в практике гастроэнтерологии используются следующие препараты:

I поколение:

• Оксиферрискарбон натрия;
• Гефорнил;
• Гастрофарм.

Оксиферрискарбон натрия содержит двух- и трезвалентное железо в комплексе с натриевыми солями различных кислот (гулоновой и аллоксоновой).

Препарат оказывает регенерирующее, противовоспалительное и анальгезирующее действие. Эффективен при язвенной болезни желудка.  При  язвенной болезни двенадцатиперстной кишки препарат не эффективен.

Назначают оксиферрискарбон натрия внутримышечно по 30-60 мг в течение 10-20 дней, курс повторяют 2-3 раза.

Солкосерил (Solcoserul) – безбелковый экстракт из крови крупного рогатого скота. Предохраняет ткани от гипоксии и некроза. Используется при трофических язвах любой локализации. Применяют по 2мл 2-3 раза в день, назначая внутривенно и внутримышечно, до заживления язвы.

Препараты простагландинов:

Мизопростол (сайтотек) и др. Под действием этих препаратов происходит снижение кислотности желудочного сока, усиление моторики желудка и кишечника, отмечаются благоприятные эффекты на язвенную пищу в желудке.

Препарат оказывает также репаративное, гипоацидное (путем увеличения слизеобразования), гипотензивное действие.

Мизопростол (Misoprostol; в таб. по 0,0002) является препаратом простагландина Е-2, получаемый из растительного сырья. Синоним – Сайтотек.

Препараты простагландинов показаны при острых и хронических язвах желудка и двенадцатиперстной кишки.

Побочные эффекты: преходящий понос, легкая тошнота, головная боль, боль в животе.   Назначают по одной таблетке два раза в день.

Даларгин (Dalarginum; в амп. и флак. по 0,001) – препарат пептидной природы, способствует заживлению язв желудка и двенадцатиперстной кишки, снижает кислотность желудочного сока, оказывает гипотензивное действие.

Препарат показан при обострении язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки. Противопоказаниями  к применению даларгина являются гипотония и беременность.

Лекция 3 Лекарственные средства, применяемые при заболеваниях печени и желчевыводящих путей.

1 Желчегонные средства.

2 Гепатопротекторы.

3 Средства, применяемые при нарушении экскреторной функции поджелудочной железы.

Желчегонные средства

Желчь играет существенную роль в функционировании ЖКТ. Желчные кислоты – стимуляторы перистальтики кишечника, продукции панкреатического сока, эмульгирования и всасывания жиров и жирорастворимых витаминов. Кроме того, они являются стимуляторами плотной и жидкой фракции желчи в печени.

Недостаток желчи может быть связан с :

1. нарушением ее образования в клетках печени;
2. с затруднением выхода в двенадцатиперстную кишку из желчных протоков и пузыря.

В соответствии с этим желчегонные средства делят на две группы:

1. Средства, усиливающие секрецию или образование желчи (холеретики, холесекретики).
2. Средства, облегчающие, способствующие отхождению, отделению желчи (холагога или холектнетики).

Последняя группа делится на препараты, оказывающие спазмолитическое действие, используемые при гипертонической форме дискинезии желчевыводящих путей, и препараты, применяемые при гипомоторной форме дискинезии, вызывающие сокращение желчного пузыря и раскрытие сфинктера Одди.

К первой группе средств (к холесекретикам) относятся, прежде всего холеретики животного происхождения, кислота дегидрохолевая (холагол; в таб по 0,2). Преимущественно стимулирует образование жидкой фракции желчи, усиливает кровоток в печени, увеличивает диурез. Назначают по одной таблетке три раза в день после еды. Холеретики животного происхождения восполняют недостаток желчи в кишке, стимулируют секреторную функцию печени, а также способствуют прохождению желчи по протокам, координируют длительность сокращения мышц желчного пузыря и сфинктера Одди.

Аллохол (Alloxolum) – официальные таблетки, содержат сухую желчь, экстракты чеснока, крапивы, а также активированные уголь и другие вспомогательные вещества. Кроме эффектов, обычных для холесекретиков, аллохол уменьшает процессы гниения и брожения  в кишечнике, метеоризм.

Применяют препарат в конце либо после еды по две таблетки три раза в день в  течение 3-4 недель. Курс лечения повторяют через 3 месяца.

Показания к применению. Аллохол используют при хронических гепатитах, холангитах, холециститах, привычных запорах. Побочные эффекты: у отдельных больных возможны аллергические реакции, понос. В этих случаях препарат следует отменить.

Холензим (Cholensimum)  – содержит, кроме сухой желчи, высушенную порцию поджелудочной железы и высушенную порцию слизистой оболочки тонких кишок убойного скота. Кроме эффектов холеретиков, холензим улучшает пищеварение в кишечнике за счет содержания трипсина и амилазы. Назначают внутрь после еды по одной таблетке 1-3 раза в день. Побочных эффектов не наблюдалось.

Синтетические холеретики

Оксафенамид (Oxaphenamidum; в таб по 0,25), кроме стимуляции образования и выделения желчи, оказывает спазмолитическое действие на желчевыводящие пути. Это препарат смешанного типа:

1. холесектетического;
2. холекинетического.

Препарат снижает содержание в крови холестерина, что выражено на фоне гиперхолестеринемии. Назначают по две таблетке три раза в день перед едой. Курс лечения 15-20 дней.

Холеретики растительного происхождения

 Экстракт бессмертника сухой.. Назначают по 1,0 три раза в день за полчаса до еды.

1. Экстракт кукурузных рылец жидкий. Назначают по 20-30 капель три раза в день перед едой.
2. Холосас – из плодов шиповника. Назначают внутрь при холециститах, гепатитах.
3. Сборы желчегонные – комбинация различных средств.

Средства, способствующие выделению желчи (холекинетики)

К холекинетикам – средствам, облегчающим отток желчи, относят две подгруппы средств:

К первой подгруппе средств, используемых при гипертонической форме дискинезий желчевыводящих путей, относятся препараты с периферическим М-холиблокирующим действием.

1. I. М-холиноблокаторы, или спазмолитики группы атропина (платифиллин, скополамин).

Миотропные спазмолитики группы папаверина (прежде всего, сам папаверин, а также галидор, но-шпа).

Холекинетики второй подгруппы средств применяют при гипомоторной форме дискинезий желчевыводящих путей. Используют,  прежде всего, шестиатомные спирты (сорбит, ксилит, манит). Используют также магния сульфат. Эти средства повышают осмотическое давление в двенадцатиперстной кишке и раздражают слизистую.

Сорбит усиливает продукцию желчи, его назначают за полчаса до еды 2-3 раза в день в виде 10% раствора по 30-50-100мл. ксилит  принимают после еды по 20,0 -25,0 1-2 раза в день, запивая теплым чаем.  Магния сульфат – через зонд в двенадцатиперстную кишку, там он вызывает рефлекторное сокращение желчного пузыря и расслабление сфинктера Одди., либо в виде 20-25% раствора по одной ложке 1-3 раза в день перед едой.

Гепатопротекторы

«Гепатозащитные средства» (Гепатопротекторы)–  средства, защищающие гепатоцит, сохраняющие и восстанавливающие его функции. Данная группа препаратов очень многочисленна. Один из препаратов Силибинин (Silidininum)  -флавоноидное вещество, выделенное из Silybum marianum (расторопша пятнистая). Аналогичный препарат Карсил. Указанные препараты уплотняют мембраны гепатоцитов, в результате чего они становятся устойчивыми к повреждающим факторам.

Препарат выпускается в виде драже, содержащих 35 мг (легалон-35) или 75мг (легалон-70) силибинина, а также в виде жидкости содержащей в 100мл 1,0 силибинина (прилагается измерительная ложечка объемом 5мл).

Легалон (карсил, силибинин) применяют при острых гепатитах, хронических заболеваниях печени, при циррозе печени.

Побочные эффекты: аллергические реакции в виде кожной сыпи.

Препарат Лив-52 (Liv-52) –комплексный, изготовленный из соков и отваров ряда растений. Таблетки содержат (в расчете на сухое вещество_ 16мг тысячелистника, 65 мг цикория, 16мг сены восточной, 32мг черного паслена, 65мг растения Capparis spinosa, 32мг  Terminalia aguna,   16мг Tamarix galica,

32 мг Manolur Chasma. Это набор индийских трав.

Применяют для улучшения функционирования печени при инфекционных и токсических гепатитах, хроническом гепатите и других заболеваниях печени. Препарат повышает аппетит, улучшает пищеварение, способствует отхождению газов из кишечника. Назначают внутрь по 2-3 таблетки 3-4 раза в день.

Одним из лучших гепатопротекторов является препарат Эссенциале (Essentiale; в амп. по 1мл и в капсулах), который содержит исконные, эссенциальные, первичные, фосфолипиды, в частности, полиненасыщенный фосфатидилхолин. Последний внедряется в мембраны клеток – гепатоцитов. Под действием препарата происходит уплотнение фосфолипидов мембраны, он восстанавливает ее поврежденные мембраны и функциональную активность клеток, предохраняет клетки печени, тормозит формирование в ней соединительной ткани. Препарат показан при:

1. отравлениях;
2. острых гепатитах;
3. печеночной коме;
4. циррозах печени;
5. жировой дистрофии печени;
6. хронических гепатитах;
7. алкогольных и лекарственных поражениях печени;
8. псориазе.

Гепатопротектным действием обладает также витамин В15-кальция пангамат (в таб по 0,05). Препарат является донатором метильных групп, поэтому улучшает липидный обмен, повышает усвоение кислорода тканями, увеличивает содержание креатинфосфата в мышцах и гликогена в мышцах и в печени, устраняет явления гипоксии.

Препарат используют в комплексной терапии при разных формах атеросклероза, склерозе мозговых сосудов, при эмфиземе легких, хронических гепатитах, хронической алкогольной интоксикации, различных кожных заболеваниях (псориаз).

Назначают по 1-2 таблетке 3-4 раза в день. Сирепар (выпускается в амп. по 1мл, а также во флаконах по 10мл) представляет собой комбинированное средство в виде гидролизата печени со стандартизированной концентрацией цианокобаламина (вит. В12). Препарат способствует регенерации паренхимы печени, оказывает детоксикационное действие.

Показание к применению: хронический и подострый гепатит, цирроз печени; жировая дистрофия печени различного генеза; токсические и лекарственные поражения паренхимы печени.

Побочные эффекты: со стороны ЖКТ могут отмечаться боли в животе. Возможны аллергические реакции в виде кожного зуда, кожной сыпи. Возможна повышенная чувствительность к препарату.

 Холелитические средства

В последние годы было показано, что некоторые производные дезоксихолевой кислоты, в частности, урсодезоксихолевая кислота, способны растворять образующиеся в желчном пузыре холестериновые камни (такое действие оказывает изомерная хенодезоксихолевая кислота – ХДХК). Эти кислоты снижают содержание холестерина в желчи, повышая уровень желчных кислот.

Производные ХДХК и урсодезоксихолевой кислоты:

Хенофальк (Chenofalk; в капсулах по 0,25). Холестериновые желчные камни образуются из-за повышении секреции холестерина в желчных путях. ХДХК тормозит ферментативный синтез холестерина. Вследствие снижения концентрации холестерина в желчи, холестериновые камни постепенно растворяются.

Показания:

– холестериновые камни желчевыводящих путей и желчного пузыря  диаметром не более 2 см, при рентгенографии которых нет кальцификации (R-негативные камни).

Данные средства особенно важны тогда, когда противопоказано хирургическое лечение. Применяют их в случае возможности длительного контакта камней с лекарством.

Наиболее перспективно растворение камней у больных с нормальной функцией желчного пузыря с многими мелкими камнями.

Противопоказания:

– воспалительные заболевания желчного пузыря;

– закупорка общего желчного протока;

– воспалительные заболевания печени, тонкой кишки;

– почечная недостаточность;

– голодание и диета.

Суточная доза – 15мг/кг массы (в среднем 0,75). Курс- 6-48 недель. Побочные эффекты: диарея, временное повышение активности трансаминазы. Препарат не следует назначать одновременно с холестерамином, антацидными средствами.

У больных, страдающим ожирением, препарат действует хуже. Процесс растворения камней длится от трёх месяцев до 2-3 лет. Существует три варианта лечения:

1. Ежедневный прием пшеничных отрубей.
2. Постоянная терапия (одна капсула в день).
3. Ежегодный R- контроль ли УЗИ.

Урсофальк (Ursofalk; вып в капсулах по 0,25) является холелитическим препаратом, содержащим урсодезоксихолевую кислоту. Выпускается в капсулах по 0,25, применяется по тем же показаниям, что и хенофальк. Принимают длительно (от 6 месяцев до 2-х лет) по 2-5 капсул перед сном.

 Средства, используемые при сниженной экскреторной функции поджелудочной железы

При недостаточности функции поджелудочной железы для заместительной терапии используют ферментные препараты.

Панкреатин (Pancreatinum; в таб. и порошках по 0,5) содержит амилазу, липазу, трипсин. Его получают из поджелудочных желез крупного рогатого скота и свиней. Активность ферментов невелика и панкреатин принимают в больших дозах.

Данный препарат используют при недостаточности внешнесекреторной функции поджелудочной железы, желудочной секреции, гастроэнтероколитах, кишечной форме муковисцидозы, заболеваниях печени, хронических энтероколитах.

Назначение панкреатина производят под контролем копрограммы. Препарат применяют 3-6 раз в день перед едой, запивая щелочной водой (боржоми). Более современным препаратом является Фестал (Festalum; в драже), который содержит панкреатические ферменты (липазу, протеазу, амилазу и др.) и основные компоненты желчи. Выпускается в виде драже, имеющем оболочку, растворяющуюся в кишечнике.  Применяют при гастритах, эетероколитах, сопровождающихся недостаточной секреторной и переваривающей функциями желудка и кишечника; при панкреатитах, гепатитах, холециститах, после операций на желудке, кишечнике, поджелудочной железе; при расстройствах пищеварения, связанных с нарушениями диеты и отравлениями. Назначают по 1 драже во время еды три раза в день.

Аналогичный препарат – Панзинорм (форте) (Panzynorm-forte), который выпускается в виде двухслойной таблетки. Наружный слой , растворяющий в желудке, содержит экстракт слизистой оболочки желудка крупного рогатого скота (сумма ферментов желудочного сока, ферментов поджелудочной железы и кишечника). Внутренний, кислотноустойчивый слой, распадается в кишечнике и содержит панкреатин и экстракт желчи.

Применяют панзинорм по тем же показаниям, что и фестал.

Мексаза – препарат, обладающий ферментным и антибактериальным действием за счет сложного трехслойного строения:

1. Внутренний слой – энтеросептол.
2. Средний слой – панкреатин и дегидрохолевая кислота.
3. Наружный слой – ферментный препарат бромелин.

Препарат эффективен при расстройствах пищеварения, связанных с недостаточностью секреции пищеварительных соков, инфекций ЖКТ, печени и желчного пузыря.

Мезим – форте – сложный ферментный препарат. Показания те же.

Антиферментные препараты (ингибиторы ферментов)

Иногда необходимо подавить чрезмерную активность ферментов (трипсина, химотрипсина, плазмина), действие которых может быть опасным (острые панкреатиты).

Инактивация протеаз предупреждает высвобождение биологически активных полипептидов (кининов). В результате происходит:

– инактивация кининов (калликреин);

– торможение отеков путем стабилизации проницаемости капилляров.

Это реализуется уменьшением боли, интоксикации, улучшением общего состояния больного и снижением летальности; также тормозится переход отека поджелудочной железы в некроз, прекращается процесс аутолиза, снижается экссудация.

Препараты:

1. Пантрипин. Показан при острых и хронических панкреатитах, при операциях, травмах поджелудочной железы, свищи.
2. Гордокс («Гедеон Рихтер», Венгрия).
3. Трасилол.
4. Контрикал.

Последние два препарата показаны при шоках ( в том числе септических), перитонитах, абдоминальныой инфекции миокарда.

5. Ингитрил.Трасколан.