Наследственные болезни

1. Наследственные болезни место в общей медицинской патологии. Генетическая классификация. Наследственные факторы играют существенную роль в патологии человека. Они определяют возникновение так называемых наследственных заболеваний, а также влияют на развитие болезни и механизмы выздоровления при многих ненаследственных формах патологии. Развитие патологических процессов зависит от взаимодействия генотипа и условий внешней среды. Под генотипом понимается совокупность наследственных факторов (генов) организма, детерминирующих его наследственные свойства. К наследственным заболеваниям относятся болезни, развивающиеся в результате патологических изменений генотипа. В развитии наследственных болезней имеет значение внешняя среда. Условия внешней среды могут способствовать, а могут и препятствовать проявлению патологических наследственных признаков. При некоторых заболеваниях, например гемофилии, хондродистрофии, дальтонизме, мозжечковой атаксии, развитие болезни определяется патологическим геном, т. е. зависит от эндогенных факторов. В этих случаях патологический ген обладает высокой пенетрантностью*, близкой к 100%. (*Пенетрантность – выраженное в процентах отношение числа особей, проявляющих патологический признак, к числу обладателей соответствующего гена.) Это наследственно обусловленные заболевания. КЛАССИФИКАЦИЯ: 1.Генные или менделевские болезни –вызваны мутацией одного гена. 2.Хромосомные болезни (анеуплоидии, болезни, вызванные хромосомными аберрациями) – хромосомные аномалии (изменение структуры или числа хромосом). 3.Мультифакториальные заболевания (полигенные) – результат взаимодействия генетических и средовых факторов. 4.Болезни с нетрадиционным типом наследования (болезни импринтинга, митохондриальные болезни) – нетипичное наследование признаков. 5.Генетические болезни соматических клеток – новообразования, старение, аутоимунные болезни. ОСОБЕННОСТИ ПАТОЛОГИИ: 1.Ранняя манифестация. Около 25% наследственных заболеваний проявляются непосредственно после рождения ребенка (врожденные); около 70% – к трем годам жизни, а к концу пубертатного периода – 90%. 2. Хроническое прогредиентное течение. Прогредиентным называется течение заболевания с постоянным ухудшением общего состояния и с нарастанием негативных симптомов у пациента. Хронический характер течения наследственных болезней определяется постоянным функционированием мутантного гена. Степень хрониза-ции и прогредиентности для одного и того же заболевания может различаться. 3. Относительная резистентность к терапии. Об абсолютной резистентности к терапии наследственных заболеваний в настоящее время говорить уже не приходится. Хорошие результаты достигнуты в лечении определенных форм наследственной патологии. Яркий тому пример фенилкетонурия, адреногенитальный синдром и др. 4. Множественность поражения. Известно, что более чем при 60% наследственных заболеваний в патологический процесс вовлекается более одной системы органов. Например, при синдроме Марфана поражаются опорно-двигательный аппарат, сердечно- сосудистая система и органы зрения. У больных с синдромом Дауна выявляются симптомы поражения сердечно-сосудистой системы, желудочно-кишечного тракта, опорно-двигательного аппарата, нервной, дыхательной и иммунной систем. 5. Семейный характер заболевания. Если при сборе анамнеза выясняются сходные случаи заболевания в семье, то это служит прямым указанием на наследственный характер болезни. В то же время наличие заболевания только у одного из членов родословной не исключает наследственного характера этой болезни, поскольку заболевание может быть результатом новой доминантной мутации у одного из родителей или гетерозиготности обоих родителей по рецессивному заболеванию. 6. Клинический полиморфизм. Многоплановость клинических и лабораторных проявлений любого заболевания охватывается этим понятием. Например, у части больных с синдромом Марфана можно диагностировать со стороны сердечно-сосудистой системы пролапс митрального клапана, а у других – аневризму аорты. Со стороны органов зрения может отмечаться подвывих хрусталика, а может быть миопия слабой степени и т.д.
2. Моногенные болезни с классическим типом наследования: энзимопатии. Моногенные болезни – заболевания, в основе этиологии которых лежит единичная генная мутация. Энзимопатии – заболевания, при которых вследствие изменения активности ферментов нарушается течение соответствующих биохимических реакций в организме и развиваются болезни обмена веществ. Не проявляется у гетерозигот за счет компенсации нормальным аллелем. Примеры энзимопатии: 1)Обмен углеводов – Галактоземия – нарушение превращения галактозы в глюкозу, нарушение расщепления полисахаридов. 2)Обмен липидов и липопротеидов – Сфинголипидоз-нарушение расщепления структурных липидов, нарушение обмена липидов плазмы крови(увеличение/снижение в крови холестерина). 3)Обмен аминокислот – Фенилкетонурия-нарушение обмена фенилаланина, альбинизм-нарушение синтеза меланина из терозина. 4)Обмен витаминов – Гомоцистинурия –дефект кофермента витаминов В6 и В12. 5)Обмен пуриновых и пиримидиновых азотистых оснований – Синдром Леша-Найяна –связан с недостаточностью фермента катализирующий певращение свободных пуриновых оснований в нуклеотиды. 6)Биосинтеза гормонов –Адреногенитальный синдром- вызван мутацией в генах контролирующие синтез андрогенов. 7)Ферментов эритроцитов –Гемолитические несфероцитарные анемии –нормальная структура эритр-ов но нарушением ферментной системы, участвующей в анажробном расщеплении глюкозы.
3. Моногенные болезни с классическим типом наследования: гемоглобинопатия. Моногенные болезни – заболевания, в основе этиологии которых лежит единичная генная мутация. Гемоглобинопатия- группа наследственных заболеваний, вызываемых первичным дефектом пептидных цепей гемоглобина и связанные с этим нарушением его свойств и функций. Примеры: Метгемоглобинемии -повышенния в крови количества метгемоглобина, кожные покровы приобретают сероватый оттенок, цианоз, гипоксия. Эритроцитоз –патологическое увеличение количества эритроцитов и уровня гемоглобина в крови, ухудшение слуха и зрения. Серповидно-клеточная анемия – связанно с нарушением строения белка гемоглобина, при котором он приобретает особое серпообразное строение, анемия наследуется по аутосомно-доминантному типу,(кожные покровы желтоватого оттенка, гипоксический синдром, тромбоз внутр.органов, снижение эластичности клеток, повреждение клеточной мембраны. Талассемия – заболевание, в основе которого лежит снижение синтеза полипептидных цепей, входящих в структуру нормального гемоглобина, череп может стать квадратным, нос седловидной формы, нарушается прикус и расположение зубов, желтушность кожи и слизистых оболочек.

4) Моногенные болезни с классическим типом наследования: коллагеновые болезни – большая группа наследственных заболеваний, которые обусловлены мутациями, нарушающими синтез и распад коллагенов. В основе возникновения этих заболеваний лежат генетические дефекты биосинтеза и распада коллагена — важнейшего структурного компонента соединительной ткани. К этой группе относят болезнь Эллерса — Данлоса, характеризующуюся большим генетическим полиморфизмом и наследующуюся как по аутосомно-доминантному, так и по аутосомно-рецессивному типу, болезнь Марфана, наследующуюся по аутосомно-доминантному типу, и т.д.  Для всех коллагеновые болезни характерно хроническое волнообразное, прогрессирующее течение, лихорадка, поражение многих систем организма — суставов, кожи, серозных оболочек, лёгких и сердца, почек и нервной системы. Однако каждое заболевание имеет своеобразное течение и сугубо индивидуальные проявления. Среди многочисленных теорий механизма развития коллагеновых болезней наибольшее признание получила теория инфекционно-аллергического происхождения, в частности — концепция аутоиммунного генеза.

5) Моногенные болезни с классическим типом наследования: муковисцидозы, ахондроплазия, мышечные дистрофии. 1) Муковисцидозы — встречаются с частотой 1:2500 новорожденных; наследуются по аутосомно-рецессивному типу. В основе патогенеза заболевания — наследственное поражение экзокринных желез и железистых клеток организма, выделение ими густого, измененного по составу секрета и связанные с этим последствия. 2) Ахондроплазия — заболевание, в 80—95% случаев обусловленное вновь возникшей мутацией; наследуется по аутосомно-доминантному типу; встречается с частотой приблизительно 1:100 000. Это заболевание костной системы, при котором наблюдаются аномалии развития хрящевой ткани преимущественно в эпифизах трубчатых костей и костях основания черепа. 3) Мышечные дистрофии (миопатии) —заболевания, связанные с поражением поперечно-полосатых и гладких мышц. Различные формы характеризуются разным типом наследования. Например, прогрессирующая псевдогипертрофическая миопатия Дюшена наследуется по Х-сцепленному рецессивному типу и проявляется преимущественно у мальчиков в начале первого десятилетия жизни. Известна мышечная псевдогипертрофическая дистрофия, наследующаяся по аутосомно-рецессивному типу, которая начинает развиваться во второй половине первого десятилетия жизни и встречается с одинаковой частотой у обоих полов. Мышечная дистрофия плечевого и тазового пояса: наследуется по аутосомно-доминантному типу.

6) Моногенные болезни с неклассическим типом наследования: митохондриальные болезни – группа наследственных заболеваний, связанных с дефектами в функционировании митохондрий, приводящими к нарушениям энергетических функций в клетках. Они передаются только по женской линии к детям обоих полов. Можно выделить две группы митохондриальных заболеваний: 1) Ярко выраженные наследственные синдромы, обусловленные мутациями генов, ответственных за митохондриальные белки (синдром Барта, синдром MELAS и т.д.). 2) Вторичные митохондриальные заболевания, включающие нарушение клеточного энергообмена как важное звено формирования патогенеза. Для постановки диагноза митохондриального заболевания важен комплексный генеалогический, клинический, биохимический, морфологический и генетический анализ. В настоящее время лечение митохондриальных заболеваний находится в стадии разработки, но распространённым терапевтическим методом служит симптоматическая профилактика с помощью витаминов. Также проводятся экспериментальные работы по изучению возможности экстракорпорального оплодотворения с использованием химерной яйцеклетки, ядро которой получено из яйцеклетки пациентки с митохондриальным заболеванием, а цитоплазму из другой яйцеклетки от женщины с нормально функционирующими митохондриями. Атрофия зрительного нерва Лебера – наследственная митохондриальная дегенерация ганглионарных клеток сетчатки и их аксонов, что привод к острой или почти острой потери центрального зрения. Это влияет преимущественно на молодых мужчин. В основе заболевания лежит точковая мутация мтДНК. Синдром MELAS – характеризуется прогрессирующей митохондриальной энцефаломиопатией, пароксизмальными состояниями, напоминающими инсульт, лактат-ацидозом.

7) Моногенные болезни с неклассическим типом наследования: болезни геномного импритинга – эпигенетически обусловленная экспрессия аллеля некоторых генов в зависимости от родителя, от которого данный аллель получен. Для одних генов экспрессия может наблюдаться только, если их аллели происходят от матери, для других – только, если аллели происходят от отца. Таким образом, геномный импринтинг – избирательная экспрессия только одного из аллельных генов, наследуемых от родителей. Импринтинг наблюдается у многих больных с хромосомными делециями. При синдроме Прадера-Вилли всегда обнаруживается делеция отцовской 15-й хромосомы 15q11-13. Делеция этого же района материнской 15-й хромосомы обусловливает развитие синдрома Ангельмана. Характер наследования болезней при геномном импринтинге отличается от обычного менделевского. Синдром Прадера-Вилли – редкое наследственное заболевание, причиной которого является отсутствие отцовской копии участка хромосомы 15q11-13. В этом участке хромосомы 15 находятся гены, в регуляции которых задействован геномный импринтинг. Признаки болезни: череп сдавлен с боков, миндалевидный разрез глаз, маленькие стопы и кисти, отставание в умственном и физическом развитии, гипотония. Синдром Ангельмана – делеция и инактивация гена на 15 хромосоме. В области q11-q13 15-й хромосомы. Кариотип 46 ХХ или ХУ, 15q. синдром Ангельмана является классическим примером геномного импринтинга. Причинами возникновения заболевания могут быть одноотцовская дисомия, транслокация или мутация одного гена в этой области.

8. Генные болезни по аутосомно-доминантному типу наследования. Для аутосомно- доминантных заболеваний характерен ряд следующих признаков, которые выявляются в большинстве случаев: 1) заболевание передается вертикально по родословной, и случаи заболевания диагностируются в каждом поколении. 2) риск наследования заболевания для любого из детей пациента составляет 50%; 3) фенотипически нормальные члены семьи не передают заболевания по наследству своему потомству; 4) лица мужского и женского пола поражаются с равной частотой: 5) значительная часть случаев заболевания обусловлена новой мутацией. Клинические примеры: -полидактилия; -синдактилия; -брахидактилия; -ахондроплазия; -несовершенный остеогенез; -синдром Марфана. -нейрофибрамотоз-1; -болезнь Гентингтона. БОЛЕЗНЬ ГЕНТИНГТОНА-распространенность 1:100000, обнаружен в основе заболевания генетический дефект(повторяющаяся последовательность нуклеотидов в 4й хромосоме) Симптомы болезни Хантингтона могут проявиться в любом возрасте, но чаще это происходит в 35-44 года. Первыми симптомами могут быть интеллектуальные расстройства, в дальнейшем постепенно развивается деменция. Одновременно появляются хореические гиперкинезы: быстрые, неритмичные, беспорядочные движения в различных мышечных группах. Выполнение произвольных движений затруднено вследствие гиперкинезов и сопровождается рядом ненужных движений. Так, например, при ходьбе больные гримасничают, жестикулируют, приседают, широко расставляют руки. Однако даже при выраженном гиперкинезе, особенно в начале болезни, они могут его сознательно подавлять. Речь затруднена и также сопровождается излишними движениями. Мышечный тонус снижен. Парезы конечностей и другие очаговые неврологические симптомы не определяются. Нередко наблюдаются эндокринные и нейротрофические расстройства. В 5–16 % случаев диагностируется атипичный акинетико-ригидный вариант хореи Гентингтона. При этом развивается акинетико-ригидный синдром в сочетании с прогрессирующей интеллектуальной деградацией и умеренно выраженным хореическим гиперкинезом. Из насильственных движений преобладает хореоатетоз. Заболевание неуклонно прогрессирует. Длительность его 5–10 лет с момента возникновения первых симптомов. Полидактилия- анатомическая аномалия, представляющая врожденное увеличение количества пальцев на руке или ноге от шестипалости до многопалости. Локализация гена 7р14.1 Сведения о частоте полидактилии в популяции разноречивы: по данным разных авторов многопалость встречается у 1 из 630-3300 новорожденных; соотношение полов одинаковое. Одной из причин возникновения полидактилии является наследственность. Семейные случаи полидактилии передаются по аутосомно-доминантному типу с неполной пенетрантностью, т. е. носителями гена многопалости являются отец или мать, но при этом они могут быть здоровы. Вероятность унаследования полидактилии детьми составляет 50%.В ряде случаев полидактилия может являться одним из симптомов сложных хромосомных нарушений (синдрома Патау) и генных синдромов (синдрома Меккеля, Эллиса-Ван Кревельда, Лоренса-Муна-Барде-Бидля и др.). В генетике насчитывается около 120 синдромов, сопровождающихся полидактилией. НЕЙРОФИБРОМАТОЗ-1- самое распространённое наследственное заболевание, предрасполагающее к возникновению опухолей у человека. Локализация гена-хромосома 17. Распространенность- 1:3000. Нейрофиброматоз I типа проявляется рядом патогномоничных симптомов. К ним относят наличие пигментных пятен на коже цвета «кофе с молоком», нейрофибром, большинство из которых располагаются поверхностно на коже, узелки Лиша — гамартомы радужной оболочки глаза.Проявления нейрофиброматоза I типа часто начинаются со сколиоза (искривления позвоночника), затем возникают трудности в обучении, проблемы со зрением и эпилепсия.
9. Генные болезни по аутосомно-рецессивному типу наследования: Фенилкетонурия, Галоктезимия , Альбинизм. Для возникновения редких аутосомно-рецессивных заболеваний характерны следующие условия: 1) родители больного ребенка, как правило, здоровы; 2) мальчики и девочки заболевают одинаково часто; 3) повторный риск рождения ребенка с аутосомно-рецессивным заболеванием составляет 25%; 4) отмечается «горизонтальное» распределение больных в родословной, т. е. пациенты чаще встречаются в рамках одного сибства; 5) наблюдается увеличение частоты больных детей в группах родителей, связанных родством, причем чем реже аутосомно-рецессивное заболевание встречается в популяции, тем чаще больные происходят из кровнородственных браков. Заболевания- альбинизм, Алькаптонурия, Фенилкетонурия, муковисцидоз, болезнь Тея-Сакса, галоктезимия. Фенилкетонурия, или синдром Фелинга, – генетическая болезнь, при которой в человеческом организме отсутствует один-единственный, крайне важный ген, отвечающий за расщепление белка. Нерасщепленное вещество приводит к интоксикации детского организма: яд накапливается, отравляя головной мозг – ребенок перестает развиваться физически и умственно, рискуя превратиться в «растение». Локализация гена -2 хромосома. Распространенность-1:10000. Галактоземия– наследственная ферментопатия, характеризующаяся нарушением нормального процесса углеводного обмена, а именно – метаболизма галактозы. Признаками галактоземии являются непереносимость грудного молока и молочных смесей, рвота, анорексия, гипотрофия, желтуха, цирроз печени, спленомегалия, отеки, катаракта, задержка психомоторного развития. Распространенность -1-10000. Альбинизм — это наследственное заболевание, связанное с нарушением пигментного обмена в организме. При этой патологии возникает дефицит меланина — особого вещества, придающего окраску коже, пигментной и радужной оболочкам глаза, волосам, ногтям. Отсутствие или снижение содержания меланина приводит к возникновению не только косметических дефектов, но и ряда проблем со здоровьем. В частности, это непереносимость солнечных лучей, нарушение  зрения. У альбиносов повышен риск развития рака кожи. Распространенность-1:17000.
10. Генные болезни по Х-сцепленному типу наследования. Х-сцепленный доминантный тип наледования. Основными признаками Х-сцепленного доминантного типа наследования являются следующие: 1)болезнь встречается у мужчин и женщин, но у женщин в два раза чаще; 2)больной мужчина передает мутантный аллель только своим дочерям, а не сыновьям, поскольку последние получают от отца Y-хромосому; 3)больные женщины передают мутантный аллель половине своих детей независимо от пола; 4)женщины в случае болезни страдают менее тяжело (они гетерозиготы), чем мужчины (являющиеся гемизиготами). К заболеваниям, характеризующимся Х-сцепленным доминант¬ным наследованием, относятся витамин-Д-резистентный рахит,гтпоплазия эмали, синдром недержания пигмента, рото-лице-пальцевый синдром. Х-сцепленный рецессивный тип наследоваия. Таким образом, основными признаками Х-сцепленного рецессивного наследования являются следующие: 1) заболевание встречается в основном у лиц мужского пола; 2) признак (заболевание) передается от больного отца через его фенотипическм здоровых дочерей половине его внуков; 3) заболевание никогда не передается от отца к сыну; 4) у носителей иногда выявляются субклинические признаки патологии. Среди примеров болезней с Х-сцепленным рецессивным наследованием можно назвать гемофилии А и В, дальтонизм, миопатию Дюшена, синдром Вискотта-Олдрича, X-сцепленную адренолейкодистрофию, Х-сцепленный тяжелый комбинированный иммунодефицит и многие другие.
11. генные болезни по У-сцепленному типу наследования. Хромосома Y содержит относительно небольшое число генов. К началу 2002 г. в ней картировано немногим более 35 генов, из них только 7 вызывают наследственные болезни , в том числе пигментный ретинит, несколько форм азооспермии, дисхондростеоз и гонадобластому, нарушение диффе-ренцировки пола и др. При Y-сцепленном заболевании больны будут также только мужчины, но в отличие от Y-сцепленной патологии пораженный отец будет передавать заболевание только своим сыновьям, его дочери и их дети всегда здоровы. Голандрический тип наследованияхарактеризуется следующими признаками. 1.Больные во всех поколениях; 2.Болеют только мужчины; 3.У больного отца больны все его сыновья; 4.Вероятность наследования 100% у мальчиков. К болезням У-сцепленого наследования относятся ихтиоз, гипертрихоз ушных раковин, избыточный рост волос на средних фалангах пальцев кистей, азооспермия

12 . Хромосомные болезни: синдромы анеуплоидий по аутосомам. Анеуплоидия- хромосомные болезни с изменением числа хромосом по отдельным парам(ЭП). Анеуплоидия – изменение кариотипа (хромосомного набора), при котором клетки содержат аномальное число хромосом – некратное гаплоидному (ординарному) набору. В норме в ядре каждой клетки организма человека присутствует 22 пары аутосом (неполовых хромосом) и 2 половые хромосомы: у женщин – XX, у мужчин – XY. В некоторых случаях в момент зачатия возникают хромосомные аномалии (геномные мутации), которые связаны с количественными или качественными изменениями в кариотипе. Выделяют два типа геномных мутаций – полиплоидию и анеуплоидию (гетероплоидию). При полиплоидии число хромосом увеличено кратно гаплоидному набору. У людей она встречается крайне редко. Анеуплоидия – тип мутации генома, при котором число хромосом больше либо меньше 46 и не кратно нормальному набору. Причина анеуплоидии – нерасхождение хромосом одной или нескольких пар в анафазе I мейоза. В норме гомологичные хромосомы должны направиться к разным полюсам клетки, но под воздействие негативных факторов они присоединяются к одному и тому же полюсу. Анеуплоидия у человека может проявляться в гипо- или гиперформе. Варианты гипоформ: нуллисомия (2n – 2) – отсутствует одна из пар гомологичных хромосом; моносомия (2n – 1) – в кариотипе не хватает одной хромосомы из пары. 45, А-  Нуллисомия несовместима с жизнью. Эмбрионы погибают в первом триместре внутриутробного развития: происходит выкидыш или замирание плода. Аутосомные моносомии также в большинстве случаев летальны для эмбрионов. Дети выживают только при моносомии 21, которая характеризуется отсутствием 21 хромосомы. Они имеют многочисленные врожденные аномалии. Продолжительность жизни – до нескольких недель. Гиперформы анеуплоидии: трисомия (2n + 1) – вместо пары гомологичных хромосом присутствует три; тетрасомия (2n + 2); пентасомия (2n + 3). Самый частый случай трисомии – присутствие добавочной 16 хромосомы. Ее следствие – выкидыш на раннем сроке беременности. Примеры анеуплоидий с аутосомной трисомией, которые совместимы с жизнью: синдром Патау (трисомия по 13 хромосоме)-47, 13+. Для больных характерны множественные пороки развития головного мозга и лица: низко расположенные и деформированные ушные раковины, расщелина верхней губы и неба ( заячья губа и волчья пасть), полидактилия, микроцефалия. В связи с тяжелыми пороками развитие большинство новорожленных умирает в первые недели или месяцы, 95% умирают до года. Частота: 1:5000-1:7000, при соотношении полов 1:1. Встречаются различные цитогенетические варианты: 85% полные трисомии, остальные мозаичные формы и изохромосомии. Синдром Эдвардса (трисомия 18)- 47,18+ для больных характерны множественные пороки развития лицевого черепа, сердечно-сосудисой системы, костной системы, половых органов. Дети погибают в течение первого года жизни от выраженных пороков. Синдром представлен, в основном, полной формой трисомии. Частота: 1:5000-1:7000 при соотношении мальчиков и девочек 1:3. Синдром Дауна (трисомия 21)-47, 21+ Частота: 1:700-1:800. Известно, что причиной нерасхождений 21 пары хромосом в большей степени зависят от возраста матери, чем отца. Цитогенетические варианты разнообразны. Основную долю (90-95%) составляют трисомии по 21 пары хромосом, около 2% – мозаичные формы (47, 21+/46). Около 4 % имеет транслокационную форму, при этом 50% транслокации наследуется от родителей, 50% мутаций возникает заново. Симптомы многообразны. Среди них: множественные врожденные пороки развития, монголоидный разрез глаз, плоское лицо, плоская спинка носа, эпикант, крупный вываливающийся изо рта язык, деформация ушных раковин. У больных отмечается низкий рост, задержка физ. И умственного развития. Сниженный иммунологический статус и процессы репарации ДНК. Следствием их является часто встречающиеся лейкозы. Снижена продолжительность жизни, достаточно часты летальные исходы в первые 5 лет жизни. Отдельные особи доживают до 30-40 лет. Специальными методами лечения, воспитания и обучения достигаются определенные результаты социальной адаптации больных.

13. Хромосомные болезни: синдромы анеуплоидий по половым хромосомам. Анеуплоидия с трисомией по половым хромосомам имеет менее выраженную симптоматику. Основные заболевания: Существует моносомия по половой X-хромосоме у женщин или синдром Шерешевского-Тернера-(45, Х). Частота патологии – 1:5000. Ее симптомы: пороки внутренних органов; бесплодие; внешние особенности; нормальный уровень интеллекта. Синдром Клайнфельтера– (47,ХХУ) у мужчин (1 или 2 лишних Х хромосомы). Признаки – увеличение груди, атрофия яичек, незначительная растительность на теле и лице, бесплодность, уровень развития интеллекта ниже среднего. Синдром трипло-Х у женщин (47,ХХХ)-(лишняя Х хромосома)-сверхженщина. Симптомы – умственная отсталость, алалия, ранний климакс. Трисомия с дополнительной Y-хромосомой у мужчин, (47,ХУУ)-сверхмужчина. Проявления – высокий рост, незначительное нарушение координации движений, возможно отставание в умственном развитии разной степени. Клиническая картина трисомии по половым хромосомам в некоторых случаях настолько стерта, что геномная мутация обнаруживается случайно в результате лабораторных исследований. Тетрасомия и пентасомия встречаются чрезвычайно редко. Как правило, они приводят к гибели плодов.
14. Хромосомные болезни: синдромы хромосомных аббераций. Хромосомные аберрации. Под хромосомными аберрациями понимают изменения структуры хромосом, вызванные их разрывами, с последующим перераспределением, утратой или удвоением генетического материала. Они отражают различные виды аномалий хромосом. У человека среди наиболее часто встречающихся хромосомных аберраций, проявляющихся развитием глубокой патологии, выделяют аномалии, касающиеся числа и структуры хромосом. Нарушения числа хромосом могут быть выражены отсутствием одной из пары гомологичных хромосом (моносомия) или появлением добавочной, третьей, хромосомы (трисомия). Общее количество хромосом в кариотипе в этих случаях отличается от модального числа и равняется 45 или 47. Полиплоидия и анеуплоидия имеют меньшее значение для развития хромосомных синдромов. К нарушениям структуры хромосом при общем нормальном их числе в кариотипе относят различные типы их «поломки»: транслокацию (обмен сегментами между двумя негомологичными хромосомами), делецию (потеря фрагментов хромосом, (если крайний участок-дефишенция), фрагментацию, кольцевые хромосомы ( слипание хромосом концами при потере теломер), инверсия – поворот фрагмента на 180, изохромосомы– образование 1-й и 2-й хромосом при поломке линии центромеры, филадельфийская хромосома– мутационная транслокация 9-ой и 22-й хромосомы (лейкоз), робертсоновские мутации-перенос центромерного участка с одной хромосомы на другую, примером хромосоной болезни- 1) синдром кошачьего крика – 46,5р- ; 2) транслокационная форма синдрома Дауна (4-5%)- транслокация 13-ой хромосомы на 21 и перенос фрагмента с 22 хромосомы на 21-ую, носит семейный характер- все дети болеют.
15. Эпигенетика Эпигенетика- термин озночает нарушение экспрессии генов при неизменной ДНК. Это касается соматических клеток, которые в последующем дают злокачественной образование. Эпигенетика в биологии, в частности в генетике представляет собой изучение закономерностейэпигенетического наследования изменения экспрессии генов или фенотипа клетки, вызванныхмеханизмами, не затрагивающими изменение последовательности ДНК. Название происходит от греч. (Επί)над, выше, внешний и генетика. Примерами эпигенетических изменений являются метилирование ДНК идеацетилирование гистонов механизмы, которые служат для подавления экспрессии генов.Эпигенетические изменения сохраняются в ряде клеточных делений, а также могут передаваться следующимпоколениям при мейозе. При этом, они не вызывают какихлибо изменений в последовательности ДНК иприводят к дифференциальной экспрессии генов.Эпигенетику можно определить как процесс взаимодействия генотипа организма со средой при формированиифенотипа. Она изучает механизмы, при помощи которых, на основе генетической информации, заключенной водной клетке (зиготе), за счет различной экспрессии генов в различных типах клеток, может осуществлятьсяразвитие многоклеточного организма, состоящего из дифференцированных клеток. Нужно отметить, чтомногие исследователи до сих пор относятся к эпигенетике скептически, поскольку в её рамках допускаетсявероятность негеномного наследования в качестве адаптивного ответа на изменения внешней среды, чтопротиворечит доминирующей в настоящее время геноцетрической парадигме.
16. Электронные базы данных наследственных болезней. 1)Менделирующая наследственность человека- информационно-поисковая мультимедийная система, пополняется ежемесячно, каждый менделирующий признак имеет шестизначный номер, имеет описание болезни и ее генетика. 2)Оксфордская медицинская база данных- это инструмент для клинической диагностики врожденных аномалий и нейрогенетических синдромов, в базе приведены перечни синдромов их описание, литература и фото, программа проводит поиск синдромов по названию и по признакам, содержит более 5500 нехромосомных синдромов с множественными пороками развития и наследственных нарушениях. 3)СИНГЕН –иллюстрированная информационно диагностическая система по 2000 синдромам. 4)ХРОДИС- информационно-поисковая система по нарушениям развития хромосомной этиологии. 5)МЕДГЕН-2000- позволяет диагностировать редкие заболевания в ней описано более 4000 наследственных заболеваний.
17. Полигенные и мультифакториальные болезни: врожденные пороки развития. Эти болезни обусловлены совместным действием многих генов и факторов внешней среды. Полигенная природа болезней с наследственным предрасположением подтверждается с помощью генеалогического, близнецового и популяционного методов. Достаточно объективен и чувствителен близнецовый метод. При его использовании проводят сравнение конкордантности моно- и дизиготных близнецов или сравнение конкордантности выросших вместе или порознь монозиготных близнецов. В результате близнецовых исследований установлена более высокая конкордантность монозиготных близнецов по сравнению с дизиготными по гипертонической болезни, инфаркту миокарда, инсульту, ревматизму и другим заболеваниям, включая ряд инфекционных (туберкулез, полиомиелит и др.). Это указывает на генетическую предрасположенность к указанным заболеваниям. Варибельность к генетической предрасположенности к заболеваниям обусловлена феноменом генетического полиморфизма. Полиморфными называются гены,которые представлены популяции несколькими разновидностями аллелями. Различия между аллелями одного и того же гена, как правило, заключаются В незначительных вариациях его генетического кода, причем последние могут как не отражаться, так и отражаться на фенотипическом уровне (вплоть до клинических проявлерастений) При неблагоприятном сочета нии определенных аллелей может возрастать риск развития различных заболеваний. Данные ассоциации, mo гут носить как прямой характер, если аллельный полиморфизм затрагивает функцию гена, так и иметь (маркерную) природу, то есть проявляться в результате сцепления какого-либо аллеля с неблагоприятным вариантом истинного (гена заболевания). Полиморфизм нуклеотидных последовательностей обнаружен во всех структурных элементах генома: экзонах, интронах, регуляторных участках и т.д. Врожденные пороки развития: расщелина губы, спинномозговая грыжа, стеноз привратника, анэнцефалия и черепно – мозговая грыжа, вывих бедер, гидроцефалия, гипоспадия, косолапость. Они носят семейный характер, что свидетельствует об их зависимости от наследственных факторов. Это – полигенные болезни. Их этиология очень разнообразна. Расщелину губы и неба иногда вызывают дефекты одного гена, иногда хромосомные аномалии, но чаще всего – многочисленные наследственные и внешние факторы.
18. Полигенные и мультифакториальные болезни: психические и нервные болезни. Эпилепсия, маниакально – депресивынй психоз, рассеянный склероз, шизофрения.
    Шизофрения – психическое заболевние с длительным хроническим прогредиентным течением, сопровождающееся диссоциацией психических процесов и нарастающими изменениями личности. В развитии шизофрении и заболеваний шизофренического спектра важную роль играют генетические факторы. Частота встречаемости шизофрении повышается среди родственников больного в зависимости от степени родства. Анализ сходства между родственниками показал, что в семьях больных шизофренией это заболевание встречается чаще, чем у родственников здоровых людей. Причем, чем ближе степень родства с больным, тем выше частота встречаемости шизофрении: для родственников третьей степени родства (двоюродные братья и сестры) она составляет 2%, а для родственников первой степени родства – 6-17%. Если больны оба родителя, то вероятность развития психоза у детей повышается до 48%. Вклад генов в развитие заболевания можно оценить при анализе конкордантностиу монозиготных и дизиготных близнецов. Теоретически риск развития шизофрении у каждого из монозиготных близнецов одинаков: генетическая предрасположенность имеется у каждого из близнецов. Однако в зависимости от эпигенетических факторов заболевание может развиться либо не развиться.
19. Полигенные и мультифакториальные болезни: самотические болезни среднего возроста. А. Фактор лежащий в основе гипертонической болезни, является наследственность, средовые факторы, чувствительность к поваренной соли, уровни ренина, натрия, хлора и кальция в организме, нарушения транспорта ионов через клеточную мембрану, инсулинорезистентность и гиперинсулинемия. Б. Ишемическая болезнь сердца (ИБС) – мультифакториальное заболевание со сложным взаимодействием между факторами окружающей среды и генетическими особенностями организма. В. Сахарный диабет – это болезнь, вызванная разрушениембета-клетокостровков поджелудочной железы . Локализация гена – 6ая хромасома. Доказательства генетической предрасположенности к СД : – конкордантность по СД у однояйцовых близнецов гораздо выше, чем у двуяйцовых. Высокая степень конкордантности заболеваемости СД у монозиготных близнецов – 35%, при том, что риск его в популяции составляет лишь 0, 5%, говорят о высокой наследственной предрасположенности к СД. – у ближайших родственников больных риск СД существенно повышен; у родных братьев и сестер больных СД он равен примерно 5%; риск у детей больных СД составляет 5%, если больна мать, и 6%, если болен отец; Г.Язвенная болезнь желудка и 12-перстной кишки Д. Бронхиальная астма – хроническое аллергическое воспалительное заболевание дыхательных путей, при котором постоянно повышенная чувствительность бронхов приводит к приступам, которые проявляется приступами удушья , обусловленными обструкцией бронхов. Существует наследственная предрасположенность к бронхиальной астме. Об этом свидетельствует повышенная заболеваемость бронхиальной астмой близких родственников больных. У монозиготных блезницов риск развития астмы выше чем у дизиготных. Внешним фактором для проявления болезни служит аллергены, инфекции, курение и т.д. в основе лежат иммунные механизмы, у больых людей обнаруживаются спецефические антитела к различным аллергенам. Для развития заболеваия участвует около 30 генов на 4,5,6,7,11,13,14 хромасомах.
20. Особенности наследования мультифакториальных болезней. Мультифакториальные заболевания- обусловлены комбинированным действием неблагоприятных факторов окружающей среды и генетических факторов риска, формирующих наследственную предрасположенность к заболеванию. К ним относят: врожденные пороки развития, психические и нервные болезни, соматические болезни среднего возраста. Наследование мультифакториальных заболеваний не подчиняется законам Г. Менделя, в мультифакториальных генетических заболеваниях всегда присутствует полигенный компонент, состоящий из последовательности генов кумулятивно взаимодействующих друг с другом, индивид унаследовавший соответствующую комбинацию этих генов, переходит «порог риска» и с этого момента уже компонент окружающей среды определяет возникает ли заболевание у данного лица и насколько оно будет выраженным. Полигенная природа болезней с наследственным предрасположением подтверждается с помощью генеалогического, близнецового и популяционного методов, Клиническая картина и тяжесть течения мультифакториальных болезней человека в зависимости от пола и возраста очень различны, также от неблагоприятных факторов внешней и внутренней среды, например, нерационального питания.

21. Роль наследственности и среды в наследственной патологии чевека. Любые проявления жизнедеятельности организма являются результатом взаимодействия наследственных и средовых факторов. Болезнь также развивается на основе тесного взаимодействия внешних повреждающих и внутренних факторов. Если сами внутренние факторы наследственно изменены, то возникает патологический процесс. Факторы внутренней среды в конечном счёте — результат взаимодействия генетических и средовых факторов в онтогенезе, потому что уровень гормонов в организме, особенности обмена веществ, иммунные реакции исходно определяются функционированием соответствующих генов, другими словами, генетической конституцией. Наследственные факторы, определяющие основу внутренней среды организма в широком смысле слова, принимают самое непосредственное участие в формировании патологических процессов, либо выступая в роли этиологического фактора, либо участвуя в патогенезе заболевания. Процессы выздоровления и исхода болезни при прочих равных условиях во многом определяются генетической конституцией организма. Более того, генетические факторы существенно определяют даже смертность в возрасте от 20 до 60 лет. Об этом можно судить на основании обстоятельного близнецового исследования. Конкордантность близнецов по смертности в возрасте 20—60 лет от всех болезней составила у монозиготных пар 30,1\%, а у дизиготных — 17,4\%. Даже по смертности от травм конкордантность у монозиготных близнецов выше (6,9\%), чем у дизиготных (3,9\%). С генетической точки зрения все болезни в зависимости от относительной значимости наследственных и средовых факторов в их развитии можно подразделить на 3 группы: наследственные болезни, болезни с наследственной предрасположенностью, ненаследственные болезни. Генетическая программа индивида может участвовать в развитии патологии прямо или опосредованно. Передаваясь из поколения в поколение, она обеспечивает воспроизведение типологических характеристик человека как биологического вида и создаёт каждый раз (на основе генетических явлений и закономерностей) уникальный по ыыаит генотипу индивид, в том числе по патологическим вариациям. При образовании гамет и затем зигот возможна любая перекомбинация аллелей от отца и матери, пополняемая новыми мутациями. Факты, накопленные к настоящему времени медицинской генетикой, показывают многообразие соотносительной роли наследственности и среды в развитии любых видов патологии, кроме двух крайних ситуаций, т.е. полной независимости либо от генетических, либо от средовых факторов. Вклад каждого из компонентов может быть различным при разных видах патологии. Так, мутации этиологически обусловливают возникновение наследственных болезней. Факторы среды будут влиять в этом случае только на клиническую картину. Известно, что даже при жёсткой генетической детерминации патологии условия внешней среды и весь генотип в целом могут существенно модифицировать характер и степень проявления эффектов патологического гена.

22. Методы профилактики наследственных болезней. Медико-генетическое консультирование Медико-генетическое консультирование является основным видом профилактики врождённой и наследственной патологии. Задача консультирования: сформулировать прогноз для потомства, течения заболевания, качества жизни и здоровья. Пренатальная диагностика Пренатальная диагностика осуществляется в I и II триместрах беременности (в периоды, когда возможно прерывание беременности при обнаружении патологии плода). Методы диагностики. Ультразвуковое исследование (УЗИ) позволяет установить наличие беременности, количество плодов, выявлять грубые аномалии плода. Биохимическое исследование сыворотки крови матери: определение концентрации альфа-фетопротеина, хорионического гонадотропина, несвязанного эстриола и других веществ с целью диагностики ВПР и скрининга хромосомной патологии. Фетоскопия обеспечивает прямое наблюдение плода с помощью специальной оптической системы, позволяет диагностировать заболевания кожи, нарушения развития половых органов, дефекты лица, конечностей и пальцев, производить биопсию тканей плода. Цитогенетические, биохимические и молекулярно-генетические методы применяют на материале, полученном при следующих вмешательствах: Амниоцентез позволяет получить амниотическую жидкость путём пункции амниона, проводят на 15—17-й неделе беременности. Кордоцентез обеспечивает возможность взятия крови плода путём пункции пуповины, проводят на 15—17-й неделе беременности. Хорионбиопсия — взятие для исследования ворсин хориона, клетки которого генетически идентичны клеткам развивающегося организма, проводят на 6—11-й неделе беременности.
23. Методы медицинской генетики человека: генеологический метод, близнецовы, дерматоглифический. Генеологический метод– составление, анализ родословной. Лицо относительно которого состовляется родословная – пробанд. Сиспсы- дети 1 супружеской пары. Близницовый метод– позволяет оценить наследственных или средовых факторов в развитии и проявлении болезни. Компордантность – сходство. Суть метода заключается в сравнении проявления признака в разных группах близнецов при учете сходства или различия их генотипов. Дерматоглифика метод – исследование кожных узовор пальцев, лодоней и стоп в связи с наследственными болезнями. Этот метод важен при идендифакации зиготности близнецов. ТРИРАДИУС в норме 57 градусов, у дауна 108, Кляй Фельтер 42
24. Лабараторные методы диагностики:Цитогенетический метод. Основан на изучении хромосом человека в норме и при патологии. В норме кариотип человека включает 46 хромосом — 22 пары аутосом и две половые хромосомы. Использование данного метода позволило выявить группу болезней, связанных либо с изменением числа хромосом, либо с изменениями их структуры. Такие болезни получили название хромосомных. Материалом для кариотипического анализа чаще всего являются лимфоциты крови. Кровь берется у взрослых из вены, у новорожденных — из пальца, мочки уха или пятки. Лимфоциты культивируются в особой питательной среде, в состав которой, в частности, добавлены вещества, «заставляющие» лимфоциты интенсивно делиться митозом. Через некоторое время в культуру клеток добавляют колхицин. Колхицин останавливает митоз на уровне метафазы. Именно во время метафазы хромосомы являются наиболее конденсированными. Далее клетки переносятся на предметные стекла, сушатся и окрашиваются различными красителями. Окраска может быть а) рутинной (хромосомы окрашиваются равномерно), б) дифференциальной (хромосомы приобретают поперечную исчерченность, причем каждая хромосома имеет индивидуальный рисунок). Рутинная окраска позволяет выявить геномные мутации, определить групповую принадлежность хромосомы, узнать, в какой группе изменилось число хромосом. Дифференциальная окраска позволяет выявить хромосомные мутации, определить хромосому до номера, выяснить вид хромосомной мутации. В тех случаях, когда необходимо провести кариотипический анализ плода, для культивирования берутся клетки амниотической (околоплодной) жидкости — смесь фибробластоподобных и эпителиальных клеток. К числу хромосомных заболеваний относятся: синдром Клайнфельтера, синдром Тернера-Шерешевского, синдром Дауна, синдром Патау, синдром Эдвардса и другие. Больные с синдромом Клайнфельтера (47, ХХY) всегда мужчины. Они характеризуются недоразвитием половых желез, дегенерацией семенных канальцев, часто умственной отсталостью, высоким ростом (за счет непропорционально длинных ног).Синдром Тернера-Шерешевского (45, Х0) наблюдается у женщин. Он проявляется в замедлении полового созревания, недоразвитии половых желез, аменорее (отсутствии менструаций), бесплодии. Женщины с синдромом Тернера-Шерешевского имеют малый рост, тело диспропорционально — более развита верхняя часть тела, плечи широкие, таз узкий — нижние конечности укорочены, шея короткая со складками, «монголоидный» разрез глаз и ряд других признаков. Синдром Дауна — одна из самых часто встречающихся хромосомных болезней. Она развивается в результате трисомии по 21 хромосоме (47; 21, 21, 21). Болезнь легко диагностируется, так как имеет ряд характерных признаков: укороченные конечности, маленький череп, плоское, широкое переносье, узкие глазные щели с косым разрезом, наличие складки верхнего века, психическая отсталость. Часто наблюдаются и нарушения строения внутренних органов. Хромосомные болезни возникают и в результате изменения самих хромосом. Так, делеция р-плеча аутосомы №5 приводит к развитию синдрома «крик кошки». У детей с этим синдромом нарушается строение гортани, и они в раннем детстве имеют своеобразный «мяукающий» тембр голоса. Кроме того, наблюдается отсталость психомоторного развития и слабоумие. Чаще всего хромосомные болезни являются результатом мутаций, произошедших в половых клетках одного из родителей. Биохимический метод. Позволяет обнаружить нарушения в обмене веществ, вызванные изменением генов и, как следствие, изменением активности различных ферментов. Наследственные болезни обмена веществ подразделяются на болезни углеводного обмена (сахарный диабет), обмена аминокислот, липидов, минералов и др.Фенилкетонурия относится к болезням аминокислотного обмена. Блокируется превращение незаменимой аминокислоты фенилаланин в тирозин, при этом фенилаланин превращается в фенилпировиноградную кислоту, которая выводится с мочой. Заболевание приводит к быстрому развитию слабоумия у детей. Ранняя диагностика и диета позволяют приостановить развитие заболевания. Молекулярно-Генетические Методы. Этими методами анализируют ся конкретные последовательности ДНК или РНК Например, те или иные гены. Высокочувствительный молекулярно-генетический анализ важен не только для более точной диагностики многих заболеваний, но и для многих других целей: нап ример, для контроля минимальной остаточной болезни и максимально раннего обнаружения ре лей коз, когда немногочисленные лейке мические клетки еще нельзя обнару жить стандартными методами. Основа молекулярно-генетичес- кого анализа Метод полимеразной цепной реакции (ПЦР). Технология ПЦР позволяет получать многочис- ленные идентичные копии нужного участка ДНК, после чего последова- тельность ДНК на этом участке мож- но определять обычными методами Метод ПЦР позволяет достичь высо чайшей точности и чувствительности диагностики. болеваний заболеваний Молекулярная диагностика Диагностика генетических за- Диагностика онкологических Диагностика генетически мо дифицированных организмов. Этапы ДНК-анализа: Выделение ДНК ПЦР Рестрикция ДНК на фрагменты Электрофорез фрагментов ДНК Визуализация и идентификация фрагментов ДНК Секвенирование
25. Методы Пренатальной Диагностики: Инвазивные инвазивные методы пренатальной диагностики предполагают «вторжение» в полость матки с целью получения биологического материала. Инвазивная пренатальная диагностика1 делится на несколько видов. Ее задача – получить образец тканей, принадлежащих плоду.Кому назначают инвазивную диагностику? Риск развития хромосомных и генетических заболеваний повышен в следующих случаях: -возраст матери 35 лет и старше; -рождение в семье ребенка с хромосомной патологией; -выявление носителей  семейной хромосомной аномалии; -моногенные заболевания,  которые  раньше были выявлены в семье и у ближайших родственников; -если перед беременностью или на ее раннем сроке женщина принимала ряд фармакологических препаратов (противоопухолевые и прочие); -перенесенные вирусные инфекции (гепатит, краснуха, токсоплазмоз и прочие); -облучение кого-нибудь из супругов до зачатия; -наличие не менее двух самопроизвольных абортов на ранних сроках беременности в прошлом. Этим женщинам, также как и всем беременным, проводят неинвазивную пренатальную диагностику. Это скрининговые биохимические тесты: двойной – в 11-13 недель (биохимический анализ крови + УЗИ) и тройной, а также четверной (с ингибином А) тесты в 16-18 недель. Если результаты скрининговых исследований настораживают и при этом женщина входит в группу риска, врач определяет необходимость проведения инвазивных процедур. Если женщина не входит в группу риска, но результаты анализов и УЗИ оказались сомнительными, то ей также назначают проведение одного из методов инвазивной диагностики. Решение о проведении исследования принимает семья на основании той информации, которую предоставил врач. Врач рекомендует исследование только в том случае, если риск тяжелого заболевания у плода превышает риск развития осложнений от проведения инвазивной диагностики. Виды инвазивной диагностики. Различают следующие виды инвазивной пренатальной диагностики: -хорионбиопсия (биопсия ворсин хориона); -плацентцентез; -амниоцентез; -кордоцентез; -биопсия тканей плода. Биопсия ворсин хорион. По по стоянным УЗ-наблюдением в каче стве биопсии на 10-12-й неделе ге- стации отбирают образец ткани. Амниоцентез особенно важен при определении н 16-18-й неделе уровня АФП и активности ацетилхолинэстеразы в случае повышенной опасности развития де ектов нервной трубки. После опре- деления расположения плаценты посредством УЗИ в амниотическую полость через брюшную стенку мате ри вводят стерильную отбира- иглу и ют 10-20 мл жидкости. Данная про- цедура сопряжена с дополнительным 0,5% риском выкидыша. кордоцентез. Образец крови пло- да можно взять с 18-й недели геста ции. Для этого через брюшную стен ку матери в плаценту вводят тонкую стерильную иглу. Процедура прохо дит под контролем фетоскопии или УЗ-сканирования Фernoскоnия. Фетоскопия позво- ляет увидеть плод через эндоскоп. Применяют для биопсии тканей при тяжелых заболеваниях. Кордоцентез – это пункция сосудов пуповины.после 20-й недели беременности. Биопсия тканей плода как диагностическая процедура осуществляется во втором триместре беременности под контролем УЗИ
26. Методы Пренатальной Диагностики:неинвазивные. К неинвазивным методам относится ультразвуковое исследование или пренатальный скрининг, который позволяет наблюдать в динамике за развитием плода. Неинвазивной также считается пренатальная диагностика плода по сывороточным факторам крови матери Пренатальное обследование пло- да проводят в случаях: 1) обнаруже ния структурных перестроек xpo- мосом (транслокаций) у одного из родителей, 2) при наличии у родите лей доминантного наследственного заболевания, 3) при наличии в семье детей с рецессивным наследствен НЫМ заболеванием, что свидетель- ствует о reтeрозитотности родителей; 4) при возрасте матери старше 35 лет что прогрессивно повышает вероят ность рождения у нее потомства с наследственной патологией, 5) при привычных выкидышах, вызываю- щих подозрение на несовместимость матери и плода по зритроцитарным антигенам, 6) при наличии в семье детей с врожденными пороками раз- ВИТИЯ Благодаря разработке способов пренатальной диагностики удается сократить число рождающихся с нас- ледственными заболеваниями. К наиболее распространенным методам, используемым для иссле дования или диагностики генетичес- ких аномалий у плода, относятся ультразвуковое исследование (УЗИ), определение содержания маркеров (например, альфа-фетопротеина в крови беременной женщины, амнио цен тез, исследование ворсин хорио на и взятие пуповинной крови через Кожу. Неинвазионные методы исследо вания: ультрозвуковое сканирование, рентгеновское исследование, магнит но-резонансная томография иссле- дование крови матери. ультразвуковое исследование (УЗИ) беременности-очень во время распространенная процедура; она не имеет никаких побочных эффектов для женщины или плода. Всем ли бе- ременным женщинам следует делать УЗИ спорный вопрос, скорее все- го, такое исследование не требуется во всех случаях. УЗИ проводятся во время беременности по многим при чинам. В первые 3 месяца УЗИ пока зывает, живой ли плод, какого он воз- раста и сколько развивается плодов. После третьего месяца УЗИ может обнаружить грубые врожденные по- роки строения тела, указать, где рас- положена плацента адекватно ли ко- личество амниотической жидкости. Пол плода обычно можно определить после 20 недель беременности Рентгеновское исследование. Из За высокого мутагенного воздействия рентгенографию во время беремен ности следует всячески избегать, од нако в порядке исключения данный метод применяют для подтверждения скелетных дисплазии. Магнитно-резонансная томо графия (МРТ). В настоящее время появились достаточно быстрые МРТ- методы, которые пременяют для пре натальной диагностики внутренних пороков, таких, как нарушение раз- вития Мозга. Исследование крови матери. Сыворотка крови матери может со держать некоторые очень важные индикаторы, например признаки син- дрома Дауна и Эдвардса изменение уровни АФП, хорионического гона дотропина и несвязонного Эстpиола. Увеличение количества АФП чаще всего связано с дефектами нервной трубки. Присутствие ядерных эри троцитов и трофобластов плода в крови матери (определяют благодаря новейшим иммунологическим мето- дам) говорит о aнеуплодии и резус- конфле.те.
27. Принципы Диагностики Наследственных Болезней. Изучение генетики человека об- лаuает целым рядом особенностей, не позволяющих применять гибрило- логический метод генетического ана лиза. Во-первых, нельзя проводить Earие-либо генетические эксперт менты на людях Вовторых низкая плодовитость. В третьих, длительная смена поколений. В четвертых, нашчие в геноме большого числа групп сцепления генов (23 у женщин и 24 у мужчин), а также высокой степенью полиморфизма, оснотипическоrо связанного с влиянием среды. генетиками разработаны приемы, позволяющие изучить наследование и изменчивость признаков у челове- на, несмотря на перечисленные выше ограничения. Многие формы наследственной патологии проявляются настолько специфическим фенотипом, что кли нический анализ с синдромологи- ческим подходом позволяет устано- вить точный диагноз. В дополнение к методам клинической диагностики применяют генеалогический метод, который еще больше повышает ве роятность правильного диагноза. Однако широкий клинический поли морфизм наследственных болезней их фенокопии, частичное совпадение симптомов разных заболеваний (нас ледственных и ненаследственных), необходимость выявления гетеро- ЗИГОТНЫХ носителей или носителей балансированных транслокаций (ин версий) требуют применения лабора Торных методов диагностики, кото рые при наследственной патологии всегда более точны, чем клинические методы. с геномной). те. причины нас или болезни. Во или определение (фено- цели характе- хромо- дости может мето- (био- Эти идентификацию (генной, трех генотипа, помощью выявление мутации патологии, болезней ступеней и на лабораторные иммунологические) индивидов) диагностика цитогенетических это ледственных быть генотипирование одной первых, ледственной ристика конкретной гаются сомной, или химические дов. Лабораторная молекулярно-генетических направлена Во-вторых, из Методы позволяют регистрировать первичный продукт гена. В-третьих, возможна регистрация специфичес ких метаболитов, возникших в про цессе патологического действия му тации. Такая регистрация возможна на уровне жидкостей (кровь, моча секрет) или клеток. Следовательно, на этой ступени можно применять биохимические иммунологические и цитологические методы, что и наш ло подтверждение в клинической практике
28. Медико-Генетическое Консультирование. В борьбе с наследственной патологией основная роль отводится про филактике рождения аномального потомства. Общий профилактический характер носят мероприятия, направ- ленные на оздоровление окружаю щей среды, способствующие сниже нию ее мутагенного воздействия на наследственный материал человечес кого организма. Генетическая кон служба здравоохранения сультация которая обеспечивает информацию и поддержку людей, которые имеют или могут иметь риск генетических отклонений. Медико-генетическое консульти- рование: 1) диагноз (клинический, биохимический, кариотипирование, ДНК-анализ); 2) обследование семьи 3) составление родословной, 4) ана лиз родословной, 5) планирование профилактических и лечебных меро приятии. Врач-генетик в доступной форме объясняет семье степень генетичес кого риска рождения наследственно аномального потомства, сущность пренатальной диагностики и помога- ет принять правильное решение в от ношении деторождения. Если у индивида диагностировано генетическое заболевание, медицинский генети дает пациенту информацию о его ли. агнозе, рассказывает как произошло наследование этого заболевания о шансах на передачу данного ОТКлоне- ния будущим поколениям. Медицин- ский генетик никогда не будет: а) по- ворить индивиду какое решение ему следует делать; б) советовать паре не иметь детей; в) рекомендовать, чтобы женщина продолжила или прервала беременность, д) говорить кому-то, чтобы ему необходимо пройти гене- тические тесты на генетические за- болевания широкое применение медико- генетического консультирования, разработка способов пренатальной диагностики наследственных заболе вании позволяет существенно умень шить вероятность проявления потом СТВа с наследственной патологией в отдельных семьях