2. Современное определение иммунитета и иммунологии. Теории иммунитета. Клонально-селекционная теория Ф. Бернета. Теории иммунитета. 1. Фагоцитар теория Мечникова Он обнаружил сходство внутриклет переварив веществ у амёб. Ввёл термин «фагоциты». 2. .Гуморал теор (Эрлих) дифференциров посредством окраски несколько типов лейкоцитов, открыл антитела и создал гуморал теорию иммун, установив, что антитела перед. ребенку с груд молоком, создавая пассивный иммун. Разраб метод изгот дифтер антитоксина 3.Гуморал клет Борде – что атитела в составе имун комплеса актив комплемент кот вызыв разруш мембран клеток антигена и усил фагоцитоз 4.Теория имунологич толерантн (.Медавар, Бернет) если антигены присутсв в перод формир имун сист то в послед к ним отсут имун ответ. 5. Клонально-селекционная теория Ф.Бернета. Согласно этой концепции антиген работает как фактор отбора не на уровне молекул, а на уровне клеток обширной клеточной популяции лимфоидной ткани. В настоящее время яв-ся общепризнанной и подтверждается всеми современными данными молекуляр-й биологии, биохимии и моллек-й иммунологии. Центральная аксиома теории Ф.Бернета гласит: отличать своего от чужого-главное условие жизни. Теория основана на 4 основных постулатах: 1.Обширность популяции лимфоидных клеток; 2. Гетерогенность популяции лимфоидных клеток; 3. Малое кол-во антигена стимулир-т клон лимфоцитов к размножению, дифференцировке в плазмоциты и последующей продукции антител против данного антигена; 4. Большой избыток антигена не связывает иммунного ответа, а приводит к гибели соответствующего клона.Клонально-селекционная теория предполагает, что в орг-ме до всякого контакта с антигеном предшествует очень большой набор различных по специфичности лимфоцитов.
3. Предмет и задачи иммунологии. Исторические этапы развития иммунологии. Предметом: познание механизмов формирования специфического иммунного ответа организма ко всем чужеродным и антигенном отношении соединиениям.Признаки иммунной системы: 1. Способность дифференцировать все «свое» от всего «чужого»;2. Создание памяти от первичного контакта с чужеродным антигенным материалом; 3. Клональная организация иммунокомпетентных клеток, проявляющаяся в способности отдельного клеточного клона реагирования только на одну из множества антигенных детерминант. Задачи: 1. Изучение иммунной системы здорового человека;2. изучение роли ИС в патогенезе инфекционных и неинфекционных заболеваний 3.разработка унифицированных и информативных методов оценки иммунного статуса
4. Строение иммунной системы (органный, клеточный и молекулярный уровни организации). Основные принципы функционирования. Центральные и периферические органы иммунной системы. Органный уровень: Центральные лимфоидные органы – место развития лимфоцитов. Здесь эти клетки дифференцируются из стволовых лимфоидньгх клеток, размножаются и превращаются в функционально зрелые клетки. Костный мозг — это орган, совмещающий функции кроветворного органа и центрального органа иммунной системы, он служит основным источником общих клеток-предшественниц всех клеток крови полипотентных стволовых кроветворных клеток (ППСК). Из ППСК образуются клетки всех ростков кроветворения эритроидный, который заканчивается образованием эритроцитов; миелоидный, приводящий к образованию нескольких самостоятельных клеточных типов: нейтрофилов, моноцитов, базофилов, эозинофилоф; мегакариоцитарный – формирующий тромбоциты; а также лцмфоидный, приводящий к образованию Двух клеточных линий: предшественников Т-лимфоцитов и предшественников В-лимфоцитов. Тимус является филогенетически древним лимфоидным органом, с ним связаны формирование лимфоидной системы, регуляция ее деятельности и развития клеточного иммунитета. Главная функция тимуса -регулирующее влияние на иммуногенез. Тимус специализирован на развитии Т- лимфоцитов. В центральных органах происходит образование Т- и В лимфоцитов из клеток- предшественников и их антигеннезависимая дифференцировка. Главным итогом антагеннезависамой дифференцировка в центральных органах является формирование клонов лимфоцитов. Периферические органы (селезенка, лимфатические узлы, пейеровы бляшки кишечника, аппендикс, миндалины, аденоиды и другие лимфоидные образования). В основе организации системы периферических органов лежит принцип: каждый лимфоидньий орган контролирует определенную часть тела. Клеточный уровень  По способности к распознаванию антигенов 2 группы клеток.. 1 группа — это лимфоциты (Т- и В-лимфоциты разной степени зрелости, плазматические клетки, и нулевые лимфоциты. 2 группа – антигенпредставляющие клетка (макрофаги, дендритные клетки, В-лимфоциты). Без них невозможен иммунный ответ на чужеродные антигены.  Молекулярный уровень составляют основные группы макромолекул: 1. Иммуноглобулины (Ig), синтезируемые В-лимфоцитами, и гены, контролирующие их синтез. Это продукты гуморального иммунного ответа, представляют собой глобулины, специфически реагирующие с антигеном, вызвавшим их образование. 2. Медиаторы, С помощью которых иммунокомпетентные клетки участвуют в индукции, регуляции и осуществлении иммунного ответа. 3 Гены основного комплекса контролируют синтез антигенов гистосовместимости – гликопротеидов, содержащихся на поверхности всех клеток организма. Играют важную роль в распознании антигенов и индукции иммунологич. реакций. 4. Кластеры дифференцировки. Выполняют роль корецепторов, обеспечивающих процессы распознавания антигенов (СD3, СD4, СD8); рецепторов для взаимодействия с определенными цитокинами (например, СD 25, являющийся рецептором для ИЛ- 2). 5. Молекулы адгезии с помощью их повышается уровень межклеточных взаимодействий м\у антигенпредставляющими клетками, В-иТ-лимфоцитами. 6. Антигенраспознающие рецепторы лимфоцитов:  У В-лимфоцитов это молекулы Ig  (встроенные в их плазматическую мембрану). У Т-ламфоцитов – Т-клеточный рецегпор7. Гормоны тимуса. Функция – контроль созревания Т-клеток в тимусе и завершении функционального созревания Т-лимфоцитов после их эмиграции из тимуса.8. Миелопептиды костного мозга – участвующие в дифференцировке В-лимфоцитов

5  Современная схема иммуногенеза. Онтогенез и филогенез иммунной системы. Основные этапы дифференцировки Т- и В – лимфоцитов. Работа иммунной системы обеспечивается двумя видами факторов: клеточными и гуморальными. Клетки иммунной системы циркулируют в крови и переходят в ткани, осуществляя постоянный надзор за антигенным составом тканей. Кроме того, в крови циркулирует большое количество разнообразных антител (гуморальные, жидкостные факторы), которые также способны распознавать и уничтожать чужеродные структуры. Центральными органами иммунной системыявляются красный костный мозг и тимус. В костном мозге происходит формирование клеток иммунной системы изстволовых клеток, которые дают начало всем клеткам крови. Тимус хорошо развит у детей, но с возрастом подвергается инволюции и практически отсутствует у взрослых. В тимусе происходит дифференциация лимфоцитов – специфических клеток иммунной системы. В процессе дифференциации лимфоциты «учатся» распознавать «свои» и «чужие» структуры.Периферические органы иммунной системыпредставлены лимфатическими узлами, селезенкой и лимфоидной тканью (такая ткань находится, например, в небных миндалинах, на корне языка, на задней стенке носоглотки, в кишечнике). Кроме того, в различных органах существуют, так называемые, мезенхимальные клетки, которые могут выполнять иммунную функцию. Много таких клеток в коже, печени, почках. Общее название клеток иммунной системы это лейкоциты. Основные этапы дифференцировки Т- и В-лимфоцитов. Роль тимуса в иммунитете. Многие клетки, участвующие в иммунном ответе, происходят от недифференцированных гемопоэтических стволовых клеток. Под влиянием факторов микроокружения – взаимодействия с соседними клетками и присутствия растворимых или мембраносвязанных цитокинов –дифференцировка ГСК происходит в разных направлениях. У млекопитающих в период внутриутробного развития ГСК присутствуют в желточном мешке, печени, селезенке и костном мозге. После рождения и в зрелом организме они обычно сохраняются лишь в костном мозге. Эти “самообновляющиеся” путем деления ГСК под влиянием разнообразных местных факторов роста и дифференцировки дают начало большинству или даже всем клеткам иммунной системы.Из ГСК образуются клетки четырех главных рядов дифференцировки:• эритроидного,• мегакариоиитарного,• миелоидного и• лимфоидного. Антигенпрезентируюшие клетки в основном, но не исключительно, развиваются из миелоидных клеток-предшественников. Клетки миелоидного и лимфоидного рядов наиболее важны для функционирования иммунной системы. Вилочковая железа (тимус) играет ведущую роль в регуляции популяции Т-лимфоцитов. Тимус поставляет лимфоциты. Корковый слой густо заполнен лимфоцитами, на которые воздействуют тимические факторы. В мозговом слое находятся зрелые Т-лимфоциты, покидающие вилочковую железу и включающиеся в циркуляцию в качестве Т-хелперов, Т-киллеров, Т-супрессоров.

6  Возникновение иммунологии как науки (Луи Пастер). Развитие инфекционной и неинфекционной иммунологии (И.И. Мечников, П. Эрлих, К. Ландштейнер).Инфекционная иммунология — раздел иммунологии, изучающий иммунный ответ при инфекционных болезнях человека и животных и разрабатывающий методы специфической профилактики, диагностики и лечения этих болезней.Неинфекционная иммунология — совокупность разделов иммунологии, изучающих иммунный ответ организма на антигены, не связанные с возбудителями инфекционных и инвазионных болезней, например, на изоантигены, опухолевые антигены и т. д. Иммунологию как науку делят на классическую и современную. Классическую иммунологию также наз-т инфекционной, основателем к-рой яв-ся Э.Дженнер и Л.Пастер. Новый этап в развитии неинфекционной иммунологии .П.Медавар доказал иммунологическую природу отторжения трансплантата.Ф. Бернета обратил внимание на лимфоцит как на основной участник специфического иммунного реагирования, дав ему название «иммуноцит», указал на особую роль тимуса в формировании иммунного ответа, создал клонально-селективную теорию иммунитета и сформировал концепцию иммунологического надзора. Кунс доказал, что антитела вырабатываются плазматическими клетками. В начале 60х гг доказали что все специфические реакции иммунитета – выработку антител, отторжение пересаженных тканей или органов, противовирусную защиту – осуществляют лимфоциты.

8  Роль тимуса в иммунитете. Тимусзависимые и тимуснезависимые зоны периферических органов иммунной системы (селезенки, лимфатических узлов, миндалин и др.). Органы иммунной системы делят на:1) первичные (центральные вилочковая железа, костный мозг); 2) вторичные (периферические селезенка, лимфатические узлы, миндалины, ассоциированная с кишечником и бронхами лимфоидная ткань).Вилочковая железа (тимус) играет ведущую роль в регуляции популяции Т-лимфоцитов. Тимус поставляет лимфоциты. Корковый слой густо заполнен лимфоцитами, на которые воздействуют тимические факторы. В мозговом слое находятся зрелые Т-лимфоциты, покидающие вилочковую железу и включающиеся в циркуляцию в качестве Т-хелперов, Т-киллеров, Т-супрессоров.  Костный мозг поставляет клетки-предшественники для различных популяций лимфоцитов и макрофагов. Он служит основным источником сывороточных иммуноглобулинов.  Селезенка заселяется лимфоцитами в позднем эмбриональном периоде после рождения. В белой пульпе имеются тимусзависимые и тимуснезависимые зоны, которые заселяются Т– и В-лимфоцитами. Попадающие в организм антигены индуцируют образование лимфобластов в тимусзависимой зоне селезенки, а в тимуснезависимой зоне отмечаются пролиферация лимфоцитов и образование плазматических клеток.  Лимфоциты поступают в лимфатические узлы по афферентным лимфатическим сосудам.  Лимфатические фолликулы пищеварительного тракта и дыхательной системы служат главными входными воротами для антигенов. Иммунокомпетентными клетками организма человека являются Т– и В-лимфоциты. Т-клетки участвуют в:  1) клеточном иммунитете;  2) регулировании активности В-клеток; 3) гиперчувствительности замедленного (IV) типа. Различают следующие субпопуляции Т-лимфоцитов: 1) Т-хелперы. Запрограммированы индуцировать размножение и дифференцировку клеток других типов;2) супрессорные Т-клетки. Генетически запрограммированы для супрессорной активности; 3) Т-киллеры. Они секретируют цитотоксические лимфокины. Основная функция В-лимфоцитов заключается в том, что в ответ на антиген они способны размножаться и дифференцироваться в плазматические клетки, продуцирующие антитела.   В-лимфоциты разделяют на две субпопуляции: В1 и В2.  В1-лимфоциты проходят первичную дифференцировку в пейеровых бляшках, затем обнаруживаются на поверхности серозных полостей. В ходе гуморального иммунного ответа способны превращаться в плазмоциты, которые синтезируют только IgМ. В2-лимфоциты проходят дифференцировку в костном мозге, затем в красной пульпе селезенки и лимфоузлах.  В-клетки памяти – это долгоживущие В-лимфоциты, произошедшие из зрелых В-клеток в результате стимуляции антигеном при участии Т-лимфоцитов.

9. Значение местного иммунитета в осуществлении иммунных процессов. Особенности лимфоидных тканей, ассоциированных со слизистыми оболочками, кишечником, легкими, кожей.
   Местный иммунитет – это комплекс приспособлений, который защищает поверхности, соприкасающиеся с внешней средой, от чужеродных биологических агентов. Тем самым местный иммунитет участвует в поддержании постоянства внутренней среды организма, его целостности и является неразрывной и соподчиненной частью общего иммунитета. Эта система участвует и в предупреждении распространения возбудителей заразных болезней от больных к здоровым. Местная устойчивость не может быть сведена только к действию антител и имеет сложную комплексную природу. Ее основу составляют защитные приспособления, отличающиеся между собой. Одни из них – врожденные и существуют постоянно, независимо от того, встречался ли организм с возбудителем данного заболевания, или нет. К ним можно отнести некоторые белки, содержащиеся в выделениях желез внутренней оболочки дыхательного и пищеварительного трактов, способные подавлять (ингибировать) болезнетворную активность вирусов и бактерий. Такими приспособлениями можно считать и клетки, поглощающие и переваривающие различные микроорганизмы (макрофаги). К приспособлениям другого рода принадлежат специфически реагирующие Т – клетки-лимфоциты и антитела. Схема местных защитных приспособлений дыхательной системы: I — носовые раковины и носовые ходы, II — трахея и бронхи, III — альвеолы и альвеолярные макрофаги: а — слизь, б — базальная мембрана, в — собственная ткань слизистой оболочки; 1) Т-лимфоциты, 2) макрофаги, 3) В-лимфоциты, 4) клетки секреторного эпителия, 5) клетки реснитчатого эпителия, 6) молекулы иммуноглобулина Е, 7) молекулы иммуноглобулина А, 8) молекулы ингибитора, 9) молекулы интерферона. В зависимости от состояния организма, свойств возбудителя, условий, при которых протекает их взаимодействие, ведущее значение может приобрести одно или группа этих приспособлений. Первая группа защитных приспособлений – структура и функции верхних дыхательных путей. Вторая группа защитных приспособлений Вторая группа защитных приспособлений – вещества и клетки, обладающие антибактериальной и антивирусной активностью. Третья группа защитных приспособлений – факторы специфического иммунитета. ЛИМФОИДНЫЕ ТКАНИ, АССОЦИИРОВАННЫЕ СО СЛИЗИСТЫМИ ОБОЛОЧКАМИ, ЛЕГКИМИ, КОЖЕЙ. Лимфатические узлы работают как фильтры в системе лимфообращения. Регионарные лимфатические узлы отвечают на антигены, доставленные им по приносящим лимфатическим сосудам. Генерализованная реакция лимфатических узлов может произойти при гематогенном заносе антигена. В лимфатическом узле антиген оказывается, пройдя через афферентные лимфатические сосуды. Попадая в В-зону узла — кортикальный слой, антигены процессируются и представляются местными АПК — дендритными ретикулярными клетками В-лимфоцитам, которые пролиферируют и трансформируются вокруг АПК в виде реактивных зародышевых центров или фолликулов, очень похожих на соответствующие селезёночные. Ассоциированная со слизистыми лимфоидная ткань обособлена от остальных периферических лимфоидных органов и способна при иммунных ответах реагировать как целое, то есть местная сенсибилизация лимфоцитов в одном её участке через некоторое время приводит к иммунному ответу по всей её площади. Более того, возможны перекрёстные ответы с энтеральной сенсибилизацией и иммунным ответом на слизистой дыхательных путей, как это наблюдается иногда при пищевой аллергии, ассоциированной с бронхиальной астмой. Это происходит потому, что лимфоидная ткань слизистых представляет собой уникальную модель рециркуляции лимфоцитов. Слизистая кишечника располагает специальными антиген-транспортирующими М-клетками, которые доставляют абсорбированные интестинальные антигены лимфоцитам и, возможно, процессируют их. Наряду с лимфоидной тканью слизистых, можно выделить и ассоциированную с кожей лимфоидную ткань. Антигены, попадающие через кожу, презентируются эпидермальными клетками Лангерганса, представляющими собой АПК. Они взаимодействуют с лимфоцитами прямо в коже и/или в дренирующих кожу лимфатических узлах, куда могут мигрировать. Эта часть иммунной системы играет исключительную роль при контактном дерматите, туберкулиноподобных реакциях, многих гранулёматозных поражениях, экземе и атопическом дерматите, буллёзной пузырчатке, псориазе и других иммунопатологических кожных болезнях. В-лимфоциты кожи также способны вырабатывать IgA, который здесь поступает в секрет потовых и сальных желёз
10. Строение и функции вилочковой железы, возрастная инволюция тимуса, роль гормонов тимуса в иммунитете.
    Тимус (вилочковая железа) является филогенетически наиболее древним лимфоидным органом, с ним связаны формирование лимфоидной системы, развитие клеточного иммунитета. Тимус расположен в верхнем отделе переднего средостение, за грудиной, над сердцем. Гормоны оказывает влияние на метаболизм кальция, фосфору, обмен м утилизацию глюкозы, рост и половое созревание. Главная функция – это регулирующее влияние на иммуногенез. Причём гормоны тимуса влияют на дифференцировку лифиоцитов, как в самом тимусе, так и на периферических лимфоидных органах. Гормоны тимуса: 1.тимопоэтины 1,2 влияющие на первые стадии деффиренцировки предшественников т-лимфоцитов.
    2.гормоны семейства тимозина. Помимо этого синтезируется ряд гуморальных факторов, влияющие на миграции, дифференцировку и пролиферацию лимфоцитов. Эпителиальные клетки тимуса также секретируют интерликины 1,6,7 и колониестимулирующие факторы (гм-ксф). Тимус специализирован исключительно на развитии Т лимфоцитов. Морфологические особенности строения этого органная таковы, что в разных зонах существует разные условия микроокружение лимфоцитов. В результате эти клетки получают неодинаковые стимулы дифференцировки: созревание т лимфоцитов, появление антигенраспознающих рецепторов, приводящие к формированию клонов лимфоцитов.
    У детей при рождении вес тимуса 1/300 часть веса тела. В возрасте от 1 до 3 дет тимус достигает наибольших размеров и активности (образование гормонов, поддерживание дифферецировки и пролиферации тимоцитов), затем наступает его стабилизация. Начиная с 20 летнего возраста происходит постепенно нарастающая инволюция (уменьшение массы) тимуса с утратой до 3% активной ткани ежегодно. В старческим возраста оно почти полностью исчезает. Мозговое вещество, хотя оно атрофирован, сохраняется. У человека при возрастной инволюции тимуса формируется иммунодефицитное состояние.
    Таким образом, тимус является центральным органом иммунной системы, ответственным за формирование и функционирование системы клеточного иммунитета.

11. Антигены, их основные виды и характеристики. Определение и химическая природа антигенов. Понятие чужеродности, антигенности, иммуногенности и специфичности.
    12. Понятие антигенной детерминанты (эпитопа) и носителя антигенов. Виды антигенной специфичности – видовая, групповая, типоспецифичность, тканевая, органоидная, стадиоспецифичность.
    Антигены- вещества различного происхождения, несущие признаки генетической чужеродности и вызывающие развитие иммунных реакций. Свойства антигенов, наряду с чужеродностью, определяет их Иммуногенность – это способность вызывать иммунный ответ с образованием антител, то есть формировать иммунитет. Понятие иммуногенности относят в основном к микробным антигенам, которые обеспечивают формирование иммунитета, то есть невосприимчивости к инфекциям; и антигенность- способность (антигена) избирательно взаимодействовать со специфическими антителами или антиген- распознающими рецепторами лимфоцитов. Способность вызвать иммунный ответ (Степень иммунного ответа организма на различные aНТИГены HeОДИНaКова, Т. е. На КаЖДЫИ антиген вырабатывается неодинаковое КОЛИЧЕСТВО aНТИТел ).
    Антигенами могут быть белки, полисахариды и нуклеиновые кислоты в комбинации между собой или липидами. Антигенами являются любые структуры, несущие признаки генетической чужеродности и распознаваемые в этом качестве иммунной системой. Антигены разделены на полные (иммуногенные), всегда проявляющие иммуногенные и антигенные свойства, и неполные (гаптены), не способные самостоятельно вызывать иммунный ответ.
    Гаптены обладают антигенностью, что обусловливает их специфичность, способность избирательно взаимодействовать с антителами или рецепторами лимфоцитов, определяться иммунологическими реакциями. Гаптены могут стать иммуногенными при связывании с иммуногенным носителем (например, белком), т.е. становятся полными.
    За специфичность антигена отвечает гаптенная часть, за иммуногенность- носитель (чаще белок).
    Специфичность антигенов зависит от особых участков молекул белков и полисахаридов, называемых эпитопами. Эпитопы или антигенные детерминанты- фрагменты молекул антигена, вызывающие иммунный ответ и определяющие его специфичность. Антигенные детерминанты избирательно реагируют с антителами или антиген- распознающими рецепторами клетки. Эпитопы качественно могут отличаться, к каждому могут образовываться “свои” антитела. Антигены, содержащие одну антигенную детерминанту, называют моновалентными, ряд эпитопов- поливалентными.
    Основные типы антигенной специфичности (зависят от специфичности эпитопов).
    1.Видовая- характерна для всех особей одного вида (общие эпитопы).
    2.Групповая- внутри вида (изоантигены, которые характерны для отдельных групп). Пример- группы крови (АВО и др.).
    3.Гетероспецифичность- наличие общих антигенных детерминант у организмов различных таксономических групп. Имеются перекрестно- реагирующие антигены у бактерий и тканей макроорганизма. 4.Патологическая. При различных патологических изменениях тканей происходят изменения химических соединений, что может изменять нормальную антигенную специфичность. Появляются “ожоговые”, “лучевые”, “раковые” антигены с измененной видовой специфичностью. Существует понятие аутоантигенов — веществ организма, к которым могут возникать иммунные реакции ( так называемые аутоиммунные реакции), направленные против определенных тканей организма. Чаще всего это относится к органам и тканям, в норме не подвергающихся воздействию иммунной системы в связи с наличием барьеров (мозг, хрусталик, паращитовидные железы и др.).
    5.Стадиоспецифичность. Имеются антигены, характерные для определенных стадий развития, связанные с морфогенезом. Альфа- фетопротеин характерен для эмбрионального развития, синтез во взрослом состоянии резко увеличивается при раковых заболеваниях печени.

13. Строение и функции системы гуморального иммунитета. Дифференцировка В-лимфоцитов, рецепторы и маркеры В-лимфоцитов. Гуморальный иммунный ответ на тимусзависимые и тимуснезависимые антигены. Система гуморального иммунитета – это специализированная Система, главной функцией которой является синтез антител против антигенов. Функциональная активность системы гуморального иммунитета в большинстве случаев зависит от взаимодействия с т-системой иммунитета и АПК.
    Главными клетками системы гуморального иммунитета являются В лимфоциты, ответственные за синтез антител. В составе иммунных комплексов антигены подвергаются изоляции и уничтожению. Это достигается тремя способами : нейтрализацией, активацией системы комплимента, фагоцитозом. Главной функцией антител является специфическое связывание антигена. Центральный орган гуморального иммунитета – костный мозг, перефирические органы – селезёнки, лимфоузлы и другие лимфоидные образования( миндалины, аппендикс, бляшки кишки, аденоиды).
    Главной функцией системы гуморального иммунитета является формирование противоинфекционного иммунитета.
    Дифференцировка В лимфоцитов: ППСК костного мозга, ЛСК- лимфоидная стволовая клетка, предшественник В лимфоцитов, В0-лимфоциты, В1, В2.
    Основные рецепторы: иммуноглобулиновые антигенраспознающие рецепторы; рецептор к эритроцитам мышей; С3в; Fc рецепторы; рецептор к вирусу Эпштейн-Барр.
    Маркёры В-лимфоцитов: Характерной особенностью В-клеток является наличие поверхностных мембраносвязанных антител, относящихся к классам IgM и IgD. В комплексе с другими поверхностными молекулами иммуноглобулины формируют антигенраспознающий рецептивный комплекс — B-клеточный рецептор, ответственный за узнавание антигена. Также на поверхности В-лимфоцитов расположены антигены МНС класса II, важные для взаимодействия с Т-клетками, также на некоторых клонах В-лимфоцитов присутствует маркер CD5, общий с Т-клетками. Рецепторы компонентов системы комплемента C3b (Cr1, CD35) и C3d (Cr2, CD21) играют определённую роль в активации В-клеток. Следует отметить, что маркеры CD19, CD20 и CD22 используются для идентификации В-лимфоцитов. Также на поверхности В-лимфоцитов обнаружены Fc-рецепторы.
    Выделяют 5 классов иммуноглобулинов (lg): G, A, M, D, E, различающихся по функциональным особенностям. При поступлении в организм любого антигена (тимусзависимого и тимуснезавсимого) первым против данного антигена в процессе гуморального иммунного ответа синтезируются IgM, а затем синтез всех остальных классов иммуноглобулинов – IgG, IgE, IgA, что обеспечивает эффективную защиту всех органов и тканей организма.

14. Антигензависимая и антигеннезависимая дифференцировка В-лимфоцитов. Способность к иммунному ответу в процессе дифференцировки. Рецепторы В-лимфоцитов. Дифференцировочные антигены В-клеток.
    В популяции В-лимфоцитах находятся клетки о различными рецепторами (2/3 иммуноглобулины класса М. 1/3 класса G, 1-5%-класса А. Д. Е.) Молекулы G, Е. А на поверхности В-клеток – это AT вторичных классов которые вырабатываются В-клетками после АГ-енной стимуляции. Маркер СД19 является самым ранним марке\u001fром, позволяющим отнести лимфоциты к В-клеткам, он присутствует на преВ-клетхах и всех периферических В-клетках. СД20 появляется на зрелых В-лимфоцитах периферических лимфоидных органах.
    Различают АГ- независимую и АГ- зависимую дифференцировку специализированные В и Т-лимфоциты. АГ независимые размножаются и дифференцируются генетически запраграммированно, в результате образуется совокупность кл., способные давать специфический иммунный ответ при встречи с любым конкретным АГ характерного для данного
    региона- это АГ независимая дифференцировка в центральных лимфатических органах : тимус, костный мозг, бурса. АГ зависимая дифференцировка и размножение Т и В-лимфацитов происходит при встречи о АГ в периферических лимфоидных органах, при этом образуются Т-киллеры, В-кл. специфические к данному АГ и клетки памяти образующиеся Т- лимфацитами в периферических лимфоидных органах – это долгоживущне, клетки, а В-лимфоцитах-короткоживущие клетки.

15. 17 Строение и функции отдельных классов иммуноглобулинов, их роль в иммунологических реакциях. Первичный и вторичный иммунный ответ. Иммунологическая память. 
    Первичный и вторичный иммунный ответ. Первич формируется на 5-7 день после первого контакта с антигеном. Основой первич гуморального ответа активация В-лимф и их дифференцировка в антителобразующие клетки плазмоциты при этом значит доля синтезир антител приходится на IgM. Клеточный ответ проявл образ зрелых эфекторных Т-лимф которые осуществляют реакции клет иммунитета против антигенов. После первич контакта с антигеном формируется Т и В клетки памяти. Вторич ответ отлич по многим параметрам. Латентная фаза сокращена, развив быстрее требует меньших доз антигена, проявления более интенсивны, обеспечивает более эффективную защиту организма. Причиной высок эффективности вторич имуннного ответа очевидно закл в присутствии в организме клеток памяти.Уровень Ig-G намного выше чем при первичном.
    ИММУНОЛОГИЧЕСКАЯ ПАМЯТЬ способность иммунной системы организма после первого взаимодействия с антигеном специфически отвечать на его повторное введение. Наряду со специфичностью, И. п.— важнейшее свойство иммунного ответа. Позитивная И. п. проявляется как ускоренный и усиленный специфич. ответ на повторное введение антигена. При первичном гуморальном иммунном ответе после введения антигена проходит неск. дней (латентный период) до появления в крови антител. Затем наблюдается постепенное увеличение кол-ва антител до максимума с последующим снижением. При вторичном ответе на ту же дозу антигена латентный период сокращается, кривая увеличения антител становится круче и выше, а её снижение происходит медленнее. В клеточном иммунитете И. п. проявляется ускоренным отторжением вторичного трансплантата и более интенсивной воспалительно-нек-ротич. реакцией на повторное внутрикож-ное введение антигена. Позитивная И. п. к антигенным компонентам окружающей среды лежит в основе аллергич. заболеваний, а к резус-антигену (возникает при резус-несовместимой беременности)— в основе гемолитич. болезни новорождённых. Негативная И. п. — это естеств. и приобретённая иммунологич. толерантность, проявляющаяся ослабленным ответом или его полным отсутствием как на первое, так и на повторное введение антигена. Нарушение негативной И. п. к собств. антигенам организма является патогенетич. механизмом нек-рых аутоиммунных заболеваний. Выработка негативной И. п.— наиб, перспективный приём преодоления гистонесовместимости при трансплантации органов и тканей. И. п. при ответе на разные антигены различна. Она может быть краткосрочной (дни, недели), долговременной (месяцы, годы) и пожизненной.

16 .Моноклональные антитела — антитела, вырабатываемые иммунными клетками, принадлежащими к одному клеточному клону, то есть произошедшими из одной плазматической клетки-предшественницы. Моноклональные антитела могут быть выработаны против почти любого природного антигена (в основном белки и полисахариды), который антитело будет специфически связывать. Они могут быть далее использованы для детекции (обнаружения) этого вещества или его очистки. Моноклональные антитела широко используются в биохимии, молекулярной биологии и медицине.
Ещё в начале XX века Пауль Эрлих постулировал, что если бы мог быть выработан компонент, способный селективно связывать возбудитель, вызывающий заболевание, то вместе с этим компонентом к нему мог бы быть доставлен токсин.
В 1970-е годы уже были известны опухолевые B-лимфоциты (клетки миеломы), которые синтезировали один и тот же тип антител (парапротеин). Эти клеточные культуры использовались для изучения строения молекулы антитела, но не было методики, позволявшей продуцировать идентичное антитело к заданному антигену.
Процесс получения моноклональных антител был изобретён Жоржем Кёлером и Сезаром Мильштейном в 1975 году. За это изобретение в 1984 году они получили Нобелевскую премию по физиологии. Идея состояла в том, чтобы взять линию миеломных клеток, которые потеряли способность синтезировать свои собственные антитела и слить такую клетку с нормальным B-лимфоцитом, синтезирующим антитела, с тем, чтобы после слияния отобрать образовавшиеся гибридные клетки, синтезирующие нужное антитело. Эта идея была успешно реализована и уже к началу 1980-х годов началось коммерческое получение различных гибридов и очистка антител против заданных антигенов.

18  Основные классы иммуноглобулинов, особенности строения, функции. Иммуноглобулины, или антитела-это продукты гуморального иммунного ответа, они представляют собой глобулины, специфически реагирующие с антигеном, вызвавшим их образование. IgGвыраб как при первич, и вторичиммун ответе. Обладают максим способн проникать в ткани, поэтому они наиболее эффективно связывают и удаляют антигены. Выделяют 4 подкласса IgG. Подклассы IgGразлич по способности связывать комплемент и активир его по альтернат пути, связыв с рецептором к Fc-фрагменту IgG на разных типах клеток.IgMвыраб при первичиммун ответе.Пентамерная молекула состоит из 5 мономерныхмолекул,связдисульф мостиками и J-цепью. Не проникают через плаценту. Он эффективно связывает комплемент и активируют его по классич пути. К этому классу Ig относятся— естественные антитела к эритроцитарным антигенам A и B. IgA — основной Igслиз, сод также в крови. В слиз в виде димеров, в сыворотке —мономеров, димеров и тримеров. ДимерныйIgA сод секрет компонент, кот обеспеч проник молекулы через эпителий.IgD в сыворотке в очень низкой концентрации, функции его неизвестны. IgD на поверхности B-лимфоцитов вып функцииантигенраспозн рецепторов.Концентрация IgE возрастает при аллерг реакциях немедл типа. При связывании IgE, фиксированных на мембранах тучных клеток или базофилов, с антигеном происходит высвоб медиаторов воспаления.Иммуноглобулины характеризуются различной авидностъю, под которой понимают скорость и прочность связывания с молекулой антигена.Авидность зависит от класса иммуноглобулинов. В этой связи наиболее выраженной авидностью обладают пентамеры иммуноглобулинов класса М. Авидность антител меняется в процессе иммунного ответа в связи с переходом от синтеза IgM к преимущественному синтезу IgG.

19 Строение системы комплемента: основные компоненты и ингибиторы. Роль системы комплемента в иммунных реакциях. Классический и альтернативный пути активации системы комплемента, сходство и различие.Система комплемента – это ферментативная система сыворотки крови, главной функцией которой явл. лизис антигенов. Белки, вход.в состав=компоненты комплемента (с1-с9), 90% обр. в печени. Они вызывают: уничт.микр.путем лизиса, усиление фагоцитоза, активацию и хемотаксис лейкоцитов в очаг воспаления, нейтр.некот.вирусов, удаление иммунных комплементов. СК явл.1 из осн.неспециф. гуморальных факторов защиты организма. Компоненты комплемента не проходят через плаценту от матери к плоду. Существует 3 механизма активации системы комплемента: классич., альтернат., лектиновый. Рецепторы комплемента обознач CR1,CR2. Каждый этап активации систем комплемента контролируется ингибитором. Наиболее важн.явл.ингибиторы первого и третьего компонентов комплемента С1ИНА (С1-инактиватор)и С3ИНА, так как с1 и с3 компоненты явл. ключевыми механизмами активации комплем. Ингибиторы огранич. величину активации и контрол.соотношение  м\у отдельными ее циклами. С1 – в эпителии тонкого кишечника, С4(сыв)  – в печени, С1q, С4, С2, С3, С5 и С6 –макрофагами.

20 Альтернативный путь активации комплемента. Неспециф., без участия антител. Начинается с С3 комп.,  и в связи с этим не происходит активация С1, С4 и С2. Обязательное участие белков пропердиновой системы. Для активации С3 комп. необх. Участие антигенов, близких по строению к Т-незав. антигенами. ОТЛИЧИЕ от классич.: взаимод. с С3 антигеном, а не с Ig, наход. в составе иммунных комплексов; менее мощный и продуктивный, чем классическ. Активация С3 антигена осуществляется при участии факторов B, D иP системы пропердина в присутствии ионов Мg иCa. С3 (а и в). С3всвязывается с полисахаридами и липополисахаридами стенки бактерий; связыв. факторов В. Вследствие обр-сякомплес С3вВ – С3-проактиватор, который способен: 1) активировать новые молекулы нативного С3. 2) образует комплекс С3вВР, который вызывает расщепление и активацию компонента С5. Реакции находятся под контролем С3вИНА (при его дефиците происходит неконтролируемое разрастание реакции).

С3-> С3в-> С3вВ-> С3вВР-> С5в-> С5-9 (лизис)
С3->С3а->активность анафилотоксина, хемотаксис фагоцитов.

21  Классический путь активации системы комплемента, основные этапы. Биологическое действие промежуточных и конечных продуктов активации комплемента. Классич.– специфич., необход.уч. Антител. Пусковой механизм активации комплемента явлформиримун комплекса, в кот входили антитела,принадлеж к опред классам Ig (у чел IgМ, g1 g3). Основа классического пути: взаимод молекул С1 комплемента с комплексом антиген – антитело, в рез-те чего активация всей системы. С1 компонент состоит из 3 субъединиц (с1q, с1s с1r), кот находятся в плазме в несвязанном состоянии.1 этап взаимодействия антигена с антителом с образ иммун комплекса. 2 этапомявл формирование активного центра для связыв с1q в fc-фрагментах Ig.К связанной с1qприсоединяется с1r ис1s, образуется рабочая молекула С1. IgMявляется самым сильным активатором системы комплемента по классическому пути из всех классов Ig.3 этап связан с действием промежуточных и конечных продуктов активации комплемента имеющих биологич активность. Основным эффектором образ в результате актив комплемента явл макромолекулярный литический комплекс с5-с9. Именно этот комплекс обеспеч разрушение антигена.

Комплекс антиген-антитело –> С1 –> С4-2 –> С3в –> С5в –> С5-9(лизис). Их подвид а – обеспечивает хемотаксис фагоцитов (дегрануляцию тучных клеток и базофилов), образование анафилатоксинов. Биологические эффекты СК: литическое действие, иммунное прилипание (нейтрофилы связываются с мембранами клеток, несущими С3В фрагмент, =>экзоцитоз гранул и фагоцитоз), хемотаксис (происходит концентрация макрофагов и нейтрофилов в очаге развивающейся иммунологической реакции), образование анафилатоксинов С3а и С5а (при избытке сердечно-сосудистый коллапс и бронхоспазм), активация кининовой системы (с2в, повышается проницаемость сосудов).

23  Мононуклеарная фагоцитарная система. Функции клеток МФС, роль макрофагов в иммунологических реакциях.Система мононуклеарных фагоцитов объединяет моноциты периферической крови и тканевые макрофаги различной лок. Хемотаксис-Присоединение-Экзоцитоз-Формирование вакуоли-Разрушение-Переваривание. В костном мозге моноциты(менее через сутки в периф.кровь) под контролем ИЛ-3. В качестве факторов усиливающих моноцитопоэз выступают провоспалительные цитокины. Моноциты, попавшие в соответствующее тканевое окружение, дифференцируются в органо- и тканеспециф. макрофаги: альвеолярные, плевральные, перитонеальные, Купферовские клетки печени. Макрофаги – клетки системы мононуклеарных фагоцитов, они диф-ся ч/з стадию монобластов костного мозга и моноциты крови. Образующиеся макрофаги тканей совмещают cв-ва фагоцитов и АПК(антигенпредставляющие клетки). На всех моноцитах и макрофагах содержатся продукты генов гистосовместимости 1 и 2 класса, имеющие прямое отношение к представлению антигенных пептидов Т-хелперам. Ф-ии: фагоцитоз, пиноцитоз, репарация,, регул ф-ии Т и В-лимф. Главной ф-ей В-лимфоц является синтез антител(АТ) против поступивших в организм антигенов. АТ-специфические белки-иммуноглобуллины, кот.синтез-ся в периферических органах иммун. системы, откуда поступают в кровь и с током крови разносятся по всем органам. Т-лимфоцитыосущ. реакции клеточного иммунитета, они участвуют также в распознавании антигенов и в индукции и регуляции как клеточного, так и гуморального иммунного ответа. Т-лимфоциты играют главную роль в формировании и поддержании иммунологич. толерантности. Из них также формируются клетки иммунологической памяти, которые способны к быстрому ответу при повторном контакте организма с соответствующим антигеном. Моноциты периферической крови в присутствии определенных факторов могут дифференцироваться не только в тканевые макрофаги, но и в дендритные клетки(ДК). Такими факторами явл-ся ГМ-КСФ и ИЛ-4. В рез-те действия этих цитокинов обр-ся мономорфная популяция ДК, имеющая хар-ки незрелых ДК переферических тканей. Созревание, дифференцировка и активация макрофагов зависят от ростовых факторов(ИЛ-3, ГМ-КСФ,М-КСФ) и от активирующих цитокинов (IFN-y).Среди функций IFN-y одной из важнейшей явл-ся активация эффекторных функций макрофагов: их внутриклеточной микробицидности и цитотоксичности, продукции ими цитокинов, супероксидных и нитроксидных радикалов, простагландинов.

24  Антигенпредставляющие клетки, виды и функции.Антиген-представляющие клетки располагаются на главных путях поступления антигенов в организм (в коже н слизистых оболочках), откуда, захватив антигены, они мигрируют в периферические органы иммунной системы, где представляют антигены лимфоцитам. Способностью представлять антигены обладают дендритные АПК, моноциты и макрофаги, а также В-лимфоциты.

• дендритные антиген-представляющие клетки (АПК), которые захватывают антигены и представляют их лимфоцитам в переработанном виде, обусловливая тем самым “запуск” иммунных реакций.· лимфоциты – основные клетки, обеспечивающие развитие и течение иммунных реакций – путем непосредственного участия в них или регуляторных воздействий на другие клетки. В-лимфоциты способны выполнять роль АПК. Лимфоциты образуют несколько функционально специализированных групп (субпопуляций), постоянно мигрируют (рециркулируют) в организме и взаимодействуют как друг с другом, так и с клетками других типов посредством адгезивных контактов и цитокинов.· макрофаги, которые, наряду с участием в реакциях неспецифической защиты, могут выполнять функции как АПК, так и эффекторных клеток иммунных реакций.Функции АПК включают: · захватнативного (неизмененного) антигенного материала путем фагоцитоза, пиноцитоза или рецепторно-опосредованного эндоцитоза; · частичный протеолиз (процессинг) антигенного материала в эндосомах (или лизосомах) в течение 30-60 мин. при низких pH с высвобождением эпитопов антигенов (антигенных детерминант),· синтезгликопротеиновыхмолекул главного комплекса гистосовместимости, или МНС (HLA),· связывание синтезированных молекул МНС с эпитопами антигенов;· транспорт комплексов молекулы МНС/эпитоп антигена на поверхность АПК, где они представляются распознающим их лимфоцитам; · экспрессию на поверхности клетки (наряду с комплексом молекулы МНС/антиген) ряда добавочных (костимулирующих) молекул, усиливающих процесс взаимодействия с лимфоцитами; наиболее важной из них является В7;· секрецию растворимых медиаторов (преимущественно ИЛ-1), которые вызывают активацию лимфоцитов.

25  Антигенпрезентирующие клетки. Представление и переработка антигена. Роль антигенпредставляющих клеток в специфических иммунологических реакциях. Переработку и представление АГ в необходимой для распознавания Т-лимфоцитами форме осущест-ют АПК. Этими к-ми яв-ся главным образ к-кимоноцитарно-макрофагальнойсист, дендритные к-ки, В-лимфоциты и к-киЛангерганса. Макрофаги осущ-ют фагоцитоз экзоантигенов, в первую очередь бактерий и вирусов, гидролизуя их с пом. лизосомальных ферментов с обр-ем отдельных пептидных фрагментов. Эти фрагменты и явл-ся истинно чужеродными для данного организма антигенными детерминантами(эпитопами). Сигнал, полученный Т-хелпером с пом. Т-клеточногоантигенраспознающего рецептора при распознавании иммуногенного комплекса на пов-ти АПК, явл-ся специфическим. Получение этого сигнала явл-ся необходимым, но недостаточным условием для полной активации Т-хелперов. Необходим еще один – костимулирующий сигнал. Попавший внутрь клетки антиген подвергается переработке, в процессе которой белковые молекулы за счет ограниченногопротеолиза распадаются на отдельные пептидные фрагменты, часть кот-х явл-ся антигенными эпитопами. Образовавшиеся пептидные фрагменты (эпитопы) непосредственно внутри вакуолей цитоплазмы АПК формируют иммуногенные комплексы с собственными антигенами HLA II класса, формируя иммунногенные комплексы, кот-е транспортируются на мембрану АПК, где и презентируются для распознавания Т-хелперами

27.Строение и функции системы клеточного иммунитета. Рецепторы и маркеры Т-лимфоцитов, антигензависимая и антигеннезависимая дифференцировка Т-лимфоцитов. Система клеточного иммунитета(Т-система) включает: тимус– место дифференцировки костномозговых предшественников в Т-лимфоцитов в потенциально зрелые клетки; переферические органы имун системы в которых имеется места преимущественной локализации Т-лимфоцитов; разные субпопуляции Т-лимфоцитов (хелперы ,киллеры, супрессоры), а так же цитокины продуцируемые этими клетками.Функции Т-системы иммунитета: -Обеспечение клеточной формы иммунного ответа: Т-лимфоциты оказывают цитотоксическое действие на чужеродные клетки, кроме того индуцируют фагоцитарный тип ответа. -Ведущая роль в распознавании большинства антигенов и в индукции как клеточного , так и гуморального иммунного ответа. -главная роль в регуляции иммунного ответа, -участвует в формировании и поддержании иммунологической толерантности , -иммунологическая память. В процессе дифференцировки выделяют: антигензависимую и -независимую фазы. Антигеннезависимая фаза протекает в тимусе. Включает: проникновение предшественников Т-лимфоцитов в тимус, пролиферация тимоцитов, формирование антигенраспознающих рецепторов , положительную и отрицательную селекцию, формирование раличн субпопуляций Т-лимфоцитов различаемых функционально и по СД-маркерам. В процессе антигензависимой дифференцировки вышедшие из тимуса незрелые лимфоциты, встречаясь с сответсвующим антигеном, распознают его в кооперации с антигенпредставляющими клетками и, получив ряд необходимых стимулов дифференцируются и размножаются в зрелые Т-лимфоциты, которые при повторном контакте с антигеном могут распознать его и ответить на него реакцией.

28.Субпопуляции Т-лимфоцитов и их функции. В зависимости от корецептора и выполняемых функций различают два основных типа Т-клеток. Т-хелпер — Т-лимфоциты, главной функцией которых является усиление адаптивного иммунного ответа. Активируют Т-киллеры, B-лимфоциты, моноциты, NK-клетки при прямом контакте, а также гуморально, выделяя цитокины. Основным признаком Т-хелперов служит наличие на поверхности клетки молекулы корецептора CD4. Т-хелперы распознают антигены при взаимодействии их Т-клеточного рецептора с антигеном, связанным с молекулами главного комплекса гистосовместимости II класса. Т-киллеры, цитотоксические T-лимфоциты — Т-лимфоциты, главной функцией которых является уничтожение повреждённых клеток собственного организма. Мишени Т-киллеров — это клетки, поражённые внутриклеточными паразитами, опухолевые клетки. Т-киллеры являются главным компонентом антивирусного иммунитета. Основным признаком Т-киллеров служит наличие на поверхности клетки молекулы корецептора CD8. Т-киллеры распознают антигены при взаимодействии их Т-клеточного рецептора с антигеном, связанным с молекулами главного комплекса гистосовместимости I класса . Т-хелперы и Т-киллеры образуют группу эффекторных Т-лимфоцитов, непосредственно ответственных за иммунный ответ. В то же время существует другая группа клеток, регуляторные Т-лимфоциты, функция которых заключается в регулировании активности эффекторных Т-лимфоцитов. Регуляторные Т-клетки поддерживают толерантность к собственным антигенам организма и предотвращают развитие аутоиммунных заболеваний. Существуют несколько механизмов супрессии: прямой, при непосредственном контакте между клетками, и дистантный, осуществляющийся на расстоянии — например, через растворимые цитокины. Т-супрессоры– Т-лимфоциты, обеспечивающие центральную регуляцию иммунного ответа.

29. Антигензависимая и антигеннезависимая дифференцировка Т-лимфоцитов. Строение антигенраспознающих рецепторов Т-лимфоцитов. На самой ранней стадии, тимоциты не экспрессируют корецепторы CD4 и CD8, и поэтому классифицируются как двойные негативные(DN) (CD4-CD8-). На следующей стадии тимоциты экспрессируют оба корецептора и называются двойными позитивными(DP) (СD4+CD8+). Наконец на финальной стадии происходит селекция клеток, которые экспрессируют только один из корецепторов: или (CD4+), или (CD8+). Позитивная селекция Выживают менее 5 % кортикальных тимоцитов. Каждая из этих клеток способно реагировать с белками либо МНС1 либо МНС2 класса. В процессе положительной селекции , специфичные к белкам МНС 1 класса, сохраняют корецептор СД8 и перестают экспресировать СД4, а специфичные к МНС2 класса сохраняют СД4 и утрачивают СД8. Негативная селекция. Тимоциты, прошедшие позитивную селекцию, начинают мигрировать к кортико-медуллярной границе тимуса. Попадая в медуллу, тимоциты взаимодействуют с собственными антигенами организма, презентированными в комплексе с белками ГКГ на медуллярных тимических эпителиальных клетках (мТЭК). Тимоциты, активно взаимодействующие с собственными антигенами, подвергаются апоптозу. Негативная селекция предотвращает появление самоактивирующихся Т-клеток, способных вызывать аутоиммунные заболевания, являясь важным элементом иммунологической толерантности организма.

31.Иммунологическая толерантность. Классификация и механизмы формирования иммунологической толерантности. Иммунологическая толерантность– это состояние ареактивности иммунной системы, специфической «неотвечаемости» организма только на определенные антигены (предварительно введенные). При этом сохранена способность к иммунному ответу на любые другие антигены. Следовательно, толерантность специфична по отношению к тому антигену, который ее вызвал. Толерантность может быть полной (нет иммунного ответа) или частичной (существенное снижение ответа). Выделяют два варианта проявления этого феномена: • естественную толерантность, когда состояние ареактивности формируется к «своему», т. е. к антигенам собственных тканей; • индуцированную толерантность к «чужому» антигену – чужеродным клеткам, белкам, полисахаридам, гаптенам и др. Антигены, индуцирующие иммунологическую толерантность, называются толерогенами. В формировании индуцированной иммунологической толерантности участвуют центральные механизмы, связанные с непосредственным воздействием на иммунокомпетентные клетки: • повышение активности супрессорных Т- и В-клеток, недостаточность контрсупрессоров, при котором угнетение клона периферических Т- и В-лимфоцитов, NK-клеток осуществляется лимфоцитами-супрессорами (CD8 Т-клетками) с помощью цитокинов. Роль индукторов супрессорных клеток может играть антиген, введенный в организм в малой дозе (низкодозовая толерантность);• блокада эффекторных клеток;• элиминация антигеном иммунокомпетентных клеток в тимусе и костном мозге (Т-и В-клеток соответственно); • дефектность презентации Аг; дисбаланс процессов пролиферации и дифференциации, кооперации клеток в иммунном ответе; • клонально-дефицитный механизм, характеризующийся уничтожением клона клеток-предшественников В-лимфоцитов в присутствии избытка антигена-толерогена. Введение чужеродного Аг в эмбриональном периоде приводит и к клональной элиминации Т-клеток. Периферические механизмы связаны с перегрузкой (истощением) иммунной системы антигеном, пассивным введением высокоаффинных антител, действием антиидиотипических антител, блокадой рецепторов антигеном, комплексом «антиген – антитело».

32.Цитокины, определение, классификация, основные характеристики, функции. Роль цитокинов в индукции и регуляции иммунного ответа. Цитокины – это общее название медиаторов, являющихся белковыми или полипептидными продуктами активированных клеток иммунной системы, опосредующих сложное и широкое взаимодействие между клетками иммунной системы и другими клетками организма в процессах иммунного ответа и неспецифической защиты от антигенов самой разной природы. Они регулируют межклеточные и межсистемные взаимодействия, определяют выживаемость клеток, стимуляцию или подавление их роста, дифференциацию, функциональную активность и апоптоз, а также обеспечивают согласованность действия иммунной, эндокринной и нервной систем в нормальных условиях и в ответ на патологические воздействия. Подразделяют на: -интерлейкины (факторы взаимодействия между лейкоцитами), -интерфероны (цитокины с противовирусной активностью), -факторы некроза опухолей (с цитотоксической активностью), -колониестимулирующие факторы (гемопоэтические цитокины), -хемокины (медиаторы вызывающие хемотаксис ). Разнообразные биологические функции цитокинов подразделяются на три группы: они управляют развитием и гомеостазом иммунной системы, осуществляют контроль за ростом и дифференцировкой клеток крови (системой гемопоэза) и принимают участие в неспецифических защитных реакциях организма, оказывая влияние на воспалительные процессы, свертывание крови, кровяное давление. Их основными продуцентами являются лимфоциты

33.Характеристика отдельных групп цитокинов (интерлейкины, интерфероны, факторы некроза опухолей, колониестимулирующие факторы, хемокины). Интерлейки́ны — группа цитокинов, синтезируемая в основном лейкоцитами . Также производятся мононуклеарными фагоцитами и другими тканевыми клетками. Интерлейкины являются частью иммунной системы. Описано ок. 20 интерлейкинов. Ил-1 продуцируется  макрофагами и в меньшей степени дендритными клетками, эндотелиоцитами, фибробластами, NK, кератиноцитами, некоторыми клонами Th2. Он стимулирует продукцию Т-хелперами ИЛ-2, способствует проявлению рецепторов к ИЛ-2 на Т-лимфоцитах, влияет на созревание В-лимфоцитов, стимулирует образование молекул МНС, а также оказывает провоспалительное и пирогенное действие. Стимулирует образование гепатоцитами белков острой фазы, усиливает функции нейтрофилов, NK, обеспечивает взаимосвязь иммунной, нервной и эндокринной систем. Оказывает провоспалительное и пирогенное действие, обеспечивает взаимосвязь иммунной, нервной и эндокринной систем. Интерфероны – это вещества белковой природы, обладающие общими защитными свойствами. Продуцируются они клетками организма в ответ на внедрение болезнетворных вирусов. Именно эти белки являются естественным барьером, останавливающим проникновение вируса в организм человека:.•интерферон (ИТФ) альфа (лейкоцитарный, вырабатываемый лейкоцитами);•интерферон (ИТФ) бета (фибробластный, продуцируемый клетками соединительной ткани – фибробластами);•интерферон (ИТФ) гамма (иммунный – вырабатывается лимфоцитами, макрофагами и природными киллерами). Механизм действия интерферона: активно снижает процессы синтеза вирусов; вызывает активацию клеточных ферментов протеинкиназы R, и рибонуклеазы-L, которые вызывают задержку производства белковых молекул вируса, а также расщепляют РНК в клетках (в том числе – в вирусах); инициирует синтез белка p53, обладающего способностью вызывать гибель пораженной клетки. Факторы некроза опухоли, или семейство ФНО — семейство цитокинов, вызывающее апоптоз клеток. Первыми открытыми членами семейства были собственно фактор некроза опухоли, являющийся прототипом белков семейства, (ранее ФНО-α) и лимфотоксин-альфа (ранее ФНО-β). В настоящее время семейство насчитывает 18 белков. Влияет на липидный метаболизм, коагуляцию, устойчивость к инсулину, функционирование эндотелия, стимулирует продукцию ИЛ-1, ИЛ-6, ИЛ-8, интерферона-гамма, активирует лейкоциты, один из важных факторов защиты от внутриклеточных паразитов и вирусов. Впервые был обнаружен в сыворотке мышей, которым были введены БЦЖ и эндотоксин. Колониестимулирующий фактор роста и дифференцировки клеток эти цитокины называются потому, что стимулируют в культуре рост и дифференцировку колоний определенного типа клеток крови из костномозговых стволовых клеток-предшествениц. Входят три факторы: ГМ-КСФ(гранулоцитарно-макрофагальный колониестимулирующий фактор), Г-КСФ(Гранулоцитарный КСФ) и М-КСФ(макрофагальный КСФ) Хемокины – специальноя разновидность цитокинов, контролирующих процессы миграции и активации клеток иммунной системы.

34.Принципы и перспективы цитокиновой терапии. Цитокиновая и антицитокиновая терапия применяются при лечении онкологических, аутоиммунных, аллергических и инфекционных заболеваний, а также при трансплантации.В качестве естественных ингибиторов провоспалительных цитокинов при лечении воспалительных заболеваний предлагается использовать препараты ИЛ-4, ИЛ-10, GTF-b, рецепторного антагониста ИЛ-1 (РАИЛ-1), а также растворимые фрагменты рецепторов для ИЛ-1 и TNF-a.При аллергических реакциях, обусловленных гиперпродукцией IgE, целесообразно применение IFN-g – прямого антагониста ИЛ-4; ИЛ-8 – селективного ингибитора продукции IgE; ИЛ-10, предотвращающего ИЛ-4-индуцированный синтез IgE; а также ИЛ-12, регулирующего уровень секреции IFN-g , ИЛ-4 и ИЛ-10 Т-лимфоцитами. При инфекционных заболеваниях для предотвращения септического шока используют препараты, содержащие РАИЛ-1 и моноклональные антитела к TNF-a. Выраженное антимикробное действие оказывает и IFN-g, защитный эффект которого реализуется путем активации макрофагальной активности против широкого спектра патогенных микроорганизмов. Препараты цитокинов могут использоваться и при проведении трансплантации органов и тканей. Для этих целейиспользуются растворимые рецепторы к ИЛ-1, РАИЛ-1, мутантные аналоги ИЛ-2, способные связываться с соответствующими рецепторами для ИЛ-2, но лишенные его биологической активности.

35.Понятие о системе цитокинов: клетки продуценты, мишени, рецепторы цитокинов. Цитокиновая сеть, характеристика. Цитокины. Определение, основные характеристики. Цитокины(Ц)-общее название медиаторов, являющихся белковыми или полипептидными продуктами активированных клеток иммунной системы, опосредующих широкое и сложное взаимодействие м/у клетками иммунной системы и другими клетками организма в процессах иммунного ответа и неспецифической защиты от антигенов самой разной природы. Ц являются гуморальной составляющей межклеточных взаимодействий в иммунной системе. Сущ. Более 40 видов. Они регулир. Продолжительность и силу иммунных реакций и воспаления, также уч-ют в кроветворении, развитии патологии и т.д. Ц начинают продуцироваться в ответ на различные стимулы и действуют системно (эндокринно) в циркулирующей крови, паракринно(от клетки к соседней клетке) и аутокринно(действие клетки на саму себя). Группы: ИЛ-ф-ры взаимодействия м/у лейкоцитами; интерфероны-Ц с пртивовирусной активностью; факторы некроза опухолей (ФНО)-Ц с цитотоксической активностью; колониестимулирующие факторы-гемопоэтические Ц; хемокины-медиаторы, вызывающие хемотаксис. Особенности: 1 Ц может продуцироваться несколькими типами клеток, 1 клетка может продуцировать неск-ко Ц, 1 Ц может действовать на неск-ко типов клеток, неск-ко Ц могут индуцировать одинаковую ф-ю у конкретно взятого типа клеток. Клетки-продуценты:стромальные клетки (фибробласты, эндотелиальные клетки), моноциты/макрофаги, Т-хелперы 1,2. Цитокиновая сеть рассматривается как саморегулирующаяся система, основу функционирования которой составляют продукция специфических антагонистов цитокиновых рецепторов, растворимых цитокиновых рецепторов, антител к цитокинам, связывание цитокинов с некоторыми ингибиторными белками и, наконец, противоположные эффекты различных цитокинов на регуляторные компоненты, обеспечивающие развитие иммунного ответа и воспаления

36-37.Строение основного комплекса гистосовместимости человека,  функции его локусов. Антигены НLA 1 и II классов и их роль в межклеточных взаимодействиях. Наследование антигенов гистосовместимости.

Строение основного комплекса гистосовместимости человека, функции локусов.   Антигены гистосовместимости и кодир их гены образ систему гистосовместимости  антигены гистосовместимости это слож белки гликопротеиды кот содержат на пов-ти всех ядросод клеток организма. Концентрация антигенов гистосовмест максим на лейкоцитах.  Гены HLA комплекса на коротном плече 6 хромосомы размер 2 санти- Моргана и вкл 6 локусов от цетромеры : dpdqdrbca. В составе HLA 3 класса генов кот обознач римскими цифроми. bca антигены 1 класса, а ост 2 класса , также есть гены контролир синтез некот компонентов комплемента С2 С4а С4в – гены 3 класса в каждый локус  входит множество аллельных вариантов генов – специф, аллели этих локусов обознач араб цифрами HLA комплекс центр системой генетич контроля иммун ответа управ всеми формами имун ответа. Гены HLAI класса подразделяются на локусы А,В,С, детерминирующие синтез трансплантационных антигенов. К HLA-генам относятся гены локусов DPDQDR. HLA-антигены II и III класса в большей мере представлены на В-лимфоцитах, макрофагах, дендритных клетках и клетках Лангерганса, а также активированных Т-лимфоцитах, мпециализированныхэпителиоцитах и др. 2 класс играет очень существенную роль в презентации антигенов и индукции иммунного ответа, при этом чужеродный антиген, кот-й презентируется с молекулами HLAII класса, распознается только субпопуляцией Т-хелперов.

40.Определение HLA-генотипа, гаплотипа и фенотипа. Методы типирования антигенов  HLA-системы (серологические, клеточно-опосредованные), практические аспекты типирования  HLA- антигенов.  Определение HLA-генотипа, гаплотипа и фенотипа. Лимфоцитотоксич тест для опред HLA I и II клас. суспензию лимфоцитов смешивают и инкубируют анти-НЬА-антисывороток.Еслиан­тисыворотка содержит антитела к одному из HLA-антигенов, то они свя­зываются с клеточной мембраной. Затем добавляют комплемент Клетки, несущие на мембране связанные антитела, будут разрушены при активации комплемента. Затем добавляют кот поглощается только мертвыми клетками, которые окрашиваются. Это позволяет установить HLA-антиген по антисыворотке, вызвавшей лизис. При этой пробе выявляются только серологическидефинированные (SD) HLA-антигены, которые представляют не весь спектр антигенов гис-тосовместимости, а только те из них, которые продуцируют антитела.Для идентификации антигенов гистосовместимости II класса, кодируе­мых генами HLA-DR, применяют клеточную реакцию (реакцию бласттрансформации). При этой пробе взвесь лимфоцитов смешива­ют с лимфоцитами донора. При отсутствии совместимости лимфоциты ре­ципиента подвергаются пролиферации и образуют бластные формы. Анти­гены II класса главного комплекса гистосовместимости активируют и сти­мулируют пролиферацию Т-хелперов, способных выявлять разницу в анти­генах, что недоступно при проведении серологических тестов.

41.Реакция «трансплантат против хозяина», меры профилактики. Условия, определяющие успешную трансплантацию в клинике. В 1944 году Медовар установил, что повторная пересадка транс­плантата кожи от того же донора приводит к ускоренному его отторжению. На атом основании было сделано предположение, что в основе процесса отторжения лежат иммунологические механизмы, которые связаны с несовместимостью АГ донора и реципиента. Отторжение трансплантата тканей происходит в результате того, что иммунная система реципиента распознает чужеродные тканевые АГгистосовместимости на клетках трансплантата и реагирует на них. Поэтому существует так называемый трансплантационный барьер, который обусловлен генетическим различием между донором и реципиентом. В трансплантологии различают 4 вида трансплантата:1.аутотрансплантанты – это собственные ткани донора перенесен­ные из одного участка организма    в другой. Не будучи чужеродным он не отторгается. 2изотрансплантаты – это трансплантаты генетически идентичных индивид умов (однояйцовые близнецы, инбредные линии животных (родст­венные браки)).3.аллотрансплонтаты – наиболее часто используются в медицинской практике, это орган или ткань пересаживаемая генетически отличному от донора реципиенту, относящиеся к одному виду. 4.ксенотрансплонтаты – это пересадки между органами различных видов. Трансплантат отторгается, но если его обработать иммунодепрессантами, то такие реакции используются а пересадка сосудов, сердеч-
ных клапанов и др.

42.Основы трансплантационного иммунитета. Роль клеточных и гуморальных механизмов в отторжении трансплантанта. Подбор донора и реципиента по антигенам гистосовместимости.

Подбор донора и реципиента по антигенам гистосовместимости Подбор донора. Подобрать донора, полностью совместимого с реципиентом по антигенам HLA, очень сложно, поскольку число комбинаций, составленных более чем из 100 антигенов этого семейства, чрезвычайно велико. Оценка совместимости донора и реципиента по антигенам HLA. Для оценки совместимости реципиента с предполагаемым донором определяют антигены HLA реципиента, исключают сенсибилизацию реципиента антигенами HLA, проводят пробу на индивидуальную совместимость. Помимо этого подбирают донора, совпадающего с реципиентом по антигенам системы AB0. Это особенно важно при трансплантации почки. Серологические методыОсновной серологический метод типирования антигенов HLA — лимфоцитотоксический тест. Метод заключается в следующем: 1) к сывороткам против разных антигенов HLA добавляют по 2000 исследуемых лимфоцитов; 2) после инкубации добавляют комплемент (его источником может служить кроличья сыворотка); 3) лимфоциты, несущие антиген, против которого направлена сыворотка, под действием комплемента разрушаются; 4) затем к лимфоцитам добавляют краситель, который окрашивает только живые клетки. Результат оценивают по относительному числу погибших лимфоцитов. Резко положительный результат свидетельствует о том, что лимфоциты несут исследуемый антиген.  Молекулярно-генетические методы. Эти методы основаны на исследовании ДНК. Генетическое типирование стало возможным после расшифровки нуклеотидной последовательности генов HLA и выявления различий между разными аллелями этих генов.ПЦР — метод, предназначенный для получения большого количества копий фрагментов ДНК с определенной нуклеотидной последовательностью. Основное достоинство метода — высокая чувствительность, он позволяет создать множество копий фрагмента ДНК при минимальном исходном ее количестве. Для проведения ПЦР необходимо синтезировать два олигонуклеотида, комплементарных 5′-концевым участкам цепей исследуемого фрагмента ДНК. Реакция включает следующие стадии: 1) денатурация ДНК с получением двух однонитевых фрагментов; 2) гибридизация олигонуклеотидов с 5′-концевыми участками этих фрагментов; 3) синтез комплементарной последовательности нуклеотидов. Полученные копии исследуют с помощью набора олигонуклеотидных зондов. Гибридизация зонда, который кодирует последовательность известного аллеля гена HLA, с исследуемым фрагментом ДНК свидетельствует о том, что в геноме исследуемого содержится данный аллель. Если гибридизации не происходит, данный аллель отсутствует. Отсутствие гибридизации со всеми олигонуклеотидными зондами не служит доказательством открытия нового аллеля, поскольку может быть обусловлен неполнотой использованного набора зондов. Разрабатывается молекулярно-генетическое типирование генов HLA класса I

Условия, определяющие успешную трансплантацию в клинике. Материальным субстратом несовместимости считают внутривидовые различия тканевых или гистолейкоцитарных антигенов (антигенов системы НLА). Таким образом, важнейшим в определении судьбы трансплантата фактором является подбор совместимой по НLА пары донор — реципиент. При пересадке трупного материала подбор совместимого по антигену НLА-А и В донора улучшает выживаемость трансплантата на 10—15 %. При этом большее значение имеет совместимость по НLА-В локусу, чем по НLА-А локусу. Подбор по НLА-С локусу несуществен для трансплантации. Показано, что НLА-011-совместимость увеличивает одногодичную выживаемость трансплантата на 15—20 % по сравнению с несовместимостью по двум ОЯ-антигенам. Наилучший эффект трансплантации наблюдается при отсутствии несовместимости по НLА-А, -В, -ОЯ или только по НLА-В и -ЭЯ. Иммунологическое обеспечение реципиента и донора подразумевает выполнение обязательных иммунологических исследований. 1. Тканевое типирование при аллогенной трансплантации как донора, так и реципиента, включающее серологическое типирование и постановку смешанной культуры лимфоцитов (для определения антигенов II класса).2. Исследование иммунного статуса проводят как у донора, так и у реципиента. Обязательным для донора является контроль на носительство вируса СПИД или антител к нему, выявление антител к цитомегаловирусу и вирусу Эпстайна—Барра.

43 Противоопухолевый иммунитет. Антигенный состав опухолевых клеток. Особенности иммунного ответа против опухолей.Главной особенностью опухолевых клеток от нормальных явл. способность к неограниченному росту и потеря механизмов аутокринной и паракринной регуляции. Для злокачественных клеток также хар-на инвазия окружающих тканей и метастазирование в отдаленные участки организма. По антигенному составу опухолевая и нормальная ткани различаются как кол-венно,так и кач-но. Наличие специфич-х опух-х антигенов в ряде опухолей человека впервые установил Л.А.Зильбер. Эти антигены явлспецифич для опухолей, т.к. их нет в норм тканях. Упорядоченная работа генома в раковых клетках дезорганизуется и из-за чего на поверх-ти опух кл могут появляться антигены,хар-ые для др типов тканей(гетероорганные антигены). В процессе опух трансфор.кл становятся менее дифференцир-ми. Это сопровождается утратой ряда стадиоспециф.антигенов,хар-ной для норм тк. В наст вридентиф-но значит кол-во ассоциированных с опред типами опух раково-эмбриональных антигенов: альфа-фетопротеин (в сыв-ке больных раком желудка,простаты,метастазах рака желудка в печень); карцино-эмбриональныйантиген(при злок опух толстой и прямой кишки); эмбриональный сульфогликопротеин,цитокин Н(рак ЖКТ, гр железы, легких, простаты, щит жел). В процессе злокач трансформ идут два процесса: антигенное упрощение-потеря ряда антигенов,хар-ное для норм тк, и антигенное усложнение-появление новых ,не хар-ых для данной тк антигенов.

Наиболее важную роль в индукции противоопухиммуннотв играют опухолеспецифические трансплантационные антигены(ОСТА). Они являются слабыми антигенами гистосовместимости. Чем опухоль злокачес-ее ,тем меньше на ее пов-ти концентр ОСТА. Большинство злокач опух явл антигенно чужеродными для организма хозяина, и против них возникает специф иммунный ответ. Гуморальный им отв начинается с синтеза IgM.->(после связыв.ссоотв антигенными детерминантами)активация системы комплемента по классич пути  ->образованные литическ комплексы разруш мембрану опух кл. Однако IgM эффективен при лейкозах(когда опух кл в крови). При большинстве опух синтез IgM сменяется синтезом IgG. Этот Ig хорошо проникает ч/з стенки сосудов и легко достигает пов-ти опух клеток, однако активации комплемента не происходит. Более того они закрывают антигенные детерминанты, препятствуя распознаванию опух клеток Т-лимфоцитами. Но необходимо отметить ,что IgG участвует в осуществантителозависимой клеточной цитотоксичности (АЗКЦТ) различными клетками.

44 Современный взгляд на этиологию злокачественных опухолей. Концепция иммунологического надзора ипротивоопухолевый иммунитет. Онкогены.Общая причина злокачественного роста — недостаточная активность факторов противоопухолевой защиты, объединяемых в систему антибластомной резистентности. Вначале 60-х г австралийский учёный М.Бернет выдвинул концепцию иммунологического надзора, по которой иммунная система срабатывает всегда, когда сталкивается с признаками генетически чужеродной информации. Иначе, иммунитет призван не только осуществлять антиинфекционную защиту, но главным образом обеспечивать генетическую целостность соматических клеток организма. Т-клетки. Среди иммунологических факторов, принимающих участие в защите организма от неоплазм, доминирующая рольпринадлежит клеточной форме защиты. Наиболее активными клетками в разрушении опухоли являются CD8 Т-клетки и Т-хелперы. Если CD8 Т-клетки выполняют прямую киллерную функцию, то Т-хелперы способствуют ее успешной реализации.В-клетки. Участие клеток В-системы в противоопухолевом иммунитете может проявляться несколькими способами: разрушением опухолевых клеток антителами, фиксирующими комплемент;накоплением NK-клеток, имеющих на своей поверхности цитофильные антитела.Натуральные киллеры (NK-клетки) также осуществляют иммунологический надзор и участвуют в уничтожении трансформированных клеток. Два класса генов, которые играют важную роль в процессе малигнизации. Первая группа-протоонкогены, в нормальных клетках они стимулируют вкл процесса клеточного деления. Вторая-гены супрессииопухолей,которые ингибируют этот процесс. Вследствие мутации в протоонкогенах они могут стать активными карциногенными онкогенами,вызывающее интенсивное размножение клеток. Это обусловлено тем, что онкогены вызывают чрезмерный синтез кодируемого ими ростостимулирующегобелка или синтезируют более активную его форму. Мутации, вызывающие активацию онкогенов, повышают шанс того, что клетка превратится в раковую клетку. Считается, что гены-супрессоры опухолей (ГСО) предохраняют клетки от ракового перерождения, и, таким образом, рак возникает либо в случае нарушения работы генов-супрессоров опухолей, либо при появлении онкогенов (в результате мутации или повышения активности протоонкогенов)

45 48 Клеточные механизмы противоопухолевого иммунитета, роль Т-клеток, макрофагов, натуральных киллеров и К-клеток.Роль цитокинов в противоопухолевом иммунитете (ИЛ-l, ИЛ-2, ИЛ-12, IFN-a, IFN-g, TNF-a,β).Ведущую роль в клеточном противоопух-ом иммунитете играют Т-лимфоциты, макрофаги и  NK-клетки. Среди Т-лимфоцитов ведущая роль в индукции и осущ-ииспециф-ой цитотоксической функции по отношению к опухолевым клеткам принадлежит Тх1 и Т-киллерам. Тх1распознают опухолевый АГ в ассоциации с АГ HLAII класса на поверхности АГП-их клеток, активируются и синтезируют цитокины, с помощью кот включаются целый ряд мех-змов клеточного противоопухолвогоимм-та.  Т-киллеры осу-ют специф-ое цитотоксическое д-ие на опухолевые клетки. Они распознают опухолеспециф-ие АГ на пов-ти опухолевых клеток в комплексе с АГ-ами  HLA I класса, активир-ся и секретируют ряд цитокинов, вызывающих гибель опухолев клеток (перфорин, TNF-β,IFN-γ). NK-клетки. Естественные киллеры распознают изменённые HLA-D-Ar комплекса МНС на опухолевых клетках человека и повреждают их независимо от наличия AT, комплемента и макрофагов. Основные мишени естественных киллеров —инфицированные или трансформированные онковирусами клетки. Активность естественных киллеров увеличивают Т-лимфоциты, облегчающие контакт NK-клеток с опухолевыми. Осущ-ют неспециф-оецитотоксич-ое д-ие при первом же контакте с опухолевыми клетками. Они нач-ют унимчтожатьопухолев клетки на самых ранних этапах развития опухоли.  Макрофаги -разрушают опухолевые клетки. Если лимфоциты в отсутствие макрофагов в значительной степени утрачивают активность, то изолированные от лимфоцитов макрофаги оказывают ещё более выраженное цитотоксическое действие. Способность повреждать клетки-мишени обусловлена фагоцитарным потенциалом и цитотоксическими свойствами макрофагов. Макрофаги уничтожают трансформированные клетки в реакции антителозависимойцитотоксичности. Они способны уничтожать различные опухолевые клетки, в том числе и не имеющие Аг к цитотоксическим AT на поверхности макрофагов. Цитокины-это общее название медиаторов, являющихся белковыми или полипеетидными продуктами активированных клеток иммунной системы, опосредующих широкое и сложное вз-вие м/у клетками иммунно                             системы и другими клетками организма в процессах иммунного ответа и неспецифической защиты от антигенов самой разной природы. Цитокины подразделяются на: интерлейкины(факторы вз-вия м/у лейкоцитами), интерфероны(цитокины м противовирусной активностью), факторы некроза опухолей(цитокины с цитотоксической активностью), колониестимулирующие факторы(гемопоэтические цитокины) и хемокины(медиаторы, вызывающие хемотаксис).

ИЛ-1- продуцируются моноцитами и макрофагами.оказывает прямое цитотоксическое д\ие на опухолев клетки, он стимулирует регенеративн процессы в костном мозге, индукцию иммунного ответа. Под его влиянием повыш-сяспециф-аяцитотоксичность моноцитарно-макрофагальных клеток, стимулир-ся продукция вторичных цитокинов, стимулирует адгезию раковых клеток к эндотелию кровеносных сосудов-тем самым-развитие метастазов.

ИЛ-2-прудоцируются Тх1. широкое применение при лечении рака (меланомы, рак легких, карцинома почек). Но полное исчезновение опухоли-редко. Применение высоких доз-ограничено, т.к. почечные токсичэфф-ты. Чаще в иммунотерапии ЛАК-клетками (в комбинации с интерферонами и ИЛ-12).

ИЛ-12- синтез-ся макрофагами. Индуцирует развитие Т-хелперов1и увеличивает пролиф-ию, продукцию цитокинов и цитотоксич-ую активность Т-лимфоцитов. Высок.противоопух.акт-ть-при раке почек, меланома, карцинома толст кишечника.

IFN-α- явная антипролиферативная акт-ть. Обладает иммуномодулир-ей активность,оказ-етстимулир-ее д-ие на NK-клетки.

IFN-γ- антипролиферативная акт-ть, т.к стимулирует их к диффер-ке, повышает экспрессии. HLA-антигенов 1,2 класса на клетках опухоли- повыш-ся возможность распознания их Т-лимфоцитами.

TNF-α- вызывает апоптоз опух клеток и развитие геморрагич-го некроза в ткани опухоли. Оказ-етиммуномодулир-ее д-ие: стимулирует выработку макрофагами  ИЛ-1, способствует активации Т-киллеров и секреции ими IFN-γ, активации Тх1, а также активации NK-клетки.

46 49 Противоопухолевый иммунитет. Современные методы иммунодиагностики и иммунотерапии опухолей.Методы выявления опухолевых Аг принципиально аналогичны применяемым в отношении других Аг. Наиболее часто для их идентификации применяют иммуноферментный метод и иммуно-флюоресцентную микроскопию. Распространение получили непрямые методы, позволяющие обнаружить незначительные количества опухолевых Аг на поверхности клеток. Также применяют цитотоксические тесты, учитывающие гибель опухолевых клеток под действием сыворотки крови больного и комплемента. Для подсчёта содержания онкоантигенов и определения места их фиксации применяют иммуноферментный анализ (ИФА) и РИА. Большое прогностическое значение имеет оценка иммунного статуса пациента, особенно реактивности Т-лимфоцитов. Методы иммунотерапии при болезнях злокачественного роста не получили достаточного теоретического обоснования, хотя история их применения начитывает более 50 лет. Большие перспективы имеет применение препаратов, оказывающих стимулирующий эффект на активность защитных факторов. Способностью воздействовать на активность иммунокомпетентных клеток при антигенной стимуляции обладают различные химические агенты (алюминий, латекс), вещества растительного происхождения (лектины, сапонины), микроорганизмы и их метаболиты, митогены (фитогемагглютинин, митогенлаконоса), витамины (ретинол, токоферол), нуклеиновые кислоты, синтетические полинуклеотиды, ИФН, гормоны (тимозин, эстрогены) и другие вещества. Для иммунотерапии опухолей возможно применение нескольких групп препаратов.Адъюванты Каждый адъювант имеет свои эффекты и клетки-мишени. Молекулы адъюванта сорбируются на клетках-мишенях, запуская их пролиферацию, дифференцировку, изменение мембранных функций и секрецию медиаторов. Основное действие большинства адъювантов — увеличение цитотоксического эффекта. На практике наибольшее распространение нашли различные микроорганизмы и их продукты (БЦЖ, ЛПС грамотрицательных палочек, продигиозан и др.). Иммуномодуляторы — группа природных и синтетических веществ, восстанавливающих утраченные или подавленные функции иммунокомпетентных клеток. К природным продуктам относят экстракты вилочковой железы, тимозин и различные медиаторы иммунных реакций (тимопоэтин, миелопид). Синтетические вещества — большая группа соединений; в терапии болезней злокачественного роста наиболее длительно применяют левамизол и изопринозин (инозиплекс). Эти вещества повышают функциональную активность периферических Т-лимфоцитов, фагоцитов, стимулируют предшественники Т-лимфоцитов, вызывая их дифференцировку и созревание. Левамизол и изопринозин входят в особую группу препаратов — тимоми-метиков; они имитируют действие гормонов тимуса, стимулируя созревание Т-лимфоцитов.

47  Роль антител в противоопухолевом иммунитете (блокирующие факторы сыворотки крови онкологических больных).Доказано существование нескольких механизмов, с помощью которых мутантная клетка может избежать разрушительного действия иммунной системы. Среди них–механизм -сбрасывание антигенных молекул или цитокиновых рецепторов с поверхности опухолевой клетки в окружающую внеклеточную жидкость, вследствие чего опухолевые клетки становятся относительно иммунорезистентными. Свободные молекулы антигенов и рецепторов можно считать блокирующими факторами. Некоторые полагают, что сбрасывание антигенов ведет к снижению иммуногенности и повышает риск метастазирования.Опухоли могут избегать иммунного надзора, секретируя факторы, нарушающие защитные свойства организма. Некоторые сывороточные факторы были обнаружены invitro: блокирующие антитела, комплексы антиген — антитело и избыток растворимого антигена. Блокирующие факторы усиливают рост опухоли по механизму, напоминающему иммунорезистентность. Избыток антител приводит к экранированию антигенов на клеточной поверхности, а избыток свободных антигенов — к анергии лимфоцитов. Предполагают, что некоторые клеточные факторы иммунной системы могут способствовать усилению роста опухоли. У некоторых животных и в моделях invivo наблюдается явление, когда небольшое количество сенсибилизированных (опухолеспецифических) лимфоцитов усиливает опухолевый рост, в то время как большее количество тех же самых лимфоцитов тормозит его. Этот факт объясняет чувствительность опухоли к реакциям иммунного ответа на субклинической стадии, когда количество злокачественных клеток невелико. Задача становится еще более сложной, если учесть наличие деблокирующих факторов сыворотки крови, обнаруживаемых у больных в состоянии регрессии или после максимально возможного удаления объема опухолевых масс

50 Определение и понятие аллергена. Классификация аллергенов Факторы риска аллергических заболеваний

Аллергены – это антигены,вызывающие аллергическую реакцию. Аллергенами могут быть белки,белково-полисахарид,белково-липид комплексы и т д.Аллергены: экзоаллергены(попадают в организм извне) и эндоаллергены(обр в самом организме при травмах, ожогах, обморожениях и т д). Экзоаллергены по происх-ю: инфекционпроисх(бактериаль,грибков, вирусн) и неинфекцпроисх-я(бытовые, эпидерм,пищевые,пыльцевые,лек).Основополагающим фактором формирования аллергических заболеваний является генетически обусловленная предрасположенность к IgE-ответу, причем передается по наследству не болезнь как таковая, а совокупность генетических факторов, способствующих формированию аллергической патологии.

51 Классификация гиперчувствительности по Кумбсу и Джеллу. Стадии развития аллергических заболеваний. Понятие, механизмы сенсибилизации.Реакции гиперчувствительности первого типа ( I типа )-Атопия и анафилаксия обусловлены взаимодействием аллергена с IgE, сорбированным на мембранах тучных клеток и базофилов (поэтому эти реакции также называют IgE-опосредованными).

Реакции гиперчувствительности второго типа ( II типа ). Цитотоксическое повреждение. Цитотоксические реакции. Ведущий механизм – цитотоксическое повреждение. Образующиеся AT (обычно IgG или IgM) связывают чужеродные Аг, фиксированные на клетках индивидуума. Формирование иммунных комплексов на клеточной поверхности активирует систему комплемента.

Реакции гиперчувствительности III типа также называют иммунокомплексными. Они обусловлены образованием иммунных комплексов, фиксирующихся в тканях и вызывающих их повреждение. В норме образующиеся комплексы Аг-АТ эффективно элиминируются фагоцитами. Иногда концентрация иммунных комплексов может достигать высоких значений, и они легко преципитируют

Реакции гиперчувствительности IV типа также называют гиперчувствительность замедленного типа (ГЗТ). Они обусловлены клеточными иммунными реакциями. В отличие от реакций немедленного типа, они развиваются не ранее чем через 24-48 ч после повторного введения Аг. Развитие реакций гиперчувствительности замедленного типа (ГЗТ) индуцируют продукты микроорганизмов и гельминтов, природные и неприродные Аг и гаптены (лекарства, косметические красители).В механизмах реакций как немедленного, так и замедленного типа (А. Д. Адо) различают три стадии аллергической реакции:Стадия иммунных реакций, Стадия патохимических нарушений, Стадия патофизиологических изменений или функциональных расстройств

52. Анафилаксия. Патогенез анафилактического шока, его профилактика. Сходство и различия атопии и анафилаксии.

Анафилакти́ческий шок или анафилакси́я  — аллергическая реакция немедленного типа[1], состояние резко повышенной чувствительности организма, развивающееся при повторном введении аллергена.

В основе патогенеза лежит реакция гиперчувствительности немедленного типа.

Общий и наиболее существенный признак шока — остро наступающее уменьшение кровотока с нарушением периферического, а затем и центрального кровообращения под влиянием гистамина и других медиаторов, обильно секретируемых клетками. Кожные покровы становятся холодными, влажными и цианотичными. В связи с уменьшением кровотока в головном мозге и других органах появляются беспокойство, затемнение сознания, одышка, нарушается мочеотделение.

Профилактика развития анафилактического шока заключается прежде всего в избегании контактов с потенциальными аллергенами. Больным с известной аллергией на что-либо (лекарства, пищу, укусы насекомых) любые препараты, обладающие высоким аллергенным потенциалом, следует либо вообще избегать, либо назначать с осторожностью и только после подтверждения кожными пробами факта отсутствия аллергии на конкретный препарат

В отличии от атопии, в патогенезе анафилактического шока часто первостепенную роль играет повышения синтеза цитофильногоIgG, а роль IgE менее значительна.

53. Реагиновый тип аллергической реакции. Механизм развития, стадии, клинические примеры, методы терапии

В основе его развития лежит немедленный выброс в кровоток биологически активных веществ (БАВ) — гистамина, серотонина, нейтрофильного и эозинофильно-го хемотаксических факторов, тромбоцитактивирующего фактора и др., в ответ на повторное поступление аллергена в организм. Часть БАВ выделяется позже в связи с их замедленной диффузией из гранул или образованием только после активизации клеток (гепарин, медленно действующая субстанция анафилаксии). Эффект БАВ проявляется спазмом гладкой мускулатуры, сокращением посткапиллярного сфинктера при одновременном расширении прекапилляр-ного, с увеличением проницаемости сосудистой стенки и развитием интерстициального отека и воспаления. Первыми на поступление аллергена реагируют дыхательные пути, кишечник, кожа, что клинически проявляется бронхоспазмом, ринитом, конъюнктивитом, диареей, отеком эпидермиса и сосочкового слоя дермы, кожным зудом. Реагиновый тип повреждения тканей является основой развития таких заболеваний как анафилактический шок, крапивница и отек Квинке, инсектная аллергия, некоторые формы лекарственной и пищевой аллергии, атопическая бронхиальная астма и поллиноз.

54. Цитотоксический тип аллергической реакции. Механизм развития, стадии, роль антител и системы комплемента, клинические примеры, методы терапии.

Этот тип реакций, получивший название цитотоксического или цитолитического, реализуется с помощью антител (IgG, IgM), прямо взаимодействующих с антигеном, присутствующим на поверхности клеток или других тканевых (неклеточных) компонентов.

Различают три категории антигенов, вызывающих цитотоксическую аллергию, и три разных механизма, ее опосредующих.

К антигенам, инициирующим реакции данного типа, относят:

1. Компоненты клеточных мембран, имеющие антигенные детерминанты (мембран клеток крови, сперматозоидов, селезенки, почки, печени, сердца, мозга, глаза, щитовидной железы); эти антигены характерны для патогенеза таких состояний, как аутоаллергическая форма гемолитической анемии, лейкопения, тромбоцитопения и др.
2. Экзогенные неклеточные антигены, адсорбированные на клеточной поверхности (чаще всего лекарственные вещества, структурные компоненты микроорганизмов). При реакции антител с такими антигенами, осевшими на поверхности клеток, «обезвреживается» не только чужеродный антиген, но и повреждаются сами нормальные клетки. По такому типу развиваются аутоаллергические формы миокардита, энцефалита, тиреоидита, гепатита.
3. Неклеточные структуры тканей (антигены базальной мембраны клубочков почек, коллагена, миелина), вовлечение которых в аллергические реакции сопровождается повреждением и гибелью расположенных рядом клеток.

К механизмам, реализующим аллергические реакции цитотоксического типа относят.

1. Комплемент-зависимые реакции. Различают два варианта этих реакций: лизис и опсонизацию. В первом варианте антитела реагируют с антигеном, локализованным на поверхности клеток, вызывая активацию системы комплемента и запуская цепь реакций, завершающихся повреждением мембран и гибелью клеток. Во втором, – повышается «восприимчивость» клеток к фагоцитозу путем фиксации антител или С3фрагмента комплемента на клеточной поверхности (опсонизация). Второй вариант обычно является типичным для вовлечения в аллергические реакции эритроцитов, лейкоцитов и тромбоцитов, а также неклеточных структур тканей (например, базальной мембраны клубочков при гломерулонефрите). Клиническими примерами комплемент-зависимых реакций могут служить:

– трансфузионные реакции, при которых антигенно-несовместимые клетки донора реагируют с собственными антителами хозяина.

– эритробластоз плода, при котором имеется антигенная несовместимость между матерью и плодом, и антитела матери (IgG), проникая через плаценту, вызывают деструкцию эритроцитов плода.

– аутоаллергическая гемолитическая анемия, агранулоцитоз или тромбоцитопения, при которых в организме продуцируются антитела к собственным эритроцитам.

– отдельные лекарственные реакции.

2. Антитело-зависимые клеточно-опосредованные цитотоксические реакции. При этой форме реакции повреждение клеток происходит без фиксации комплемента, но при участии лейкоцитов. Клетки-мишени, на поверхности которых располагаются IgG, разрушаются под влиянием несенсибилизированных фагоцитов, которые содержат Fc-рецепторы (рецептор к Fc-фрагменту антител, посредством которого происходит связывание антитела, обычно IgG). Посредством Fc-рецепторов фагоциты присоединяются к клеткам-мишеням с последующим лизисом клеток, происходящим без фагоцитоза. Реакции подобного типа могут опосредоваться моноцитами, нейтрофилами, эозинофилами и NK-клетками (естественными клетками-киллерами, оказывающими повреждающее действие на клетки, инфицированные вирусом, и некоторые опухолевые клетки). Антитело-зависимые клеточно-опосредованные реакции используются в тех случаях, когда нужно разрушить клетки-мишени, слишком большие для фагоцитоза (паразиты или опухолевые клетки). Они также играют определенную роль в реакции отторжения трансплантата.
3. Опосредованная антителами дисфункция клеток может возникать в тех ситуациях, когда антитела, реагирующие с находящимися на поверхности клеток рецепторами, нарушают функцию клеток, не вызывая клеточной деструкции или воспаления. Например, при миастении (Myastheniagravis) после реакции антител с ацетилхолиновыми рецепторами происходит нарушение нервно-мышечной проводимости, и развивается мышечная слабость.

55. Патогенез, клинические примеры, диагностика атопической аллергии. Роль IgЕ в патогенезе атопии. Роль наследственной предрасположенности к атопической аллергии.

В основе патогенеза атопии лежит избыточное образование Th2. Причины этого являются окончательно не выяснены, однако показано, что определенную роль могут играть особенности взаимодействия между антиген распознающим рецептором наивных T-хелперов(Th0), белками основного комплекса гистосовместимости и аллергеном.Для членов атопических семей в результате преимущественной дифференцировки Th2 характерна способность отвечать повышенным синтезом IgE на контакт с определенным антигеннами, которые у других людей вызывают обычный иммунный ответ при нормальном соотношении Th1/Th2.

Диагностика. Внутрикожные пробы с подозреваемыми аллергенами с учетом реакции через 15-30 мин.

Проба Праусниц-Кюстнера. Дегрануляция тучных клеток и базофилов лабораторных животных. Радиоаллергосорбентный тест РАСТ.

Для атопии доказана выраженная наследственная предрасположенность. Если болеют 2 родителей аллергией, то возникновению у детей вероятность 50%, если один родитель, то 30%.

56. Патогенез и клинические примеры болезней иммунных комплексов. Условия, способствующие возникновению БИК. Стадии развития, роль системы комплемента, нейтрофильных лейкоцитов и Т-клеток в патогенезе БИК.

Болезни иммунных комплексов – заболевания, в формировании которых основную роль играют образование иммунных комплексов, отложение их в сосудах различных органов и тканей с развитием соответствующих поражений или нарушения, вызванные циркулирующими иммунными комплексами: тромботизация сосудов, геморрагический синдром, повышение вязкости крови.
Физиологическая роль иммунных комплексов состоит в удалении антигена из циркуляции за счет внутрисосудистого фагоцитоза (крупные иммунные комплексы) или через сосудистую стенку (мелкие иммунные комплексы). Незначительное количество циркулирующих иммунных комплексов определяется у здоровых людей, оно закономерно увеличивается в период появления антигена в циркуляции: при вирусных, бактериальных, паразитарных инфекциях (в частности, вирусных гепатитах, стрептококковых инфекциях), острой сывороточной болезни, некоторых случаях аллергии лекарственной (на пенициллины, препараты ртути, декарис) и приеме наркотических средств. Как правило, повышенная концентрация образующихся иммунных комплексов вызывает возникновение характерных симптомов (крапивницу, ангионевротический отек, постинфекционную нефропатию, артропатию, др. проявления острой сывороточной болезни), отражающих индивидуальные особенности реактивности организма и направленных на элиминацию антигена. Эти проявления стихают по мере выведения антигена. Поскольку острая патология, связанная с образованием иммунных комплексов, характеризуется выделением медиаторов немедленной аллергии и повреждением сосудистого эндотелия, десенсибилизирующая неспецифическая терапия направлена на ограничение патологических процессов, связанных с действием иммунных комплексов.
Хроническое прогрессирующее течение болезней иммунных комплексов вызвано длительной персистенцией антигена и нарушением некоторых механизмов образования иммунных комплексов, что способствует поддержанию процесса. При этом наряду с гетероантигенами ведущее значение приобретают аутоантигены, входящие в состав иммунных комплексов. Ряд индивидуальных особенностей системы иммунитета способствует хроническому (патологическому) образованию иммунных комплексов. К этим особенностям относятся:
предрасположенность по антигенам гистосовместимости с закономерностями, присущими им в развитии иммунопатологии;
различный уровень антителообразования (в экспериментах на животных показано, что наибольшую вероятность длительного образования иммунных комплексов представляют индивидуумы с относительно слабым ответом на стимуляцию), а также аффинитет антител и их принадлежность к определенному классу иммуноглобулинов (от этого зависят количество антител в составе иммунных комплексов и его размеры);
варианты комплемента системы, определяющие эффективность подготовки иммунных комплексов к фагоцитозу и его растворимость, анафилактическую активность отдельных компонентов с подключением медиаторов аллергии, свертывающей и фибринолитической систем, повреждение сосудистой стенки;
действие фагоцитоза, направленное на эффективную элиминацию иммунных комплексов.
Особенности антигена, вызывающие и поддерживающие хроническое образование иммунных комплексов, следующие: длительная персистенция инфекционных антигенов; придание ткани аутоантигенности и постоянное поступление аутоантигена в кровь (вирусный и аутоантигенный варианты болезни иммунных комплексов не являются взаимоисключающими, так как вирусы играют важную роль в развитии аутоиммунных заболеваний и входят в состав иммунных комплексов при аутоиммунной патологии, васкулитах аллергических)-, злокачественные новообразования, выступающие источником аномальных антигенов или стимулирующие образование иммунных комплексов с противоопухолевыми антителами в качестве антигенов;злоили доброкачественные изменения свойств белков крови (криоглобулины, парапротеины, факторы ревматоидные), вызывающие образование иммунных комплексов. К факторам, способствующим развитию хронических болезней иммунных комплексов, относятся повторная антигенная стимуляция (введение лекарств, вакцин, сывороток), в том числе латентная микробная аллергия; патология печени с развитием диспротеинемии и нарушением функции купферовских клеток.
Основным объектом повреждающего воздействия иммунных комплексов выступают капилляры клубочков, из-за чего происходит развитие почечной патологии различной степени тяжести. При разных нозологических формах аллергических васкулитов наблюдаются преимущественные поражения различных сосудов, участок поражения сосуда соответствует локализации отложения иммунных комплексов. Однако корреляция между количеством отложившегося иммунного комплекса и тяжестью поражения не выявляется. Отложения иммунных комплексов могут быть либо за счет циркулирующих иммунных комплексов с локализацией их в местах большего давления крови (в частности, в клубочках), замедленного кровотока и бифуркации сосудов, либо за счет фиксации аутоантител в ткани, против которои они направлены, с привлечением комплемента и образованием иммунных комплексов.
Болезни иммунных комплексов при хроническом течении могут быть обратимы при устранении источника антигенов (успешное лечение инфекционного процесса, хирургическое удаление опухоли) или же прогрессировать вплоть до летального исхода (почечная недостаточность, тромбозы, кровотечения). Терапия болезней иммунных комплексов в этих случаях направлена на подавление иммунопатологических механизмов формирования иммунных комплексов (иммунодепрессанты, глюкокортикостероидные препараты), включает противовоспалительные и десенсибилизирующие средства, коррекцию микроциркуляции, повторныйплазмаферез.

57. Патогенез и клинические примеры цитотоксических (цитолитических) реакций, роль антител и системы комплемента.

Второй тип механизмов гиперчувствительности по классификацммКумбса и Джелла-цитотоксические, или, цитолитические реакции. В их патогенезе участвуют IgG(1,3) и  IgM. Эти антитела прикрепляются  к антигенным детирменантам на поверхности клеток с образованием фиксированных иммунных комплексов. Далее следует активация комплемента по классическому пути. Образуюшиеся при этой активации литические комплексы С5-разрушают мембрану клеток, к которой присоединются антитела, а промежуточные продукты С2в, С3а, С5а,Св567 вызывают острое экссудативное воспаление. Т.о. развивается воспалительно-деструктивный процесс. Локалициявожнейших повреждений ограничена теми клетками и тканями на которых находятся соответствующие ангенныедетерминалы. Клиничекские примеры 2 типа гиперчувст.лизис эритроцитов при  переливании несовместимой по AB0 крови, гемолитическая желтуха новорожденных при резус-конфликтной беременности , аутоиммунных и аллергических заболеваниях. Данный механизм явл-ся ведущим в патогенезе большинства аутоиммунных заболеваний. Антитела, выработавшиеся против собственных клеток организма, прикрепляются к их пов-ти, а затем за счет активации комплемента происходит лизис этих клеток и развивается воспаление(миокардит, экссудативные артриты при ревматизме, аутоиммунная гемолитическая анемия, неспицифический язвенный колит.)

58. Патогенез и клинические примеры гиперчувствительности замедленного типа. Роль клеточных факторов. Участие макрофагов и Тх1 в развитии воспаления.

К клиническим примерам ГЗТ относятся туберкулиновая проба и др. внетрикожные пробы на ГЗТ с учетом результатов реакции через 24-72 часа. Морфологически положительная реакция Манту представляет собой пример типичного пролиферативного воспаления с инфильтрацией очага мононуклеарными клетками – Т-лимфоцитами и макрофагами. Образование гранулем, туберкулом и сифилом также явл-ся типичным примером реакции 4-го типа. К этим реакциям также отн-ся сыпь при кори и др. инф-ных заболеваниях, аллергические з-ния, такие как аллергическая бронх. Астма контактные дерматиты, сыпь при лек. Аллергии, возникающая через 24 и более часов после приема препарата; аутоиммунные заболевания, для кот- х характерно возникновение клеточного иммунного ответа против собственных клеток и тканей орг-ма(инфекционно-аллергический полиартрит, токсический гепатит с быстрым исходом в цирроз печени, хронический активный вирусный гепатит с зонами ступенчатого некроза в печени и др.) Контактные дерматиты хар-ся экзематозной реакцией в месте воздействия аллергена. Они часто возникают при контакте с никелем, соединениями хрома, органич-ми растворителями, моющими ср-ми. Эти химич. Соед-ния проникают в глубокие слои эпидермиса и ковалентно связываются с его белками, формируя комплексные антигены. Туберкулиновая проба-после внутрикожной иньекци туберкулина сенсибилизированным лицам антигенспецифические Тх1 собираются в место иньекции, активируются и начинают секретировать цитокины, мобилизирующие моноциты-макрофаги и опоредующие реакцию гиперчувствительности. Гранулематозные реакции-расвиваются при внутриклеточной персистенции в макрофагах микроорганизмов или др. частиц, кот-е макрофаг не способен разрушить. В результати мобилизации Тх1(Т-эффекторы ГЗТ) в очаг и выделения ими цитокинов, стимулирующих пролиферацию клеток окружающей ткани и продукцию коллагена фибробластами, формируется эпителиоидно-клеточная гранулема.

59. Иммунокомплексный тип аллергической реакции. Механизм развития, стадии, клинические примеры, методы терапии.

Храктетеристика гиперчувствительности тип III, механизмы, объясняющие отложение иммунных комплексов в клетках организма.

Для реакции этого типа характерным является образование мощных иммунных комплексов в состав кот. Входят AT, АГ и комплемент. В норме эти комплексы разрушаются мононуклеарными фагоцитами, но иногда сохраняются в течение длительного времени и откладываются в различных тканях и органах. Развившиеся а результате повреждения называются реакциями гиперчувствительности первого типа или болезнью иммунных комплексов. В каких местах произойдет отложение иммунных комплексов зависит от локализации 1д и от условий голодания из крови в ткань. Такие комплексы могут возникать как в  кровотоке если Аг и  AT находятся а крови, так и в тканях если AT находится в крови, а АГ в ткани. В этом случае происходит их встречная диффузия (реакция Артюса) образуется иммунный комплекс на внешней стороне сосудистой стенки, эти комплексы активируют комплемент в результате чего в  тканях образуются так называемые хэмотаксические факторы которые вызывают приток в это
место гранулоцитов и макрофагов .При распаде этих клеток высвобождаются лизосомные ферменты приводящие к повреждению тканей
Патологические состояния обусловленые образованием иммунных комплексов делятся на 3 группы: 1 связанные с персисценцией (постоянным наличием) инфекции; 2 связанные с аутоиммунными заболеваниями связанные с вдыханием АГ-• иного материала.

1.сочетание хронической инфекции со слабым гуморальным ответом приводит к постоянному образованию иммунных комплексов и их отложению в тканях (проказа – неизлечима, малярия, вирусный гепатит,  стафилаккоковые заболевания оболочек сердца)

2. аутоиммунная патология обусловлена непрерывной патологической продукцией AT к аутоАГ-нам и по мере увеличения количества иммунных комплексов в крови, ответственная за их удаление система (мононуклеарные фагоциты, эритроциты, комплемент) перестает справлять­ся со своей задачей выведения АГ из организма и комплексы АГАТ отклады­ваются в тканях, такие аугоАГ-нныа комплексы вызывают заболевания -красная волчанка, ревматоидный артрит.

З патологии связаны с вдыханием АГ-нного материала, так при действии наружных АГ-нов иммунные комплексы могут образовываться на поверхности полостей, такие реакции наблюдаются чаще в легких под действием АГ растительного или животного происхождения (болезнь -легкое фермера или легкое голубевода при которой в крови присутствуют AT к АГ заплесневшего сена или к белку из экскрементов голубей). Эти комплексы вызывают реакции I типа условно, т.к. в реакции участвуют не AT иммуноглобулинов класса Е, a AT иммуноглобулинов класса G.

В отложении комплексов имеют значения:
1) размер этих комплексов, крупные иммунные комплексы быстро извлекаются из крови и оседают а органах и тканях. Комплексы меньших размеров в крови находится дольше, это объясняется тем, что крупные комплексы эффективно соединяют комплемент и лучше связываются с фагоцитами-и значит быстрее отсоединяется от эритроцитов.

2) увеличение сосудистой проницаемости, чем выше сосудистая проницаемость, тем быстрее комплексы выходят из кровяного русла, оседают в прилежащих тканях и ррганах.м вызывают, различные патологии организма.

3) обеспечивается высоким артериальным давлением, доказатель­ством является тот факт, что многие макромолекулы откладываются в капиллярах почечных клубочков, где кровяное давление в 4 раза выше, чем в других капиллярах и если экспериментально повысить давление в них, то , увеличится отложение иммунных комплексов; особенно тяжелые поврежде­ния тканей возникают в тех участках, где имеется турбулентный ток крови (в |местах изгиба или бифуркации артерии, а также в тонких капиллярах, где поддерживается высокое давление крови).

60. Основные этапы диагностики аллергических заболеваний, характеристика каждого этапа. Принципы лечения

Специфическая   диагностика   аллергических   заболеваний представляет собой комплекс методов исследования,

• включающий аллергологический анамнез,
• кожное тестирование,
• определение общего иммуноглрбулина Е

Элиминационные тесты

АЛЛЕРГОЛОГИЧЕСКИЙ АНАМНЕЗ

Сбор аллергологического анамнеза является самым доступным и в то же время наиболее информативным и важным методом специфического исследования. Он требует достаточного терпения со стороны как врача, так ипациента.

Кожные пробы

Обследование методом укола (прик-тестирование) или царапины (скарификационный тест) проводится для того, чтобы определить, какие аллергены могут иметь значение в развитии симптомов у конкретного человека. Это абсолютно безболезненные методы. Разница между ними несущественна, первый метод считается более безопасным.

Исследование, как правило, проводят на коже предплечья, которую предварительно обрабатывают спиртовым раствором. Далее, на чистую кожу наносят капли аллергенов. В случае скарификационных тестов, через капли аллергенов, одноразовым скарификатором, наносятся небольшие царапины. В случае прик-тестов используют одноразовые иглы, ими наносят легкие уколы (на один миллиметр в глубину). И в том, и в другом случае кровеносные сосуды не задеваются, то есть оба метода бескровные. Не ставят более 15 проб с аллергенами за один раз. Через некоторое время возможно развитие небольшого отека и покраснения кожи, что предполагает аллергию на соответствующее вещество.

Исследование специфических антител Ig E

Такой анализ на антитела, ответственных за развитие аллергии, помогает установить группу причинных аллергенов. Метод очень чувствительный, а полученная информация является по своей сути схожей с той, что получена в результате кожного тестирования. Для проведения этого анализа нужно будет сдать кровь из вены.

Провокационные тесты

Кожное тестирование и исследование крови на IgE указывают на те аллергены, которые потенциально могут вызвать аллергические реакции у данного человека. Если после кожных проб и исследования крови, диагноз остается неясным, врач может назначить провокационные тесты. Такие исследования проводятся в аллергологических стационарах по строгим показаниям. При проведении провокационных тестов в нос, под язык или непосредственно в бронхи вводится небольшое количество аллергена, а через некоторое время оценивается реакция. Такое исследование может вызывать у больного сильную аллергическую реакцию, поэтому должно проводиться в присутствии врача, который может оказать немедленную медицинскую помощь.

Элиминационные тесты

Если контакт с аллергеном постоянный, то для подтверждения того, что данный конкретный аллерген вызывает клинические проявления аллергии, используют элиминационные тесты. Элиминация — это удаление аллергена. Типичный пример элиминационного теста — элиминационная диета. Это диагностический прием, который заключается в полном выведении из рациона предполагаемого аллергенного продукта. Если после исключения продукта в течение 7 — 14 дней наступает видимое улучшение течения болезни, то можно говорить о том, что этот продукт является причиной аллергии.

Для диагностики аллергии и коррекции лечения врач может попросить вести специальный дневник, в котором больной будет отмечать время начала аллергии, проявления и возможную причину. Это позволить назначить профилактическое лечение или исключить контакт с аллергеном, например, в случае с аллергией на пыльцу или пищевой аллергией.

Лабораторные методы диагностики аллергии — это всего лишь часть комплексного аллергологического обследования. На их основании врач может предположить причину аллергии. Точный диагноз можно поставить только при совокупности всех данных: опроса, осмотра, лабораторных данных и реакции на лечение.

. 61) Понятие и классификация иммунодефицитных состояний, патогенез, клинические признаки. Методы диагностики, принципы лечения.

Иммунодефицитные состояния- это снижение функциональной активности основных компонентов иммунной системы, ведущее к нарушению иммунологического реагирования, к снижению или к формированию неадекватного иммунного ответа на самые разные антигены, в первую очередь-на инфекционные.

Классификация:

1) Первичные ИДС с преимущественным поражением системы гуморального иммунитета

• Сцепленная с Х- хромосомой агама (гипогамма) глобулинемия- болезнь Брутона.
• Общая вариабельная иммунологическая недостаточность (ОВИН)-общая вариабельная гипогаммаглобулинемия.
• Транзиторная гипогаммаглобулинемия у детей (медленный иммунологический старт).
• Избирательный дефицит иммуноглобулинов (селективный дефицит IgA)

2) Первичные ИДС с преимущественным поражением системы клеточного иммунитета

• Синдром Ди Дорджи ( гипо-, аплазия тимуса)
• Хронический слизисто-кожный кандидоз.

3) Комбинированные Т- и В- иммунодефициты

• Тяжелая комбинированная иммунологическая недостаточность ( ТКИН)

а) Х-сцепленная;

б) аутосомно-рецессивные.

• Атаксия-телеангиоэктазия (синдром Луи-Барр).
• Синдром Вискотта-Олдрича.
• Иммунодефицит с повышенным уровнем IgM (сцепленный с Х-хромосомой)
• Иммунодефицит с карликовостью.

4) Дефициты фагоцитарной системы

• Хронический лимфогранулематоз
• Синдром Чедиака-Хигасси
• Синдром гипер-IgE (синдром Джоба)

5) Дефициты системы комплемента

• Первичные ИДС, обусловленные дефицитом компонентов комплемента.
• Первичные ИДС, обусловленные дефицитом инактиваторов системы комплемента

Патогенез иммунопатологических состояний сложен и имеет несколько вариантов развития.

Гипорегенераторный. Этот механизм (например, иммунодефицита и патологической толерантности) заключается в торможении пролиферации стволовых гемопоэтических и/или полипотентных, а также других пролиферирующих предшественников клеток иммунной системы. В результате в организме происходит делеция (удаление) какоголибо клона клеток системы ИБН, а также выраженное в большей или меньшей мере уменьшение общего число иммуноцитов и других факторов системы ИБН.

Дисрегуляторный. Данный механизм нарушений иммунитета обусловлен расстройствами дифференцировки антигенпредставляющих клеток и/или T и/или B-лимфоцитов, а также кооперации этих клеток.

Деструктивный (цитолитический). Этот вариант патогенеза состоит в массированном разрушении иммуноцитов.

Клиническая картина ИДС

1. Рецидивирующие и хронические инфекции верхних дыхательных путей, придаточных пазух, кожи, слизистых оболочек, желудочно-кишечного тракта, часто вызываемые оппортунистическимибактериями, простейшими, грибами, имеющие тенденцию к генерализации, септицемии и торпидные к обычной терапии.
2. Гематологические дефициты: лейкоцитопении, тромбоцитопении, анемии
3. Аутоиммунные расстройства: СКВ-подобный синдром, артриты, системная склеродермия, хронический активный гепатит, тиреоидит.
4. Нередко ИДС сочетается с аллергическими реакциями 1 типа в виде экземы, отека Квинке, аллергическими реакциями на введение лекарственных препаратов, иммуноглобулина, крови.

5.Опухоли и лимфопролиферативные заболевания при ИДС встречаются в 1000 раз чаще, чем без ИДС.

Основным клиническим проявлением иммунодефицита является подверженность организма различным заболеваниям.

Наиболее часто возникают следующие состояния:

• респираторные заболевания и инфекции верхних дыхательных путей;
• анемии;
• тромбоцитопении;
• аллергии;
• опухоли и т.д.

Этиотропная терапия заключается в коррекции генетического дефекта методами генной инженерии. Основные усилия при установленном первичном ИДС направлены на:

• профилактику инфекций
• заместительную коррекцию дефектного звена иммунной системы в виде трансплантациикостного мозга, замещения иммуноглобулинов, переливания нейтрофилов.
• генная терапия

62) Иммунодефициты Т-системы иммунитета, патогенез, клинические проявления, диагностика и принципы лечения.

Первичные ИДС с преимущественным поражением системы клеточного иммунитета

• Синдром Ди Дорджи ( гипо-, аплазия тимуса)
• Хронический слизисто-кожный кандидоз.

Синдром ДиДжорджи

При синдроме ДиДжорджи, или синдроме дефекта третьего и четвёртого глоточных карманов [делеции в 22q11, в том числе гена TBX1 (22q11.2), выявляют гипоплазию или аплазию тимуса, гипоплазию паращитовидной железы, пороки сердца, дефицит T-лимфоцитов, вариабельные количества B-лимфоцитов.

Данные лабораторных исследований. Значительное уменьшение количества CD3+, CD4+ и CD8+ Т-клеток и резкое снижение их пролиферативной активности, индуцированной митогенами и антигенами. Количество B- и NK-клеток в норме. Концентрации сывороточных иммуноглобулинов в большинстве случаев в пределах нормы, возможны различные варианты дисгаммаглобулинемии.

Клиническая картина. Иммунодефицитный компонент представлен гипоплазией или аплазией тимуса и рекуррентными, тяжело протекающими инфекционными заболеваниями. Выявляют также гипопаратиреоидизм (гипокальциемию и, как следствие, – тетанию, заметную на 1-2-й дни после рождения); пороки кровеносной системы (правый разворот дуги аорты, стеноз правого желудочка, дефекты в межжелудочковой и межпредсердной перегородках, тетрада Фалло, впадину нёба; аномалии лицевого скелета, низко посаженные ушные раковины,. Характерна задержка речевого и психомоторного развития. Отмечают предрасположенность к аутоиммунным расстройствам) и злокачественным новообразованиям. Лечение. Антибактериальная и противовирусная терапия. Заместительная терапия препаратами внутривенного иммуноглобулина. Хирургическое лечение с целью коррекции пороков развития.  При аутоиммунных осложнениях – иммуносупрессивная терапия. При наличии эндокринопатий – коррекция соответствующих нарушений. Трансплантация костного мозга неэффективна. Оправдана трансплантация эпителиальной ткани тимуса.

Хронический слизисто-кожный кандидоз

Поражает лиц обоего пола, для него характерен аутосомно-рецессивный тип наследования. В основе патогенезе лежит селективный дефицит ответа Т-лимфоцитов на антигены Саndida. Больные поражаются грибковым заболеваниям

Лаб. обследование. На фоне тяжелого кандидоза полная анергия Т-лимфоцитов, Содержание В-лимфоцитов и уровен сывороточных иммуноглобулинов находятся в пределах нормы.

Для лечения этого иммунодефицита с переменным успехом использовались противогрибковые препараты, фактор переноса, переливание аутологичных лимфоцитов  и даже пересадки тимуса плода.

63) Иммунодефициты В-системы иммунитета,механизмы развития, основные клинические проявления, методы диагностики и принципы лечения.

Первичные ИДС с преимущественным поражением системы гуморального иммунитета

1.Сцепленная с Х- хромосомой агама (гипогамма) глобулинемия- болезнь Брутона.

• Общая вариабельная иммунологическая недостаточность (ОВИН)-общая вариабельная гипогаммаглобулинемия.
• Транзиторная гипогаммаглобулинемия у детей (медленный иммунологический старт).
• Избирательный дефицит иммуноглобулинов (селективный дефицит IgA)

Дефекты с преимущественным поражением гуморального звена иммунитета составляют около 70% всех первичных ИДС и включают такие состояния, как общую вариабельную иммунную недостаточность (ОВИН), агаммаглобулинемию, селективный дефицит субклассов IgG, селективный дефицит IgA, а также некоторые другие (редкие) состояния. Лабораторный диагноз этих заболеваний основан на выявлении снижения или отсутствия одного или нескольких классов иммуноглобулинов  в сыворотке   при относительно нормальных показателях Т клеточного звена иммунитета. Число В лимфоцитов может быть нормальным (селективный дефицит  IgA), сниженным (Общая вариабельная иммунная недостаточность), или нулевым (агаммаглобулинемия).

Наиболее характерными клиническими проявлениями гуморальных ИДС являются повторные, длительно текущие бронхо-легочные инфекции, а также инфекции кожи, кишечные и системные инфекции. Как правило, инфекционный синдром у этих больных дебютирует после 6-12 месяцев жизни, в период полного катаболизма материнского IgG.  К наиболее часто выделяемым у этих больных возбудителям относятся инкапсулированные бактерии, реже выделяются другие виды бактерий, вирусы микоплазмы и простейшие.  Часто у больных с гуморальными ИДС  отмечается гипоплазия миндалин и лимфоузлов.

Болезнь Бруто́на вариант первичного гуморального иммунодефицита, вызванный мутациями в гене, кодирующем тирозинкиназу  Брутона. Заболевание характеризуется нарушением созревания В-лимфоцитов и почти полным отсутствием плазмоцитов и иммуноглобулинов. Первые симптомы заболевания проявляются, как правило, в возрасте менее 1 года, чаще всего после 3-4 месяцев жизни. Это связано с постепенным снижением количества антител, полученных от матери]. Больные страдают рецидивирующими инфекциями, вызываемыми пневмококками, стафилококками. Первично поражаются лёгкие, придаточные пазухи носа. В клинической картине отмечается лихорадка, синдром мальабсорбции,  злокачественные новообразования. При лабораторном исследовании крови выявляется отсутствие фракции гаммаглобулинов в протеинограмме. Уровень Ig A и Ig M снижен в 100 раз, а уровень Ig G — в 10 раз. Количество В-лимфоцитов снижено. Количество плазмоцитов в костном мозге снижено вплоть до полного отсутствия. В периферической крови отмечаются лейкопения или лейкоцитоз. Лечение — заместительная терапия гамма-глобулином, плазмой. Дозу подбирают так, чтобы уровень иммуноглобулинов в сыворотке крови составил 3 г/л (первая доза — 1,4 мл/кг, затем 0,7 мл/кг каждые 4 недели). Гамма-глобулин необходимо вводить в течение всей жизни. В периоды обострения применяют антибиотики, чаще полусинтетические пенициллины и цефалоспорины в обычных дозировках[1].

64) Иммунодефициты фагоцитарной системы, патогенез, классификация, клинические проявления, методы диагностики, иммунокорригирующая терапия.

Дефекты системы фагоцитоза

Дефекты продукции и функции клеток фагоцитарной системы предрасполагают к развитию пиогенных и грибковых инфекций, а также к инфекциям, вызванным  внутриклеточными микроорганизмами. К наиболее частым возбудителям у этих больных относятся  Pseudomonas, a также грибы рода  Aspergillus и Candida. К этой группе заболеваний относятся такие состояния, как хроническая гранулематозная болезнь (ХГБ), дефицит молекул адгезии лимфоцитов, синдром Грисцелли и другие. Легочные инфекции отмечаются у этих больных наиболее часто. К другим характерным  инфекционным проявлениям  относятся гнойный лимфаденит,   подкожные абсцессы,  сепсис.

Хроническая гранулематозная болезнь

Хроническая гранулематозная болезнь (ХГБ) является типичным заболеванием данной группы. Выявлено  четыре молекулярных дефекта, лежащих в основе ХГБ. В зависимости от генетического дефекта заболевание наследуется Х-сцепленно или аутосомно-рецессивно.   Все молекулярные дефекты вызывают дисфункцию фермента НАДФ-оксидазы, что ведет к нарушению образования кислородных радикалов   в нейтрофилах и  внутриклеточного киллинга. Для больных ХГБ характерны инфекции, вызванные в основном каталаза-продуцирующими микроорганизмами (стафилококки, кишечная палочка, сальмонелла, нокардия),  с поражением легких, кожи и подкожной клетчатки, лимфатических узлов, печени и с формированием воспалительных гранулем и абсцессов. У 10-17% больных отмечаются обструкция мочевыводящих путей, энтериты и колиты.  Большую опасность для больных с ХГБ представляют инфекции, вызванные грибами, отличными от рода Candida (например, аспергиллез).

65) Иммунодефициты системы комплемента, этиология, патогенез, клинические проявления. Методы диагностики, иммунокорригирующая терапия.

Дефекты системы комплемента

Дефекты системы комплемента являются наиболее редкой разновидностью ПИДС (1-3%). Описаны наследственные дефекты практически всех компонентов комплемента.    Наиболее часто встречается дефицит С2 компонента. Дефекты ранних фракций комплемента (С1-С4) сопровождаются высокой частотой аутоиммунных заболеваний, в том числе системной красной волчанки. Дефекты терминальных компонентов (С5-С9) предрасполагают к развитию тяжелых инфекций, вызванных представителями рода Neisseria. Дефицит С3 компонента часто по клиническим проявлениям напоминает гуморальные ПИДС и сопровождается тяжелыми рецидивирующими инфекциями: пневмония, менингит, перитонит. С другой стороны, некоторые больные с дефицитом С2, С4, С9 могут не иметь никаких клинических проявлений. Универсальной терапии этих состояний не существует, она зависит от конкретных клинических проявлений. Особняком в этой группе заболеваний стоит врожденный ангионевротический отек, вызванный дефицитом С1-ингибитора.

Ангионевротический отек

В основе заболевания лежит снижение концентрации и/или функции С1-ингибитора практически единственно ингибитора системы комплемента, а также кинин-калликреиновой системы. Заболевание наследуется аутосомно-кодоминантно. Частота инфекционных проявлений у этих больных  может быть несколько повышена, однако основным симптомом заболевания являются рецидивирующие отеки   конечностей, брюшной полости, лица и гортани. Отеки могут возникать самопроизвольно, а также провоцироваться стрессом, минимальной травмой, инфекцией. В патогенезе отеков лежит образование вазоактивных веществ, отличных от гистамина, в связи с чем терапия антигистаминными препаратами и глюкокортикостероидами при этом состоянии не эффективна

66) Комбинированные Т- и В-иммунодефициты. Механизмы развития, клинические проявления, диагностика, основные принципы лечения, прогноз.

Комбинированные иммунодефициты – синдромы, характеризующиеся отсутствием или снижением числа и/или функции Т-лимфоцитов и выраженными нарушениями других компонентов адаптивного иммунитета. Даже при нормальном содержании В-клеток в периферической крови, их функция, как правило, подавлена, в виду отсутствия помощи со стороны Т-клеток.

Частота- 10-25% общего количества первичных иммунодефицитов.

1.Тяжелый комбинированный иммунодефицит.

• Х-сцепленный тип.

Специфический дефект. Нарушение дифференцировки стволовой клетки в В- и Т-лимфоциты. Дефект гамма-цепи рецептора к ИЛ-2 на Т-лимфоцитах. Гамма-цепь – трансдуктор сигнала при связывании рецептора с ИЛ-2.

• Аутосомно-рецессивный тип.

Специфический дефект. Мутация гена тирозинкиназы ZAP-70-трансдуктора сигнала в Т-лимфоцитах, необходимого для их пролиферации. Характерно отсутствие CD8+ клеток в периферической крови.

Локализация дефекта в хромосоме: Xq 13-21.1.

Клинические особенности. Рецидивирующие инфекционные заболевания, похудение, задержка развития. Характерны лимфопения и гипоплазия тимуса. Количество и функция Т-лимфоцитов снижены. Гипогаммаглобулинемия, снижение уровня В-лимфоцитов.

Лечение. Трансплантация костного мозга, антибиотикотерапия, внутривенная иммуноглобулинотерапия, пересадка клеток эмбриональной печени и тимуса.

2.Атаксия–телеангиэктазия (синдром Луи-Бар) (аутосомно-рецессивный тип наследования).

Специфический дефект. Нарушения функции Т- и В-лимфоцитов. Снижен уровень Ig A, Ig E и IgG,. Гипоплазия тимуса, селезенки, лимфатических узлов, миндалин.

Локализация дефекта в хромосоме: IIq 22.3 (atm).

Клинические особенности. Телеангиэктазия кожных покровов и глаз; прогрессирующая мозжечковая атаксия; рецидивирующая инфекция приносовых пазух и легких вирусной и бактериальной природы; бронхоэктатическая болезнь; повышенный уровень альфа-фетопротеина. В перспективе – поражение нервной, эндокринной, сосудистой систем, злокачественные опухоли. Заболевание чаще всего диагностируется в 5-7-летнем возрасте одинаково часто у мальчиков и девочек. У половины больных отмечается отставание в умственном развитии

Лечение. Симптоматические средства. Пересадка костного мозга. Гормоны тимуса. Внутривенная иммуноглобулинотерапия.

3.Синдром Вискотта-Олдрича (сцепленный с Х-хромосомой).

Специфический дефект. Нарушена активация CD4+ и CD8+ клеток. Нарушение продукции Ig M к капсулированным бактериям (пневмококки). Уровень IgG в норме. Уровень Ig А и Ig E повышен.

Локализация дефекта в хромосоме: Хр.11-11.3 (WASP).

Клинические особенности. Первые проявления возможны с 1,5-месячного возраста. Для синдрома характерна триада – экзема, тромбоцитопения, частые пиогенные инфекционные заболевания, начинающиеся, как правило, с 6-месячного возраста. Впоследствии развиваются аутоиммунные заболевания, злокачественные новообразования, геморрагический синдром

Лечение. Симптоматическая терапия, корректоры Т- и В-звена иммунитета. Пересадка костного мозга. Внутривенная иммуноглобулинотерапия.

4.Иммунодефицит   с   повышенным   уровнем   иммуноглобулина   М   (сцепленный   с Х-хромосомой).

Специфический дефект. Отсутствие на Т-хелперах CD40 лиганда. Взаимодействие Т- и В-лимфоцитов за счет контакта молекул СD40лиганд – CD40 является критическим событием, необходимым для переключения В-клеток с синтеза Ig M на синтез иммуноглобулинов других изотипов и формирования клона плазматических клеток соответствующей специфичности. Низкие уровни Ig G, А и Е. Локализация в хромосоме: Xq 26.27.

Клинические особенности. Болеют мальчики. Характерны рецидивирующие бактериальные инфекции, повышена частота оппортунистических инфекций

Лечение. Заместительная терапия. Антибактериальные препараты. Введение растворимого CD40 лиганда.

67) Патогенез первичных ИДС Т- и В-систем иммунитета у человека. Клинические проявления, лабораторная диагностика и принципы лечения.

Первичные ИДС. Патогенез первич ИДС Т- и В-сист это врожден наруш иммун системы связ генетич дефектами 1 или неск компонентов имун ситемы а именно гуморал, клет, системы комплемента, фагоцитарн системы наследуются по рецессив пути. 1 с преимущ пораж системы гуморал иммун З\Б Брутано дефект фермента цитоплазматич тирозинкиназ кот осущ предачу сигнала в ядро в лимфоцитов для его активации с послед превращ в цитоплазматич  клетку, и становится невозможным синтез имуноглобул ОВИН-общая вариабельная гипогаммаглобулинемия. генетич дефект в 6 паре хромосом  кот приводит к недостат фукции Т хелперов Транзиторн гипогаммаглобулин  в первые месяцы антитела получ от матери элиминируют а синтез собствен антител не налажен, а рез-те повыш инфекц з\ть . Селективный деф  IgА аномалиями хромосомы 18 общая недостат имун А с аномал синтеза мономера имун А в итоге сниж сод сыворот и секреторн имуноглуб А наруш местная и общая защита 2преимущ пораж системы клет иммун Синдром Ди Джор у детей 2 полов мутация в 22 хромосоме  привод к наруш развит тимуса щитовид и паращит железы. Хрон слиз гнойный кандидоз – селективный дефецит ответа Т лимфоцит на антигены Кандида. Гуморал имун не нарушен.

68) Первичные ИДС фагоцитарной системы и системы комплемента

Дефициты фагоцитарной системы

• Хронический лимфогранулематоз
• Синдром Чедиака-Хигасси
• Синдром гипер-IgE (синдром Джоба)

Дефекты продукции и функции клеток фагоцитарной системы предрасполагают к развитию пиогенных и грибковых инфекций, а также к инфекциям, вызванным  внутриклеточными микроорганизмами. К наиболее частым возбудителям у этих больных относятся  Pseudomonas, Serratia marcescans, Staphylococcus aureus, a также грибы рода  Aspergillus и Candida. К этой группе заболеваний относятся такие состояния, как хроническая гранулематозная болезнь (ХГБ), дефицит молекул адгезии лимфоцитов, синдром Грисцелли и другие. Легочные инфекции отмечаются у этих больных наиболее часто. К другим характерным  инфекционным проявлениям  относятся гнойный лимфаденит,   подкожные абсцессы, остеомиелит и сепсис.

Дефекты системы фагоцитоза не связаны с повышенным риском развития неинфекционной патологии, например опухолей или аутоиммунных заболеваний.

Хроническая гранулематозная болезнь

Хроническая гранулематозная болезнь (ХГБ) является типичным заболеванием данной группы. Выявлено  четыре молекулярных дефекта, лежащих в основе ХГБ. В зависимости от генетического дефекта заболевание наследуется Х-сцепленно или аутосомно-рецессивно.   Все молекулярные дефекты вызывают дисфункцию фермента НАДФ-оксидазы, что ведет к нарушению образования кислородных радикалов   в нейтрофилах и  внутриклеточного киллинга. Для больных ХГБ характерны инфекции, вызванные в основном каталаза-продуцирующими микроорганизмами (стафилококки, кишечная палочка, сальмонелла, нокардия),  с поражением легких, кожи и подкожной клетчатки, лимфатических узлов, печени и с формированием воспалительных гранулем и абсцессов. У 10-17% больных отмечаются обструкция мочевыводящих путей, энтериты и колиты.  Большую опасность для больных с ХГБ представляют инфекции, вызванные грибами, отличными от рода Candida (например, аспергиллез).  Диагноз ХГБ подтверждается выявлением    снижения продукции перекисных радикалов при оценке с помощью методов лю

Дефекты системы комплемента

Дефекты системы комплемента являются наиболее редкой разновидностью ПИДС (1-3%). Описаны наследственные дефекты практически всех компонентов комплемента. Наиболее часто встречается дефицит С2 компонента. Дефекты ранних фракций комплемента (С1-С4) сопровождаются высокой частотой аутоиммунных заболеваний, в том числе системной красной волчанки. Дефекты терминальных компонентов (С5-С9) предрасполагают к развитию тяжелых инфекций, вызванных представителями рода Neisseria. Дефицит С3 компонента часто по клиническим проявлениям напоминает гуморальные ПИДС и сопровождается тяжелыми рецидивирующими инфекциями: пневмония, менингит, перитонит. С другой стороны, некоторые больные с дефицитом С2, С4, С9 могут не иметь никаких клинических проявлений. Универсальной терапии этих состояний не существует, она зависит от конкретных клинических проявлений. Особняком в этой группе заболеваний стоит врожденный ангионевротический отек, вызванный дефицитом С1-ингибитора.

Ангионевротический отек

В основе заболевания лежит снижение концентрации и/или функции С1-ингибитора практически единственно ингибитора системы комплемента, а также кинин-калликреиновой системы. Заболевание наследуется аутосомно-кодоминантно. Частота инфекционных проявлений у этих больных  может быть несколько повышена, однако основным симптомом заболевания являются рецидивирующие отеки   конечностей, брюшной полости, лица и гортани. Отеки могут возникать самопроизвольно, а также провоцироваться стрессом, минимальной травмой, инфекцией. В патогенезе отеков лежит образование вазоактивных веществ, отличных от гистамина, в связи с чем терапия антигистаминными препаратами и глюкокортикостероидами при этом состоянии не эффективна

69) Принципы диагностики первичных и вторичных ИДС. Диагностика и лечение. Диагноз имунодефицитов ставят на основании данных анамнеза, проявления клинических симптомов (наличия оппортунистической инфекции, аллергии, опухолей, пороки развития) и по результатам оценки иммунного статуса.При вторичных иммунодефицитах может страдать как В-, так и Т-система иммунитета, а также естественные факторы резистентности организма. Вторичные иммунодефициты преходящи и поддаются иммунокоррекции и лечению.

70  Иммунодефициты генетического происхождения (первичные) , классификация , основные клинические формы. Первичные иммунодефициты наследственные заболевания, обусловленные дефектами генов, контролирующих иммунный ответ. то есть заболевания, разнообразные по характеру и выраженности иммунных дефектов, клинических проявлений и молекулярных нарушений. Для клинической картины характерны повторные и хронические, тяжело протекающие инфекционные процессы, в большей степени бронхолёгочной системы и ЛОР-органов, кожи и слизистых оболочек; могут развиться гнойные лимфадениты, абсцессы, остеомиелит, менингит и сепсис. При некоторых формах имеются проявления аллергии, аутоиммунных заболеваний и возможно развитие некоторых злокачественных опухолей. Следует обращать внимание на отставание по возрастным показателям физического развития. выявлены гены, ответственные за развитие большинства этих заболеваний. Распространённость ПИД зависит от формы заболевания и в среднем составляет от 1:10 000 до 1:100 000 новорождённых. Селективный дефицит IgA, например, встречается гораздо чаще от 1:500 до 1:1500 человек общей популяции. Наиболее часто встречаются дефекты антителообразования – 50-60% случаев, комбинированные ПИД – 10-30%, дефекты фагоцитоза – 10-20%, дефекты комплемента – 1-6%. Большинство ПИД манифестируют в раннем детстве, хотя возможно и более позднее начало некоторых форм ПИД, в частности общей вариабельной иммунологической недостаточности (ОВИН). По механизмам развития выделяют 4 основные группы ПИД:

• 1-я группа – преимущественно гуморальные, или В-клеточные ПИД;
• 2-я группа – комбинированные ПИД (при всех Т-клеточных иммунодефицитах есть нарушение функции В-клеток);
• 3-я группа – ПИД, обусловленные дефектами фагоцитоза;
• 4-я группа – ПИД, обусловленные дефектами в системе комплемента.

Ведущим в клинической картине ПИД является так называемый инфекционный синдром – повышенная восприимчивость к возбудителям инфекционных заболеваний в целом, необычно тяжёлое рекуррентное (рецидивирующее) их клиническое течение, наличие в этиологии заболевания атипичных возбудителей (часто оппортунистических). Тип возбудителя определяется характером иммунного дефекта. При дефектах антителообразования удаётся выявить устойчивую к антибактериальным препаратам флору – стафилококков, стрептококков, гемофильную палочку. При Т-клеточной иммунной недостаточности помимо бактерий выявляют вирусы (например, семейство герпесвирусов), грибки (Candida spp., Aspergillus и др.), а при фагоцитарных дефектах – стафилококки, грамотрицательные бактерии, грибки и т.д.

 72  Вторичные иммунодефициты. Классификация . Механизмы развития . Методы иммунной диогностики. Приципы лечения.    Если от рождения здоровый организм со здоровой иммунной системой в постнатальном возрасте подвергается определённым патогенным воздействиям, которые физически повреждают большое количество лимфоцитов, в результате возникает вторичный иммунодефицит.Исследование иммунной системы у человека при подозрении на ВИД предполагает определение ряда лабораторных показателей в периферической крови, как и при врождённых иммунодефицитах [анализ на ВИЧ-инфекцию; формула крови; уровень IgG, IgA, IgM в сыворотке; кожные пробы ГЗТ на широко распространённые микробные Аг; если надо – подсчёт субпопуляций T- и Б-лимфоцитов; по специальным показаниям – анализ состояния фагоцитов (наиболее простой и информативный анализ – тест на восстановление тетразолиевого синего); по специальным клиническим показаниям – анализ на содержание компонентов комплемента (начинают с C3 и C4) или иные анализы (в зависимости от характера клинических симптомов). Распространённый механизм повреждения иммунной системы патогенами – гиперстимуляция иммунной системы суперантигенами патогенов и массовая поликлональная гибель (апоптозом) активированных лимфоцитов. Своими иммунодепрессивными свойствами известны герпесвирусы: вирус Эпштейна-Барр (EBV), цитомегаловирусы (CMV), герпесвирусы человека типов 6 и 7 (HHV-6, HHV-7) и др. У вирусов существует много приёмов иммунодепрессии.

•  Вирусные белки обладают прямым сродством к молекулам MHC клеток человека и, «залипая» на молекулах MHC, препятствуют и распознаванию Аг T-лимфоцитами, и эффекторной работе ЦТЛ и NK. Более того, CMV и EBV значительно подавляют продукцию цитокинов активированными T-лимфоцитами, и иммунный ответ не развивается.

•  Разные вирусы, оказавшись в одной клетке, способны к активной генетической рекомбинации между собой, что увеличивает шансы

каждого из них в борьбе за выживание с организмом. Ещё один сильный биологический приём вирусов – образование псевдовирионов. Псевдовирионы – это вирионы, содержащие геном одного вируса, а оболочку другого. Оболочка обеспечивает тропизм инфекта к тем или иным клеткам. Поэтому, «одевшись» в чужую оболочку, инфекционное начало вируса – геном проникает в новые для себя (но характерные для оболочки) клетки-мишени.

I.По темпам развития:

• острый иммунодефицит (обусловлен острым инфекционным заболеванием, травмой, интоксикацией и др.);
• хронический иммунодефицит (развивается на фоне хронических гнойно-воспалительных заболеваний, аутоиммунных нарушений, опухолей, персистирующей вирусной инфекции и т.д.).

II.По уровню поломки:

• нарушение клеточного (Т-звена) иммунитета;
• нарушение гуморального (В-звена) иммунитета;
• нарушение системы фагоцитов;
• нарушение системы комплемента;
• комбинированные дефекты.

III.По распространенности:

• “местный” иммунодефицит;
• системный иммунодефицит.

IV.По степени тяжести:

• компенсированный (легкий);
• субкомпенсированный (средней тяжести);
• декомпенсированный (тяжелый).

Механизмы подавления иммунитета при вторичных ИДС различны, и, как правило, имеется сочетание нескольких механизмов, нарушения иммунной системы выражены в меньшей степени, чем при первичных. Как правило, вторичные иммунодефициты носят приходящий характер. В связи с этим лечение вторичных иммунодефицитов гораздо проще и эффективнее по сравнению с лечением первичных нарушений функции иммунной системы. Обычно лечение вторичного иммунодефицита начинают с определения и устранения причины его возникновения. Например, лечение иммунодефицита на фоне хронических инфекций начинают с санации очагов хронического воспаления. Иммунодефицит на фоне витаминно-минеральной недостаточности начинают лечить при помощи комплексов витаминов и минералов. Восстановительные способности иммунной системы велики, поэтому устранение причины иммунодефицита, как правило, приводит к восстановлению иммунной системы. Для ускорения выздоровления и стимуляции иммунитета проводят курс лечения иммуностимулирующими препаратами. В настоящее время известно большое число иммуностимулирующих препаратов, с различными механизмами действия.

71 . 74  СПИД. Определение , иммунопатогенез, клинические проявления . ВИЧ инфекция , механизмы гибели Т-хелперов . ВИЧ-инфекция – инфекционное заболевание, обусловленное поражением организма вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ). Данный вирус поражает преимущественно клетки крови (иммунной системы), на поверхности которых присутствуют рецепторы CD4 (макрофаги, моноциты, Т-хелперы, а также клетки Лангерганса, микроглии и дендритные клетки). В связи с этим патологическим процессом, хотя и относительно медленным, иммунная система, выполняющая роль защиты организма от патологических болезнетворных инфекционных агентов и неблагоприятных факторов окружающей среды, угнетается.

Существует целый ряд дополняющих друг друга механизмов взаимодействия ВИЧ с клетками Т-хелперов. Последние стимулируют работу Т-киллеров и макрофагов, индуцируют продукцию антител В-лимфоцитами. Лимфоциты-носители молекул Т8 (CD8) могут быть либо киллерами, либо супрессорами. Некоторые из механизмов еще спорны, подвергаются изменениям; постоянно появляются новые детали и нюансы влияния ВИЧ на иммунную систему
1-й механизм. При продуктивном процессе состоявшейся репродукции и массированном) выходе из лимфоцитов ВИЧ интенсивно лизирует Т-хелперы. Но даже если вирусы спонтанно отпочковываются от Т-клетки-хелпера (без ее лизиса), клетка не успевает восстанавливать целостность мембран, молекулы цитоплазмы свободно элиминируют из клетки, и Т-хелпер гибнет. Поскольку Т-хелперы составляют порядка 60% циркулирующих Т-клеток, быстрая их гибель приводит к глубоким нарушениям иммунной системы инфицированного человека. СПИД развивается на фоне острой недостаточности CD4-лимфоцитов.
2-й механизм. На фоне общей стимуляции метаболизма лимфоцитов после их инфицирования вирусом, приводящей их к “гибели от истощения”, происходит интеграция геномов вируса и клетки. Диссиминация инфекции захватывает значительное число хелперных Т-лимфоцитов CD4+ фенотипа, при этом хронические инфекции и ряд других воздействий ведут к дополнительной стимуляции CD4+ популяции. Усиленная пролиферация Т-клеток ведет к активации супрессорных механизмов, увеличению количества CD8-лимфоцитов (Leu2a+ – Т-супрессоры) и резкому повышению их функции.
3-й механизм. Частицы ВИЧ изменяют реактогенные зоны поверхности Т-хелперов, что приводит к образованию нежизнеспособных синцитиев. Компоненты вирусной оболочки, синтезируемые в процессе репродукции вируса, резко нарушают цитоплазматическую мембрану клетки-хозяина: в результате элиминации протоплазмы клетки сливаются, образуются нежизнеспособные многоядерные структуры
4-й механизм. ВИЧ не разрушает CD4-лимфоциты, а изменяет и значительно замедляет их рост в периодической культуре, тогда как другие виды Т-клеток продолжают размножаться нормально. Отмечено, что скорость гибели зараженных клеток пропорциональна количеству CD4-рецепторов на их поверхности. Со временем число CD4-клеток становиться меньше, хотя некоторая их часть выживает и сохраняет вирус в латентном состоянии в виде провируса.
5-й механизм. ВИЧ маскирует CD4-маркер. Было показано, что в выживших CD4-лимфоцитах вирус может маскировать CD4-маркер на поверхности клеток или предотвращать его появление там. В результате получается, что число CD4-клеток еще меньше, чем на самом деле. С исчезновением CD4-клеток падает уровень ИЛ-2 и в результате замедляется рост клонов зрелых Т-клеток, индуцируемых этим лимфокином. Из-за ослабления синтеза интерлейкина и интерферона падает активность К-клеток и макрофагов, которые в номе стимулируютя этими белками.
6-й механизм. В инфицированных CD4-клетках ВИЧ вызывает секрецию растворимого фактора супрессии. Это вещество блокирует иммунные реакции, зависящие от Т-клеток как in vitro, так и in vivo. При этом угнетается образование специфических антител и пролиферация Т-клеток.
7-й механизм. Вирус иммунодефицита человека вызывает изменения поверхности CD4-лимфоцитов, что провоцирует их уничтожение как чуждых иммунной системе. CD4-клетки, будучи инфицированными, погибают от того, что на них нападают Т-лимфоциты-киллеры. Таким путем идет непрерывное снижение количества Т-хелперов в крови, лимфоузлах, селезенке и других тканях.

8-й механизм. Проникший в лимфоциты ВИЧ изменяет геном Т-хелперов, в результате чего они лишаются способности к трансформации и нормальному ответу на ИЛ-2.

Клиническая картина
Выделяют четыре стадии ВИЧ-инфекции:
Бессимптомное носительство.
Болезнь по типу генерализованной лимфаденопатии.
СПИД-ассоциированный комплекс.
Собственно СПИД, заканчивающийся летальным исходом.
Латентный период характеризуется отсутствием проявлений болезни. По сути дела, он представляет собой бессимптомное носительство. Продолжительность этого периода составляет от нескольких месяцев до нескольких (5-15) лет. У детей отмечается более короткая продолжительность периода инкубации, и клинические проявления заболевания у них возникают значительно раньше
По окончании инкубационного периода наступает фаза, которая характеризуется как генерализованная лимфаденеопатия (персистирующая генерализованная лимфаденопатия, синдром лимфаденопатии, синдром пролонгированной немотивированной лимфаденопатии). Считается, что эта стадия является переходной в развитии инфекционного процесса. У больных на нескольких участках тела увеличиваются лимфатические узлы (не менее двух групп лимфатических узлов вне паховой области). Лимфоузлы при пальпации умеренно болезненны или безболезненны, с окружающей клетчаткой не связаны, их подвижность сохранена, размер до 1-3 см в диаметре. Симптомокомплекс сохраняется не менее3 месяцев.
Поражение кожи и слизистых оболочек зачастую служит первым признаком перехода процесса в СПИД-ассоциированный комплекс или СПИД. Для СПИД-ассоциированного комплекса характерны такие же симптомы, признаки и иммунологические нарушения, как и у страдающих СПИД, но они менее выражены. У таких больных инфекции, вызванные условно-патогенными микроорганизмами, носят локальный характер. Может снижаться масса тела, отмечаются недомогание, усталость и сонливость, потеря аппетита, неприятные ощущения в области живота, диарея без видимой причины, лихорадка, приступы потливости по ночам, головная боль, зуд, аменорея, лимфаденопатия и увеличение селезенки. Клиника собственно СПИД в целом представляет сочетание факторов, создающих тяжелую клиническую ситуацию, характер которой определен оппортунистическими инфекциями.

СПИД состояние, развивающееся на фоне ВИЧ-инфекции и характеризующееся падением числа CD4+ лимфоцитов, множественными оппортунистическими инфекциями, неинфекционными и опухолевыми заболеваниями[4][5]. СПИД является конечной стадией ВИЧ-инфекции.

Патогенез СПИД разработан преимущественно на уровне гипотез. Ведущим звеном патогенеза является поражение лимфоцитов – Т-хелперов (Т4). ВИЧ проникает в клетки через рецепторы на их внешней мембране. С помощью обратной транскриптазы РНК генома ВИЧ входит в геном клетки-мишени, где представляет собой провирус. Таким образом возникает латентная инфекция.
Латентная инфекция способна превращаться в активную, что влечет болезнь. ВИЧ поражает также макрофаги и другие клетки, имеющие рецепторы, общие с Т4. В макрофагах вирус может сохраняться длительное время. С макрофагами, преодолевают гематоэнцефалический барьер, ВИЧ попадает в спинной и головной мозг, вызывая их поражение.
Вследствие разрушения Т4 изменяется соотношение хелперы / супрессоры – коэффициент Т4/Т8 значительно уменьшается и не превышает 0,6-0,5 (по норме 1,8-2). Поражение Т4 сопровождается повышением активности Т8, что характерно для иммунодефицита. Одновременно это вызывает активацию В-лимфоцитов, увеличение количества иммунных комплексов и другие глубокие изменения почти всей системы иммунологического гомеостаза с преимущественным нарушением его клеточного звена. Глубокое поражение системы иммунитета приводит к возникновению оппортунистических инфекций, вызванных условно-патогенной флорой. Они отягощают течение СПИД и часто вызывают гибель больных.
Характерные для СПИД злокачественные новообразования возникают вследствие онкогенного действия вируса, которое вызывает превращение латентных раковых генов нормальных клеток (проонкогены) в онкогены.

Условно можно выделить 4 стадии болезни:
1) мононуклеозоподобный синдром – острая инфекция;
2) генерализованную лимфаденопатию;
3) пре-СПИД;
4) стадию развернутой клиники.
Отдельно следует выделить бессимптомную форму ВИЧ-инфекции, которую можно обнаружить только с помощью специфических методов исследования.
Начальный (продромальный) период СПИД длится в течение года, иногда дольше.

 75 Оценки иммунного  статуса. Нормальные показатели основных количественных и функциональных лабороторных тестов Оценка иммунного статуса организма начинается с ориентировочного клинического (первого) этапа, на котором врач собирает и оценивает иммунологический анамнез: частоту инфекционных заболеваний, характер их течения, выраженность температурной реакции, наличие очагов хронической инфекции, признаков аллергизации. Далее оцениваются результаты клинического анализа крови: содержание гранулоцитов, моноцитов, лимфоцитов. С помощью бактериологических, вирусологических и серологических исследований выявляется бактерио- или вирусоносительство.

На втором этапе в иммунологической лаборатории проводится исследование крови с использованием иммунологических тестов 1-го и 2-го уровней.

Тесты 1-го уровня позволяют выявить грубые нарушения со стороны иммунной ситемы путем определения в крови процентного содержания и абсолютного количества Т- и В-лимфоцитов, уровня иммуноглобулинов крови, оценки показателей неспецифической защиты организма. Для выявления и подсчета Т-и В-лимфоцитов наиболее точными являются методы, состоящие в выявлении поверхностных маркеров – антигенов системы CD.

К этим антигенам биопромышленность готовит стандартные моноклональные антитела и наборы реактивов, позволяющие в имму-нолюминесцентных и цитотоксических тестах (см. далее) выявить Т-и В-лимфоциты, их субпопуляции, другие клетки иммунной системы. Так, маркером Т-лимфоцитов служит антиген CD3, В-лимфоцитов – CD22, хелперных Т-лимфоцитов – CD4, цитотоксических лимфоцитов – CD8, естественных киллеров – CD 16, CD56.

Т- и В лимфоциты выявляют также по их способности фиксировать на своей поверхности эритроциты барана или мыши, образуя видимые под микроскопом структуры, именуемые розетками. В-лимфоциты, обладающие рецепторами для иммуноглобулина G и комплемента могут быть выявлены также по способности формировать розетки с эритроцитами, нагруженными этими белками. Содержание в крови здорового взрослого человека Т-клеток – 40-70%, В-лимфоцитов – 10-30% общего числа лимфоцитов. Некоторые лимфоциты (около 5%) не имеют маркеров Т-или В-клеток. Это нулевые лимфоциты, утратившие рецепторы. Их число возрастает при некоторых заболеваниях. Кроме того, к тестам 1-го уровня относится определение концентрации сывороточных иммуноглобулинов IgM, IgG и IgA. Для этого используются антисыворотки к тяжелым цепям иммуноглобулинов разных классов, реакция преципитации или нефелометрия и турбидометрия, выявляющие взаимодействие иммуноглобулина с антителами по светорассеянию или мутности. Уровень сывороточных иммуноглобулинов отражает функциональное состояние В-системы иммунитета.