Адреноблокаторы

Лекарственные средства, преимущественно влияющие на функциональную активность адренергических синапсов.

В адренергических синапсах передача возбуждения осуществляется посредством медиатора норадреналина. В пределах периферической иннервации, норадреналин принимает участие в передаче импульсов с адренергических (симпатических) нервов на эффекторные клетки.

В ответ на нервные импульсы происходит освобождение норадреналина в синаптическую щель и последующее взаимодействие его с адренорецепторами постсинаптической мембраны.

      Обычно, стимуляция альфа-рецепторов вызывает эффекты возбуждения, а стимуляция бета-рецепторов    сопровождается,    как   правило,    эффектами    ингибировання, торможения.

Хотя в целом, альфа-рецепторы относятся к рецепторам возбуждающим, а бета-рецепторы – к рецепторам тормозного плана, из этого правила имеются определенные исключения.

Так, в сердце, в миокарде, превалирующие бета-адренорецепторы являются  стимулирующими. Возбуждение бета-рецепторов сердца повышает скорость и силу сокращений миокарда, что сопровождается повышением автоматизма и проводимости в АВ-узле.

      В ЖКТ и альфа -, и бета-рецепторы являются ингибирующими. Их возбуждение вызывает релаксацию гладкой мускулатуры кишечника.

Если альфа-1-адренорецепторы локализованы постсинаптически, то альфа-2-адренорецепторы локализованы на пресинаптических мембранах. Основная роль пресинаптических альфа-2-адренорецепторов заключается в их участии в системе ОБРАТНОЙ ОТРИЦАТЕЛЬНОЙ СВЯЗИ, регулирующей освобождение медиатора норадреналина. Возбуждение этих рецепторов тормозит освобождение норадреналина из варикозных утолщений симпатического волокна.

Среди постсинаптических бета-адренорецепторов выделяют бета-1-адренорецепторы (локализованы в сердце) и бета-2-адренорецепторы (в бронхах, сосудах скелетных мышц, легочных, мозговых и коронарных сосудах, в матке).

Если   возбуждение   бета-1-рецепторов    сердца    сопровождается повышением силы и частоты сердечных сокращений;

    то при стимуляции бета-2-адренорецепторов     наблюдается     снижение    функции     органа расслабление гладкой мускулатуры бронхов.

    Последнее означает, что бета- 2-адренорецепторы, есть классические тормозные адренорецепторы.

Преимущественно, альфа-рецепторы сосредоточены в кровеносных сосудах кожи, слизистых оболочек, мозга и сосудах брюшной области (почек и кишечника, сфинктерах ЖКТ, трабекулах селезенки). Как видно, указанные сосуды относятся к разряду емкостных сосудов.

Адреноблокаторы.

Средств, нарушающих проведение импульсов через адренергические синапсы, которые, как известно, делятся на средства постсинаптического действия – адреноблокаторы и средства пресинаптического действия – симпатолитики.

Адреноблокаторы делятся  на α-адреноблокаторы, β-адреноблокаторы и α и β – адреноблокаторы.

Адренолитики   блокируют  адренорецепторы .

Устраняют или предупреждают эффекты адреномиметиков.

Симпатолитики   действуют на пресинаптическом уровне.

Уменьшают выброс  медиаторов.

(изменяя их синтез, депонирование и  освобождение).

Не блокируют адренорецепторы.

Не устраняют действия катехоламинов, вводимых извне.

 Классификация адреноблокаторов

1. I. Адреноблокаторы: состоит из 3-х подгрупп средств.

    1) α-  адреноблокаторы:

а) неселективные (α₁ и α₂)

• тропафен
• фентоламин
• дигидроэрготамин, дигидроэрготоксин и др.

          б) селективные  (α₁)

– празозин

– доксазозин (кардура, тонакардин)

– тамсулазин (омник)

          в) селективные  (α₂)

– йохимбин

     2) β  –  адреноблокаторы:

          а) неселективные (β₁ и   β₂)  

1) средней продолжительности действие –  до 6 часов

– пропранолол  (анаприлин, индерал)

– окспренолол (тразикор)

– тималол (арутимол, офтан,тимоптик и т.д) – глазные капли

2) продолжительного  действие –  до 24 часов.

– надолол (коргард)

          б) селективные  (β₁  или кардиоселективные)

1) средней продолжительности действие –  до 6 часов

–  талинолол (корданум)

–  метапролол (беталок)

2) продолжительного  действие –  до 24 часов.

– атенолол

    3) α- β адреноблокатор:

– лабеталол

– проксодолол (при различных формах глаукомы)

IIV.Симпатолитики:

– резерпин

– октадин

– орнид

1. α- адреноблокаторы

Рассмотрим α₁-адреноблокаторы, празозин (длительность действия 18 ч.), доксазазин (36 ч), тамсулозин (19 ч) и др.

α₁-адреноблокаторы прежде всего расширяют сосуды, т.к. блокируют от норадреналина α₁-адренорецепторы в них, тем самым уменьшают адренергические влияния, а они сосудосуживающие, и сосуды расширяются. Известно, что уровень артериального давления зависит от:

1) работы сердца, насколько мощный сердечный выброс;

2) тонуса сосудов;

3) объема циркулирующей крови.

α₁-адреноблокаторы за счет выраженного расширения сосудов снижают АД, т.е. 1) вызывают антигипертензивный эффект и это их основной эффект. Эти средства блокируют α₁-адренорецепторы не только в артериях, но и в венах, расширяя их, вследствие чего они уменьшают венозный возврат крови к сердцу и облегчают тем самым его работу. В связи с этим α₁-адреноблокаторы относят 2) к периферическим вазодилататорам.

В последнее время обнаружено, что α₁-адреноблокаторы, блокируя α₁-адренорецепторы шейки мочевого пузыря, простаты и мочеиспускательного канала, снижая их тонус, тем самым 3) улучшают мочеиспускание при аденоме предстательной железы; 4) увеличивают моторную и секреторную функцию желудочно-кишечного тракта за счет блокады α₁-адренорецепторов в нем и уменьшения адренергических влияний на ЖКТ, а они угнетающие.

Показания к применению:

1) артериальная гипертензия;

2) сердечная недостаточность, в связи с понижением венозного возврата крови к сердцу и облегчения его работы;

3) аденома предстательной железы и другие заболевания.

Побочные эффекты:

1) общая слабость;

2) рефлекторная тахикардия, т.к. при понижении АД не возбуждаются барорецепторы дуги аорты и влияние блуждающего нерва на сердце ослабляется;

3) ортостатическая гипотония, т.е. понижение АД при вставании, т.к. они разрушают рефлекторную регуляцию сосудистого тонуса, блокируя α₁-адренорецепторы в сосудах и др.

 α₁ и α₂ –адреноблокаторы: фентоламина гидрохлорид, тропафен, дигидроэрготамин, дигидроэрготоксин, ницерголин  и др.

В отличие от α₁ –адреноблокаторов эти средства менее ослабляют адренергические влияния на эффекторы т.к. они блокируют не только α₁ –адренорецепторы на постсинаптической мембране, но и пресинаптические α₂ –адренорецепторы, вследствие чего в синаптическую щель выбрасывается норадреналин, который ослабляет их постсинаптическое, т.е. α₁–адреноблокирующее действие, вследствие чего АД эти средства заметно не снижают и т.д.

Показания к применению: В отличие от α₁–адреноблокаторов их применяют несколько при других заболеваниях:

• при нарушении периферического кровообращения (эндоартериит, болезнь Рейно, при лечении трофических язв конечностей, вяло заживающих ран, пролежней и обморожений и др.)
• кардиогенном, геморрагическом шоке, где возникает спазм артериол;
• для купирование острого приступа мигрени (дигидроэрготамин, ницерголин);
• купирование гипертонического криза;
• феохромоцитома (для снижения АД) – фентоламин.

Побочные эффекты:

1) тахикардия у них более выраженная, чем у α₁–адреноблокаторов, она связана с блокадой α₂ – адренорецепторов, находящихся в окончаниях адренергического нерва, подходящего к сердцу, вследствие чего в синаптическую щель выделяется норадреналин, который возбуждает β₁-адренорецепторы сердца, увеличивая на него стимулирующие влияния;

2) головокружение;

3) нарушение носового дыхания, за счет набухания слизистой оболочки носа и др.

2. β-адреноблокаторы

β-адреноблокаторы блокируют β-адренорецепторы от норадреналина и уменьшают адренергические влияния на эффекторы, реализуемые через эти рецепторы. β₁-адреноблокаторы (кардиоселективные) – талинолол, атенолол, метапролол; β₁ β₂ – адреноблокаторы – анаприлин, окспренолол, пиндолол и др.

Следует отметить, что при выборе β-адреноблокаторов для лечения конкретного больного большое значение придается не столько силе действия, сколько наличию у препарата следующих свойств: избирательности эффекта, внутренней симпатомиметической активности, растворимости в липидах и мембраностабилизируюшей активности.

А. Избирательность действия.

β– адреноблокаторы делятся на избирательные и неизбирательные в зависимости от их способности блокировать β-адреноблокаторы в одних органах (точнее, одну подгруппу этих рецепторов) в более низких дозах, чем это требуется для блокады β-адреноблокаторов в других органах (другой подгруппы).  Если кардиоселективность β- адреноблокаторов имеет какое-то практическое значение, то не столько из-за выраженности основного клинического эффекта, сколько из-за более слабых проявлений их побочного действия. Кардиоселективность является феноменом, зависимым от дозы β-адреноблокаторов.

 Б. Внутренняя симпатомиметическая активность.

Некоторые β– адреноблокаторы, благодаря особенностям химической структуры, обладают так называемой внутренней симпатомиметической активностью или называют частичная агонистическая активность (ВСА, син.: собственная симпатомиметическая активность — ССА). К таким препаратам относится ацебуталол. Суть этого феномена сводится к тому, что β– адреноблокатор не только блокирует β_1-  адренорецепторы, но и таким образом взаимодействует с активным центром этих рецепторов, что поддерживает их функциональную активность на уровне, на котором находились рецепторы до взаимодействия с β– адреноблокатором. Наличие у некоторых β– адреноблокаторов внутренней симпатомиметической активности имеет большое практическое значение.

Например, пациенту, страдающему ИБС на фоне постинфарктного коронарокардиосклероза, в связи с особенностями течения его заболевания, необходимо назначение β-адреноблокатора. При этом АД у него 110/70 мм рт. ст., ЧСС = 64уд./мин. Если больному назначить β-адреноблокатор без ВСА, то в результате блокады β_1- адренорецепторов у пациента понизится АД и уменьшится ЧСС, что, естественно, негативно скажется на его функциональном состоянии. Однако в случае назначения β₁-адреноблокатора с ВСА пациенту АД и ЧСС не изменятся, так как препарат, стимулируя активный центр β₁-адренорецепторов, имитирует нормальный уровень симпатического тонуса, т.е. имитирует состояние активации катехоламинами β_1-адренорецепторов у данного больного в состоянии покоя. Вместе с тем этот пациент будет защищен от негативного влияния на сердце повышенной активности симпатической системы, например при эмоциональном и/или физическом стрессе, так как β₁-адренореиепторы у него заблокированы.

Препараты, обладающие внутренней симпатомиметической активностью, менее опасны, поскольку реже вызывают такие побочные эффекты, как сужение бронхов и чрезмерную брадикардию. Однако чрезмерная выраженность агонистической активности у β– адреноблокаторов также нежелательно, т.к. в свою очередь может стать причиной ряда побочных явлений (выраженная тахикардия и т.д.).

Некоторые авторы считают, что ВСА лекарственных средств из группы β-адреноблокаторов вообще не имеет существенного клинического значения.

В. Растворимость в липидах.

Вместе с тем необходимо подчеркнуть, что спектр фармакологической активности многих адреноблокаторов зависит не только от их специфического влияния на адренорецепторы эффекторных органов и тканей, но и от особенностей их физико-химических свойств. Особенно это касается β-адреноблокаторов. Часть из них, например препарат пропранолол, являются липофильными (жиорастворимыми) ЛС и легко проникают через гематоэнцефалический барьер. Попадая из крови в ткани мозга, они также взаимодействуют с соответствующими адренорецепторами, т.е. реализуют свои центральные β-адреноблокирующис эффекты – седативный (успокаивающее действие), депрессивный (угнетающий настроение), нарушение сна и т.д.

Способность некоторых β-блокаторов проникать через гематоэнцефалический барьер обусловливает особенности их клинического применения. Например, у пациентов, страдающих повышенной возбудимостью и гипертонической болезнью, целесообразно использовать липофильные β-адреноблокаторы, которые, помимо своего основного действия — понижения АД, оказывают на пациента и седативное (успокаивающее) действие. Напротив, у пациентов, страдающих гипертонической болезнью и депрессией, целесообразно использовать гидрофильные (водорастворимые) β– адреноблокаторы, так как они не проникают через гематоэнцефалический барьер и, следовательно, не усиливают депрессивное состояние пациента.

Г. Мембраностабилизируюшее (хинидиноподобные, местноанестезирующее) действие.

Это связано с нарушением прохождения Na⁺ через мембраны миокардиальных клеток, т.е. тормозится трансмембранный ток ионов. С этой способностью β– адреноблокаторов, возможно, частично связана их антиаритмическая активность. Обычно мембраностабилизирующее действие β– адреноблокаторов проявляется в дозах, десятки раз превышающих терапевтические. При длительном приеме  β– адреноблокаторов их хинидиноподобный эффект может явиться причиной угнетения силы сокращения сердца и потому препараты, лишенные так называемых «кардиодепрессивных» свойств, предпочтительнее.

 Фармакодинамика β-адреноблокаторов

β – адреноблокаторы блокируют β₁-адренорецепторы в сердце от норадреналина, уменьшая на него адренергические влияния, угнетают тем самым автоматизм, возбудимость, проводимость, сократимость и тонус сердца, вследствие чего уменьшают силу и частоту сердечных сокращений (брадикардия) и потребность миокардом кислорода.

1) прежде всего, эти средства вызывают антигипертензивный эффект, т.е. снижение артериального давления, механизм которого сложен и не до конца ясен. Считают, что он, в первую очередь, связан с уменьшением сердечного выброса. При блокаде же β₂-адренорецепторов сосудов и уменьшения на них адренергических влияний они суживаются. Но сосуды могут расшириться за счет другого механизма, антиренинового, а, именно, β-адреноблокаторы блокируют β-адренорецепторы в юкстагломерулярном аппарате почек и снижают выделение ренина. А ренин превращает ангиотензиноген в ангиотензин I, который переходит в ангиотензин II, суживающий сосуды. Но антирениновый компонент в механизме антигипертензивного эффекта β-адреноблокаторов непостоянен, т.к. они нарушают только выделение, а не синтез ренина. Антигипертензивный эффект этих средств развивается постепенно, т.к. общее периферическое сопротивление в ответ на угнетение сердечного выброса сначала повышается и только потом снижается.

2) антиангинальный эффект (раньше стенокардию называли «грудная жаба» в переводе на латинский язык angina pectoris). Этот эффект связан с блокадой β₁-адренорецепторов сердца и уменьшением его работы, а стало быть и уменьшением потребности сердца в кислороде у больного с ишемической болезнью сердца. Клиническим выражением этого эффекта будет уменьшение боли в сердце, т.е. приступов стенокардии.

3) антиаритмический эффект, который связан с угнетением автоматизма и проводимости импульсов по проводящей системе сердца.

4) β₁ и β₂-адреноблокаторы блокируют β₂-адренорецепторы в матке, уменьшая на нее адренергические влияния, тем самым повышают ее сократительную активность.

5) они угнетают липолиз, гликогенолиз и могут вызвать гипогликемию.

β₁-адреноблокаторы более избирательного действия, т.к. они не вызывают эффекты, связанные с возбуждением β₂-адренорецепторов.

Показания к применению:

• эти средства применяют в кардиологии при:

а) артериальной гипертензии и в настоящее время являются одними из основных средств, применяемых при этом;

б) ишемической болезни сердца, тоже применяют широко;

в) эктопических аритмиях: мерцательной аритмии, экстрасистолии и пароксизмальной тахикардии;

г) тахикардии различной этиологии, в том числе возникшей при тиреотоксикозе.

• в акушерско-гинекологической практике для стимуляции родовой деятельности и профилактики послеродовых осложнений, связанных с ослаблением сократительной активности матки и при других заболеваниях.

Побочные эффекты. Они могут вызвать:

• общую слабость со снижением внимания и скорости реакций, в связи со снижением общего адренергического фона ЦНС, поэтому нельзя водителям транспорта и лицам, работа которых связана с напряжением внимания (очень сложно будет читать лекцию, отвечать на вопросы);
• брадикардию, сердечный блок (чаще атриовентрикулярную блокаду);
• сердечную слабость, если есть к этому предрасполагающие факторы;
• бронхоспазм, т.к. блокируют β₂-адренорецепторы бронхов, при этом ослабляются адренергические влияния, а они бронхорасширяющие, и бронхи суживаются (что не могут вызвать β₁-адреноблокаторы).
• усиливают гипогликемию, вызываемую сахароснижающими средствами у больного сахарным диабетом;
• вызвать диарею (понос) за счет блокады β-адренорецепторов в кишечнике и ослабления на него угнетающих адренергических влияний и др.

 α и β – адреноблокаторы

Лабеталол, карведилол, проксодолол, блокируя β₁-адренорецепторы сердца от норадреналина, снижая на него адренергические влияния, и уменьшает сердечный выброс; блокируя α₁-адренорецепторы в сосудах, расширяя их.

Лабеталол. При однократном введении уменьшает ОПСС и снижает АД без существенного влияния на сердечный выброс (чем отличается от β– блокаторов). Эффекты:

1) Снижение АД: снижение ОПС, без существенного изменения

-сердечного выброса

-ЧСС (не изменяется вследствие блокады и  β₁  и  α_1- адренорецепторов).

Бета-блокирующее действие  в 10 раз сильнее альфа-блокирующего действия.

Артериолы расширяются.

– надежный и быстрый антигипертензивный эффект.

Применяют при гипертензиях разных этиологий и степени тяжести. Феохромоцитома. Лабеталол может использоваться внутривенно при гипертонических кризах. Карведилол в основном применяется при хронической сердечной недостаточности.

Побочные эффекты: Головокружение, головная боль, тошнота, диарея или обстипация, кожный зуд. Редко – ортостатический коллапс.

Противопоказание – выраженная сердечная недостаточность, А-В блокада. Осторожно при бронхиальной астме.

К адренонегативным средствам пресинаптического действия относятся симпатолитики. Они истощают запасы норадреналина в окончаниях адренергических нервов, т.е. на пресинаптической мембране и при поступлении нервного импульса из-за дефицита норадреналина он не передается на эффекторы. К ним относятся октадин, резерпин и орнид, которые истощают запасы медиатора за счет разных механизмов.

Октадин, например, нарушает нейрональный захват норадреналина, т.к. сам захватывается теми же транспортными системами, что и норадреналин, замещая его в интранейрональном депо.

А резерпин на нейрональный захват норадреналина не влияет, зато нарушает его депонирование в везикулах, при этом медиатор инактивируется в цитоплазме МАО. Какими бы ни были механизмы истощения норадреналина на пресинаптической мембране, при применении симпатолитков из-за дефицита норадреналина импульсы не передаются на β₁-адренорецепторы сердца, при этом уменьшаются адренергические влияния на него, что приводит к снижению силы и частоты сердечных сокращений. Симпатолитики истощают запасы норадреналина и в окончаниях адренергических нервов, подходящих к сосудам, из-за дефицита норадреналина сосудосуживающие импульсы не поступают на α₁-адренорецепторы сосудов, и они расширяются.

Основным эффектом симпатолитиков является:

1) гипотензивный, который связан с уменьшением сердечного выброса и расширением сосудов. Этот эффект при приеме внутрь проявляется через 2-3 дня и достигает максимума на 7-8 день, что связано с медленным истощением норадреналина. Зато после приема он продолжается 4-14 дней в связи с медленным восстановлением запасов норадреналина в волокне;

2) они могут сузить зрачок за счет снижения адренергических влияний на α₁-адренорецепторы радиальной мышцы радужки, она расслабляется и становится тоньше, улучшается отток внутриглазной жидкости, и внутриглазное давление снижается.

Резерпин в отличие от октадина хорошо проникает через гематоэнцефалический барьер и снижает уровень катехоламинов (норадреналина, адреналина и дофамина) в ЦНС, вследствие чего возникает седативный, т.е. успокаивающий эффект и невыраженный антипсихотический.

Показания к применению:

1) основным показанием является артериальная гипертензия;

2) октадин – еще и при глаукоме.

Побочные эффекты:

• октадин может вызвать ортостатическую гипотонию, т.е. понижение АД ниже нормы при вставании за счет нарушения рефлекторной регуляции сосудистого тонуса, нарушая проведение сосудосуживающего импульса от сосудодвигательного центра к сосудам на уровне пресинаптической мембраны;
• симпатолитики повышают секреторную и моторную функции желудочно-кишечного тракта (поэтому при язвенной болезни и других заболеваниях желудка с повышением секреции их назначать нельзя), т.к. истощают запасы норадреналина и в адренергических нервах, подходящих к ЖКТ и угнетающий импульс не поступает на адренорецепторы ЖКТ. При этом превалируют холинергические влияния (усиление освобождения ацетилхолина из окончаний блуждающего нервa), что можно ослабить М-холиноблокаторами;
• общая слабость, т.к. истощают запасы катехоламинов в ЦНС (резерпин больше снижает адренергический фон, внимание, быстроту реакций);
• нарушают носовое дыхание (симпатолитический эффект);
• вызывают брадикардию;
• со снижением симпатического тонуса связаны нарушения эякуляции, страдает половая функция;
• увеличение объема циркулирующей крови, компенсаторно в ответ на снижение сердечного выброса и расширение сосудов.
• В настоящее время симпатолитики применяются реже для лечения артериальной гипертензии, чаще в комбинациях с другими гипотензивными средствами.

Физиологические и клинические последствия блокады альфа-адренорецепторов

1. ССС. Блокада α-АР вызывает расширение артерий, но преимущественно

– артериол, прекапиллярных сфинктеров (в том числе коронарных и легочных) и вен, что приводит к снижению общего периферического сосудистого сопротивления (ОПСС) и как следствие – АД. Расширение легочных артериол ведет к снижению давления в малом круге кровообращения и уменьшению нагрузки на миокард, что объясняет их эффективность при острой левожелудочковой недостаточности (например, при инфаркте миокарда). Расширяя артериолы и прекапиллярные сфинктеры, значительно улучшают кровоснабжение головного мозга, мышц, кожи, слизистых.

Расширение емкостных сосудов – вен – приводит к депонированию в них крови и уменьшению венозного возврата к сердцу; это является причиной ортостатической гипотензии, а также тахикардии.

2. ЖКТ. Блокада α₁-АР ЖКТ ведет к усилению его перистальтики и секреторной функции.
3. Орган зрения. Подавление α₁-АР радиальной мышцы глаза приводит к сужению зрачка (миозу).
4. Мочеполовая система. Стимуляция α₁-АР шейки мочевого пузыря, простатического отдела уретры, капсулы и собственно ткани предстательной железы в результате прогрессирования доброкачественной гиперплазии предстательной железы (ДГПЖ) приводит к повышению тонуса их гладкомышечных структур и развитию обструкции. Блокада α₁-АР приводит к снижению тонуса гладкомышечных структур шейки мочевого пузыря и простаты, что в свою очередь проявляется снижением обструкции и улучшением опорожнения мочевого пузыря.

 α – адреноблокаторы

α¹ и α²– АБ  

Алколоиды спорыньи: эрготоксин, эрготамин, эргометрин и др. (производные лизергиновой  кислоты). Эрготоксин и эрготамин, в больших дозах действуют на артериолы и вызывают их сужение (могут повреждать эндотелий сосудов), нарушения периферического кровообращения с поражением тканей и повышение артериального давления (“эрготизм”). Алкалоиды спорыньи избирательно действуют на матку (α-АР) (увеличение тонуса и сокращение миометрия). Чаще используют дигидро- производные алкалоидов спорыньи – со слабым действием на миометрий, но более сильным α- АБ-эффектом. Показания: терапия нарушений периферического и мозгового кровообращения, мигрени, АГ как отдельные средства, так и в составе целого ряда комбинированных готовых лекарственных препаратов (редергин, синепрес, вазобрал, кристепин, бринердин).

Ницерголин (никотэрголин, сермион, эрготоп) аналог алкалоидов спорыньи, содержащим бромзамещенный остаток никотиновой кислоты (+ спазмолитическая активность). Показания к применению те же, что у дигидрированных алкалоидов. Полезен при диабетической ретинопатии, ишемических поражениях зрительного нерва, дистрофических заболеваниях роговицы.

Синтетические α¹ и α² –АБ – фентоламин и тропафен. Негативной стороной действия a₁ и a₂-АБ является нарушение механизма отрицательной обратной связи выделения НА из-за блокады пресинаптических α² –АР, что приводит к избыточному выделению НА в синапс и ослабляет антиадренергическое действие, а также может вызвать тахикардию. Клиническое применение α¹ и α² – адреноблокаторов ограничено. В основном используется их сосудорасширяющее действие, связанное с блокадой α¹-АР сосудов:

1) При нарушении периферического кровообращения (эндоартериит, болезнь Рейно, при лечении трофических язв конечностей, вяло заживающих ран, пролежней и обморожений и др.)

2) При шоке (геморрагический, кардиогенный)

3) Для купирование острого приступа мигрени (дигидроэрготамин)

4) Купирование гипертонического криза.

5). Феохромоцитома (для снижения АД) – фентоламин.

Для лечения гипертонической болезни эти вещества мало пригодны из-за быстрого привыкания.

Пирроксан и бутироксан. Пирроксан (пророксан) блокирует помимо периферических центральные альфа-АР преимущественно в области гипоталамуса. Применяется для лечения заболеваний, в основе которых лежит повышение симпатического тонуса, в том числе при диэнцефальных кризах. При гиперсимпатикотонии уменьшает психическое напряжение, тревогу, у больных с аллергическими дерматозами уменьшает зуд. Применяют пирроксан и как профилактическое средство при перевозбуждении вестибулярного аппарата (при морской, воздушной болезни и синдроме Меньера). Назначают также для ослабления явлений морфинной и алкогольной абстиненции. Бутироксан по структуре и действию близок к пирроксану, но имеет меньшую продолжительность действия.

Передозировка неселективных альфа-АБ (или быстрое парентеральное введение):

• ортостатический коллапс (пожилой возраст);
• тахикардия,
• головокружение и головные боли,
• покраснение и зуд кожи,
• отеки, набухание слизистой оболочки носа,
• иногда тошнота и рвота, понос.

Противопоказаны при:

• ИБС (повышают потребность миокарда в кислороде и могут спровоцировать приступ стенокардии или аритмию),
• при тахиаритмиях,
• аортальном стенозе,
• сердечной недостаточности,
• артериальной гипотензии,
• язвенной болезни.

Избирательные α²– адреноблокаторы

Альфа₁-АБ являются самыми популярными препаратами для лечения ДГПЖ в мире, что обусловлено их высокой эффективностью и быстротой развития клинического эффекта. Достоверного изменения объема предстательной железы при лечении данными препаратами не зарегистрировано. Симптоматическое улучшение – в первые недели применения. Если положительного эффекта не удается достичь через 3 мес терапии, дальнейшее использование лекарственных средств этой группы бесперспективно.

Различают вазоактивные (действие на все подтипы альфа1 АР) и вазонеактивные (преимущественное влияние на альфа-1А подтип).

Вазоактивные селективные альфа₁-АБ (празозин, доксазозин, теразозин) блокируют альфа₁-АР как сосудов, так и предстательной железы. Обладают выраженными сосудорасширяющими свойствами, снижают АД и вызывают рефлекторную тахикардию, снижают преднагрузку на миокард. Несмотря на то, что селективные альфа₁-АБ обладают достаточно выраженным гипотензивным действием, их применение в качестве препаратов для лечения АГ, особенно у пожилых людей, ограничивается из-за таких побочных эффектов, как ортостатическая гипотензия, тахикардия и прогрессирование сердечной недостаточности. Считаются полезными для мужчин с высоким АД, страдающих ДГПЖ. Все селективные вазоактивные альфа₁-АБ оказывают положительное влияние на липидный обмен, не влияют на углеводный обмен и обмен мочевой кислоты.

Празозин (адверзутен, минипресс)>назначается при АГ и ранних стадиях сердечной недостаточности, ДГПЖ. Начинают лечение с 1 мг 2–3 раза в сутки, первая доза может составлять 0,5 мг, лучше вечером, после чего больной должен полежать 2–3 ч (для профилактики ортостатической гипотензии как эффекта “первой дозы”). К недостаткам празозина – развитие ранней и поздней толерантности, сосудистые побочные эффекты (гипотензия, головокружение, потливость), диспепсические расстройства, двоение в глазах.

Доксазозин и теразозин (2-е поколение). Отличительные свойства: пролонгированный эффект; менее характерно развитие феномена “первой дозы”; более выражено метаболическое действие; более выражено улучшение уродинамики. Доксазозин (камирен, кардура, тонокардин) – выгодно отличается от празозина отсутствием изменений ЧСС, назначают обычно один раз в день. Показано благоприятное влияние на гипертрофию левого желудочка у больных с АГ. Теразозин (корнам, хайтрин) применяется 1 раз в день. В целях профилактики побочных эффектов дозу следует увеличивать постепенно. Может вызывать сонливость, поэтому после приема первой дозы, после увеличения дозы или прерывания терапии в течение 12 ч не рекомендуется деятельность, требующая концентрации внимания.

Урапидил (эбрантил, эупрессил) – гипотензивное действие частично обусловлено периферическим альфа₁-АБ действием, частично – уменьшением потока центральных симпатических сосудосуживающих импульсов. Полностью механизм действия не изучен. В основном урапидил применяют для снижения АД при гипертонических кризах и при тяжело протекающих формах АГ. Назначают внутривенно и внутрь.

Вазонеактивные альфа₁-АБ – тамсулозин и альфузозин – практически отсутствует вазодилатирующий эффект, не снижается АД – единственное показание – ДГПЖ.

α² – блокатор – идазоксан (производное имидизолина – антидепрессант).

α² – блокатор – иохимбин.

 β – адреноблокаторы

Руководителем исследований, приведших к созданию в начале 60-х годов первых бета-АБ, был J.W.Black, который в 1988 г. за свои работы в этой области был удостоен Нобелевской премии.

Перечень заболеваний, при которых с успехом используются БАБ, в настоящее время насчитывает несколько десятков наименований и постоянно пополняется:- ишемическая болезнь сердца (стенокардия напряжения, нестабильная стенокардия, инфаркт миокарда); – артериальная гипертензия;- нарушения ритма сердца; – поражение сердечной мышцы неишемического происхождения (гипертрофическая кардиомиопатия); – пролапс митрального клапана. Кроме сердечно-сосудистых заболеваний, БАБ оказались весьма полезными при лечении тиреотоксикоза, мигрени, тревожных состояний, абстинентного синдрома, отдельных видов тремора и некоторых других состояний

Эффективность БАБ при стенокардии (антиангинальное действие) обусловлена следующими механизмами:

1. БАБ подавляют влияния СНС на сердце, что приводит к уменьшению работы сердца и снижению потребности миокарда в кислороде;
2. БАБ улучшают кровенаполнение коронарных сосудов;

Противоаритмическая (при экстрасистолии, наджелудочковой и желудочковой тахикардии, мерцательной аритмии и других нарушениях ритма) активность БАБ связана:

1. с защитой сердца от избыточных симпатических стимулов;
2. снижением автоматизма СУ и патологических очагов возбуждения;
3. замедлением проводимости.

Эффективность БАБ при АГ обусловлена блокадой бета-АР сердца. При этом уменьшаются сердечный выброс и сократимость миокарда, тормозится центральное адренергическое влияние на сердце. В результате этого снижается систолическое и диастолическое давление. При АГ БАБ показаны прежде всего больным с высокой активностью симпатоадреналовой системы (повышенный сердечный выброс и тахикардия).

Долгое вpемя исключением из списка показаний к приему БАБ была сеpдечная недостаточность, ее даже считали одним из главных пpотивопоказаний к приему этих средств. Однако имеются сведения о том, что БАБ не yхyдшают, а, наобоpот, yлyчшают пpогноз пациентов сеpдечной недостаточностью. Это относится к карведилолу, метопрололу, бисопрололу. В основе благопpиятного действия БАБ лежит подавление активности симпатоадpеналовой и ренин-ангиотензин-альдостероновой систем и уменьшение токсического влияния катехоламинов на миокаpд.

Неизбирательного типа действия БАБ – анаприлин (пропранолол, индерал, обзидан), окспренолол (тразикор), пиндолол (b₁=b₂). За счет блокады b₂-АР бронхов может спровоцировать бронхоспазм.

Кардиоселективные БАБ вследствие преимущественной блокады бета₁-АР сердца вызывают меньше побочных эффектов со стороны сосудов, бронхов, почек и поджелудочной железы, хотя при увеличении доз эти различия нивелируются. По степени селективности БАБ можно распределить следующим образом: небиволол = >бисопролол => бетаксолол => атенолол => талинолол => метопролол => ацебутолол => целипролол. К состояниям, при которых назначают преимущественно селективные БАБ, относят облитерирующие заболевания артерий, ХОБЛ, высокую физическую активность пациентов, сахарный диабет II типа, портальную гипертензию, беременность.

Препараты, обладающие симпатомиметической активностью, в меньшей степени урежают ЧСС, что имеет значение для больных с наклонностью к брадикардии. Неселективные – окспренолол, пиндолол, алпренолол, пенбутолол. Кардиоселективные – ацебутолол, практолол. Необходимо отметить, что кардиоселективность и внутренняя симпатомиметическая активность не оказывают значимого влияния на антиангинальную активность препаратов этой группы. Практически все БАБ с небольшими различиями можно использовать для лечения больных со стенокардией и АГ.

Классификация БАБ в зависимости от их растворимости в жирах и воде

Липофильные БАБ (бетаксолол, карведилол, метопролол, окспренолол, пропранолол) быстро и полностью всасываются в ЖКТ. Обычно они метаболизируются в печени, что следует учитывать при их назначении больным с нарушенной ее функцией, у пожилых пациентов, больных с сердечной недостаточностью.

Гидрофильные БАБ (атенолол, надолол, соталол) не полностью всасываются в ЖКТ; обычно в незначительной мере метаболизируются в печени. В основном экскретируются почками с мочой в неизмененном виде либо в виде метаболитов. При дозировании этих препаратов следует учитывать состояние почек. У больных со снижением клубочковой фильтрации дозу гидрофильных препаратов необходимо уменьшать.

Амфифильные (ацебутолол, бисопролол, пиндолол, целипролол) – два пути элиминации – печеночный метаболизм и почечная экскреция. Половина дозы препарата, как правило, метаболизируется в печени, половина выводится почками в неизмененном виде.

Побочные эффекты БАБ:

• ССС – брадикардия, АВ блокады, артериальная гипотония, сердечная астма или отек легких, нарушение кровотока в конечностях;
• ЦНС – слабость, утомляемость, эмоциональная лабильность, депрессии, нарушение сна, галлюцинации, головная боль, головокружение, парестезия, нарушение памяти;
• Дыхательная система – бронхоспазм;
• ЖКТ – дискинезии желчных путей, тошнота, диарея, запор, метеоризм, ишемический колит;
• Эндокринная система – угнетение гликогенолиза, гипер- или гипогликемия у больных сахарным диабетом;
• Мочевыделительная и половая системы – уменьшение почечного кровотока и клубочковой фильтрации, снижение либидо и потенции.
• Метаболические нарушения: повышение атерогенности плазмы крови, гиперурикемия, гиперкалиемия.
• Синдром отмены (механизм: увеличение плотности бета-АР (феномен up-регуляции) и, в меньшей степени, с влиянием на обмен тиреоидных гормонов – накопление Т3 в плазме). Как результат, реактивность сердца на стимулы симпатоадреналовой системы повышается. Беспокойство, дрожь в теле, внезапное повышение давления, увеличение ЧСС и приступы стенокардии. Инфаркт миокарда и внезапная смерть. Для предотвращения препарат отменяется постепенно в течение 10 – 14 дней.

Противопоказаниями к применению БАБ являются выраженная брадикардия, атриовентрикулярная блокада (особенно II и III степени), выраженная артериальная гипотензия и кардиогенный шок, обструктивные заболевания легких, перемежающаяся хромота, синдром Рейно. К относительным противопоказаниям относят дислипидемии, расстройства центральной нервной системы (депрессия).

Симпатолитики

Препараты этой группы снижают содержание НА в синаптической щели. резерпин, октадин (гуанетидин), орнид (бретилий), a-метилдофа.

Резерпин является одним из алкалоидов растения раувольфии На молекулярном уровне симпатолитическое действие резерпина связано с его влиянием мембрану синаптических пузырьков:

1. Резерпин вызывает высвобождение НА из синаптических пузырьков;
2. Резерпин угнетает обратный захват синаптическими пузырьками НА из аксоплазмы – т.к. резерпин не влияет на активность МАО, то накопившийся в результате этих процессов в аксоплазме НА быстро инактивируется путем дезаминирования.

Угнетение резерпином адренергической иннервации приводит к преобладанию холинергических эффектов (миоз, брадикардия, повышение секреторной и двигательной активности ЖКТ и др). Проникая в ЦНС резерпин истощает в ней запасы КА и серотонина, что приводит к угнетению функции мозга (нейролептическое действие) и даже может вызвать депрессию. Нейролептические свойства резерпина (успокаивающее, антипсихотическое, снижение температуры тела и др.) в настоящее время практического применения не имеют.

Клиническое применение.

1. Резерпин применяют для снижения АД при легких формах ГБ.

Поскольку при быстром введении высоких доз резерпина происходит массивное освобождение НА из депо, то вначале наблюдается повышение АД, а затем, по мере истощения запасов НА, оно постепенно снижается (т.е. имеет место 2-х фазность в действии препарата).

Октадин.

1. Октадин блокирует процесс высвобождения НА через пресинаптическую мембрану в синаптическую щель.
2. Октадин оказывает угнетающее влияние на мембрану синаптических пузырьков и нарушает депонирование медиатора.
3. связывает дофаминоксидазу
4. Основным механизмом симпатолитического действия октадина является конкурентное торможение транспортных систем, осуществляющих обратный нейрональный захват НА через пресинаптическую мембрану. Захваченный вместо НА октадин накапливается во внутринейрональных депо, замещая НА и выделяется сам в ответ на нервную импульсацию. Так как октадин не ингибирует МАО, то вытесненный в аксоплазму НА разрушается.

В совокупности под влиянием октадина в результате всех этих процессов в нервных окончаниях происходит снижение содержания НА и уменьшение выделения медиатора в синаптическую щель.

На уровень катехоламинов в ЦНС октадин мало влияет, так как не проникает через ГЭБ;

Клиническое применение Октадин в основном используется для лечения ГБ.

Орнид (бретилий).

1. ингибирует МАО.
2. блокирует выход НА из синаптических пузырьков
3. блокирует выход НА через пресинаптическую мембрану.
4. угнетает обратный захват НА из синаптической щели
5. блокирует ДОФА-декарбоксилазу и дофамин-бета-гидроксилазу>

Клиническое применение. Длительность действия значительно меньше, чем у октадина и резерпина (5-8 ч) – в качестве гипотензивного средства не используют, (всасывается плохо, привыкание). В некоторых случаях назначают при аритмиях сердца.

2. I. Б. 2. Симпатолитики

Механизм действия: способствуют истощению запасов КА в адренергических терминалях, т.е. действуют пресинаптически, т.о. избирательно блокируя адренергическую иннервацию, т.к. < норадреналина пост-т в синапт. щель ® < возд-е оказывается на постсин. Адренорецептора, в том числе и b₁-адренорецепторы миокарда и a₁-адренорецепторы сосудов ® что ведет к угнетению работы сердца и расширению сосудов (т.е. понижению ОПСС) ® АД уменьшается.

ФК: – применяют резерпин и октадин внутрь;

– резерпин проникает через ГЭБ, октадин практически не проникает, оказывает > выраженное гипотензивное действие.

Оба препарата характеризуются длительным латентным периодом (от нескольких часов до 2-3 суток); максимальный эффект развивается к концу первой недели, т.к. запасы норадреналина истощаются не сразу.

Исчезновение эффекта также происходит постепенно по мере восстановления запасов норадреналина.

Применение: артериальная гипертензия.

Октадин применяется 1 раз в сутки, резерпин – 2-3 раза в сутки.

Побочные эффекты:

у резерпина – угнетение функций ЦНС: сонливость, общая слабость, понижение памяти, иногда депрессивные состояния, экстрапирамидные расстройства;

увеличение моторной и секреторной функций ЖКТ (нередко диарея);

увеличение наклонности к бронхоспазму;

набухание слизистой оболочки носа;

задержка жидкости в организме;

ортостатический коллапс (редко при применении октадина)

I.Б.№. а) α-адреноблокаторы

a₁-адреноблокаторы.

МД: блокируют постсинаптические a₁-адренорецепторы резистивных сосудов, что ведет к расширению последних и понижению АД.

ФК: празозин применяется внутрь 2-4 раза в день; начало действия – через 2 ч, продолжительность действия – 6-10 ч.

Применение: артериальная гипертензия.

Побочные эффекты:

слабость, сонливость;

головная боль;

ортостатическая гипотензия (при применении празозина: особенно после приема 1-ой дозы – так называемый “феномен 1-ой дозы”);

некоторое повышение перистальтики ЖКТ;

сердцебиение.

4. б) b-адреноблокаторы

МД: блокируя b₁-адренорецепторы миокарда b-адреноблокаторы уменьшают сердечный выброс и ЧСС ® что ведет к снижению МОК, однако этого недостаточно для снижения АД, т.к. в ответ на падение МОК увеличивается ОПСС (в начале лечения). Со временем – к концу 1-ой недели лечения b-блокаторами ОПСС начинает снижаться ® начинает снижаться АД. Механизм снижения ОПСС окончательно не выяснен, предположительно, причины этого в следующем:

блокада b-адренорецепторов ЮГА почек (т.к. при стимуляции b-адренорецепторов ЮГА почек увеличивается выработка ренина, который способствует образованию из ангиотензиногена ангиотензина I, из которого образуется ангиотензин II, являющийся мощным вазоконетриктором ® в результате повышается ОПСС ® повышается АД) ® понижение выработки ренина ® уменьшение ангиотензина II ® понижение АД:

угнетение центральных звеньев СНС ( предположительно b-адреноблокаторы блокируют b-адренорецепторы в гипоталамусе, что сопровождается стимуляцией центральных постсинаптических a₂-адренорецепторов и ведет к угнетению СДЦ (см. МД клофелина) и, следовательно, к понижению симпатической иннервации миокарда и сосудов ® ОПСС понижается;

блокада пресинаптических b₂-адренорецепторов сосудов (стимуляция b₂-адренорецепторов ведет к повышению высвобождения норадреналина в синаптическую щель по механизму положительной обратной связи) ® понижение высвобождения норадреналина в синаптическую щель ® расслабление ГМК сосудов ® понижение ОПСС.

Все вышеперечисленные механизмы обеспечивают стойкий антигипертензивный эффект b-блокаторов.

Применение: 1) артериальная гипертензия (в основном при гипер- и эукинетическом типе ГД); 2) редко – при ГК используется в/в введение анаприлина.

Анаприлин – применяют внутрь по 20-120 мг ´2-3 раза в сутки.

Атенолол – внутрь в СД 25-100 мг в 1-2 приема.

Побочные эффекты:

со стороны сердца: выраженная брадикардия, синдром слабости СУ, АВ-блокады, сердечная недостаточность;

обострение обструктивных заболеваний легких (в основном у неселективных b-блокаторов);

нарушение половой функции у мужчин;

обострение с. Рейно (больше у неселективных b-блокаторов)

неблагоприятные метаболические эффекты (гипогликемия при одновременном приеме ССС, повышение ТГ, понижение ХСЛПВП);

синдром отмены

усиление гипертензивной реакции на отмену клофелина.

4. I. 4. в) b_1- a₁-адреноблокаторы

МД: блокада a₁-рецепторов сосудов ведет к снижению ОПСС; блокада b₁-рецепторов миокарда ® к снижению сердечного выброса и ЧСС ®  в результате наблюдается выраженный гипотензивный эффект, не сопровождающийся рефлекторной тахикардией.

ФК: Карведилол принимается внутрь – 12,5-50 мг ´ 1 раз в сутки.

Лабеталол внутрь – по 100-400 мг ´ 2-3 раза в сутки, в/в – при ГК: по 20 мг каждые 10 мин до достижения эффекта (до 300 мг).

Применение: 1) АГ, 2) ГК (в/в введение лабеталола)

Побочные эффекты:

головная боль, головокружение;

повышенная утомляемость;

импотенция;

обострение ОЗЛ;

ортостатическая гипотензия.

К симпатолитикам относят октадин, резерпин, орнид и ряд других препаратов.

ОКТАДИН (синонимы – изобарин, исмелин, гуанетидин).

Octadinum (порошок и таблетки по 0, 025).

МЕХАНИЗМ ДЕЙСТВИЯ ОКТАДИНА (фармакодинамика).

Основное фармакодинамическое действие симпатолитиков связано с тем, что они, и октадинд в частности, истощают запасы медиатора норадреналина в окончаниях симпатических волокон.

Способность октадина угнетать передачу возбуждения с адренергических нервов на эффектор об”ясняется следующим образом.

Первоначально, когда содержание норадреналина в варикозных утолщениях не уменьшено, это можно отнести за счет блокирующего воздействия препарата на пресинаптическую мембрану медиатора. Постепенно под влиянием октадина содержание норадреналина в варикозных утолщениях снижается. Это обусловлено тем, что октадин препятствует обратному захвату норадреналина варикозными утолщениями, так как сам октадин подвергается нейрональному захвату за счет тех же транспортных систем, что и норадреналин. Блокирование выделения НА в ответ на нервный импульс и его обратного транспорта в окончание симпатического волокна происходит благодаря своеобразному мембраностабилизирующему (“местноанестезирующему”) действию октадина, в результате которого тормозятся развитие деполяризации мембраны окончания и активность ее транспортных ферментных механизмов.

Поэтому в ответ на нервные импульсы количество выделяющегося в синаптическую щель медиатора падает, что проявляется снижением реакции эффекторов. В результате отмечается уменьшение содержания норадреналина в сердце, сосудах и других органах. Если основным результатом действия октадина является уменьшение действия симпатических нервов, то и основным фармакологическим эффектом октадина является постепенно развивающееся (в течение нескольких дней) стойкое снижение АД. Этому способствует, особенно в первый период, также и уменьшение средечного выброса, развитие брадикардии, угнетение прессорных рефлексов.

Октадин долго остается в окончаниях симпатических нервов, в связи с этим период его полувыведения из организма составляет 120-240 часов (5-10 суток). Максимальный антигипертензивный эффект развивается через 4 часа после перорального приема препарата, но стойкое терапевтическое действие возникает лишь через 5-8 дней приема октадина. Постепенность действия связана с тем, что необходимо определенное время для истощения запасов НА в симпатических окончаниях. Несмотря на медленное действие октадина, его антигипертензивное действие мощнейшее, длительное, поддерживающее.

В ЦНС октадин не проникает, его антигипертензивное действие имеет периферическое происхождение.

НЕЖЕЛАТЕЛЬНЫЕ (ПОБОЧНЫЕ) ЭФФЕКТЫ

Октадин является очень активным препаратом. Главный недостаток октадина – выключение симпатической иннервации. Вызывая расширение емкостных сосудов, октадин снижает АД у больных, находящихся в вертикальном положении, в большей степени, чем у них же в положении лежа, и поэтому способствует развитию ортостатической гипотонии. Возможность коллаптоидных реакций и коллапса провоцируется жарой, физической нагрузкой и т. п.

Октадин вызывает общую слабость, адинамию, рефлекторную задержку жидкости в организме. Механическое превалирование парасимпатического тонуса ведет к возникновению брадикардии, усилению перистальтики кишечника вплоть до поноса, возникновению тошноты и рвоты. Может возникать сильное набухание слизистой оболочки носа. Со снижением симпатического тонуса связаны нарушения эякуляции, страдает половая функция. Поэтому октадин используют лишь при тяжелых формах гипертонической болезни.

РЕЗЕРПИН (синонимы – рауседил, серпазил).

Reserpinum (порошок и таблетки по 0, 00025, 0, 0001).

Резерпин является алкалоидом из индийского растения Rauwolfia serpentina. Это один из первых эффективных препаратов, используемых для лечения больных с гипертонической болезнью и различных гипертензий. Резерпин нарушает захват и депонирование НА в везикулах пресинаптических окончаний симпатических нервов, взаимодействуя с ферментами механизмов захвата катехоламинов, локализующимися в мембранах везикул и зависящими от наличия ионов магния и АТФ. Благодаря данному механизму действия в окончаниях симпатических нервов снижается количество норадреналина.

Помимо указанного периферического симпатолитического действия (подобно октадину), у резерпина есть еще и нейролептический эффект. Резерпин оказывает мощное успокаивающее (седативное) и слабое антипсихотическое действие, в связи с чем его относят также и к группе нейролептиков. Способствует развитию сна.

В этой связи резерпин снижает АД двояко – путем симпатолитического эффекта на периферии и воздействием на центральную нервную систему. За счет двоякого действия резерпин действует мягче, не вызывает ортостатических реакций.

Резерпин подавляет интероцептивные рефлексы. Усиливает действие снотворных и средств для наркоза. Угнетает дыхание, снижает температуру тела.

АД при введении резерпина снижается постепенно и максимальный эффект наблюдается через несколько дней. Привыкания к резерпину практически не развивается. Используется длительно.

ПОКАЗАНИЯ К ПРИМЕНЕНИЮ

Нейролептический эффект резерпина используется не часто, а поэтому наибольшее значение имеет его гипотензивный эффект. Поэтому резерпин в настоящее время используется для лечения больных с легкими и средней тяжести формами гипертонической болезни, а также и симптоматических гипертензий. Особенно эффективен препарат у детей и подростков.

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ

Выключение симпатического тонуса ведет к доминированию парасимпатического тонуса.

1) Могут возникать нарушения функции ЖКТ, реализуемые усилением перистальтики кишечника (вплоть до поноса), спазмы кишчника (усиление освобождения ацетилхолина из окончаний блуждающего нервa), гиперацидные состояния, обострение гастрита и язвенной болезни (ульцерогенный эффект), связанной с выбросом гистамина.

2) Благодаря усилению эффектов гистамина у больных возникает набухание слизистой оболочки носа и затруднение носового дыхания.

3) Прием резерпина может сопровождаться угнетением ЦНС, слабостью, даже развитием депрессивных состояний. Поэтому необходимо строго выяснить перед назначением препарата анамнез.

4) Уменьшение количества катехоламинов в бронхах способствует развитию бронхоспазма у больных бронхиальной астмой.

К симпатолитикам относят и ОРНИД (бретилий). Механизм действия другой. Препарат блокирует пресинаптическую мембрану, нарушает выход медиатора, угнетает обратный захват НА. Действует 5-8 часов. Снижает АД, оказывает противоаритмический эффект. Используется как противоаритмическое средство и реже как противогипертензивное (редко).