СРЕДСТВА  ВЛИЯЮЩИЕ НА ОРГАНЫ  ДЫХАНИЯ

СРЕДСТВА  ВЛИЯЮЩИЕ НА ОРГАНЫ  ДЫХАНИЯ

  1. Средства, применяемые при синдроме нарушения бронхиальной проходимости.

Тонус гладких мышц бронхов регулируется различными рецепторами:

Бета-2 адренорецепторы. Их активация приводит к расширению бронхов. Бета-2 рецепторы функционируют через активацию аденилатциклазы, что приводит к увеличению в гладкомышечной клетке уровня цАМФ, снижению поступления в клетку ионов кальция и расслаблению гладких мышц бронхов.

М3-холинорецепторы. Их активация выделяющимся из окончаний блуждающего нерва ацетилхолином приводит к активации гуанилатциклазы, которая переводит  гуанилаттрифосфат в цАМФ. В результате повышается вход кальция в клетку, активируются протеинкиназы с фосфорилированием внутриклеточных белков, усиливается взаимодействие актина и миозина и возникает бронхоспазм.

Рецепторы медиаторов аллергии и воспаления. (гистамин, серотонин, пептидолейкотриены  (в 1000 раз активнее, чем гистамин))

1) Бронхолитики нейротропного действия:

а) адренергические – β1 и β2 – адреномиметики

  • неселективные – изопреналин (изадрин), орципреналин (астмопент, алупент).
  • селективные – β2 – адреномиметикифенотерол (беротек), сальбутамол (вентолин, саламол), тербуталин и др

б) холинергические – М – холиноблокаторы

  • селективные – ипратропия бромид (атровент), тиотропия бромид.
  • 2) Бронхолитики миотропного действия –(ингибиторы фосфодиэстеразы – метилксантины) – аминофиллин (эуфиллин), теофиллин (теотард)
  • Противоаллергические средства, применяемые при лечении бронхиальной астмы:
  • а) глюкокортикоиды беклометазон, флунизолид (ингакорт), будесонид (бенакорт), флутиказон и др.;
  • б) стабилизаторы тучных клеток – кромоглициевая кислота (интал, кромолин), кетотифен (задитен);
  • в) антилейкотриеновые средства зафирлукаст (аколат), монтелукаст (сингуляр).

Общее в  действии всех адреномиметиков – взаимодействия с  β2 – адренорецепторами бронхов.

  • Действия и на иммунологические реакции: подавляют реакцию антиген-антитело, уменьшают синтез и выход из тучных клеток и базофилов медиаторов анафилаксии.

Адреномиметики, действующие на оба типа рецепторов, снижают сосудистую проницаемость, что является дополнительным компонентом их лечебного действия при приступах бронхиальной астмы.

  • Длительное лечение β -адреномиметиками   приводит к β2 -адренорецепторов и ослаблению лечебного эффекта.
  • Попытка увеличения дозы опасна развитием нежелательных реакций.

Адреналина  гидрохлорид

  • Адреналин быстро разрушается в желудке, поэтому вводится только парентерально. Для купирования приступа бронхиальной астмы обычно используют по 0,3 – 0,4 мл подкожно.
  • Не проникает через гематоэнцефалический барьер.
  • Оказывает быстрое бронхорасширяющее действие.
  • Эффект непродолжителен вследствие быстрой инактивации.
  • После подкожного или внутримышечного введения бронхи начинают расширяться уже через 3-10 минут, длительность действия 40 минут.

Применение:

  • При бронхоспазме в настоящее время крайне ограничено в связи с большим числом побочных реакций (повышение АД, гипергликемия, задержка мочи, увеличение ЧСС, расширение зрачка). Чаше всего применяют при анафилаксии.

β2 -адреномиметики

  • Чаще используются в виде ингаляций.

Применение:

  • Купирование, профилактика приступов удушья.
  • Оптимальная дозировка – 2 ингаляционные дозы препаратов.
  • Значительно меньше, чем адреналин и эфедрин увеличивают частоту сердечных сокращений, лишь кратковременно повышают АД.
  • Характерно развитие синдрома «рикошета».
  • Клинически проявляется вначале уменьшением времени эффективной бронходилятации, в последующем – бронхоспазмом на фоне ингаляции.

Появление «синдрома рикошета» обусловлено десенситизацией β -адренорецепторов бронхов в результате действия больших доз препаратов. При этом повышается активность КОМТ (которая мало участвует в процессах   деактивации препаратов этой группы) и усиливается ацидоз.

  • В итоге образуются эндогенные β -блокирующие соединения, число которых увеличивается с увеличением дозы адреномиметиков. Активность α -адренорецепторов в этих условиях возрастает, что усиливает бронхоконстрикцию
  • Для профилактики подобных осложнений не следует превышать дозировку адреномиметиков (4-6  ингаляционных доз).
  • При длительном применении они вызывают «синдром запирания легких». Клинически проявляется одышкой из-за нарушения дренажной функции бронхов.
  • Появление этого осложнения связано с вазодилятацией сосудов подслизистого слоя бронхов, где также имеются β2   -адренорецепторы, стазом крови, заполнением мелких бронхов экссудатом из плазмы.

Не назначают препараты (β –адреномиметики) пациентам с нестабильной стенокардией, аритмиями, со стойкой артериальной гипертензией, выраженной сердечной недостаточностью, при тиреотоксикозе.

Эфедрина гидрохлорид. Вызывает высвобождение НА из пресинаптических окончаний, в результате стимулируются все виды адренорецепторов.

По активности уступает адреналину, но меньше повышает АД. После приема внутрь действие наступает через  30-50 минут, длительность действия -2 – 6 часов.

Хорошо проникает через гематоэнцефалический барьер. Может вызывать привыкание и пристрастие.

Применение: Купирование и профилактика приступов удушья при всех вариантах бронхиальной астмы.

Эфедрин редко используется самостоятельно из-за побочных эффектов. Входит в состав различных комбинированных препаратов: Теофедрин, Бронхолитин.

М- холиноблокаторы

Ипратропиума бромид = Атровент

Начало действия через 30 минут, продолжительность действия 3-6 часов.

Применение: Профилактика и лечение различных бронхоспастических состоянии. Не рекомендуется применять в монотерапии для экстренного купирования удушья, т.к. эффект развивается медленнее, чем β – адреномиметиков.

Побочные эффекты: сухость во рту, повышение вязкости мокроты.

Противопоказания: закрытоугольная глаукома и беременность.

Атропин был первым эффективным средством фармакотерапии бронхиальной астмы. Сейчас от применения этого препарата отказались из-за многочисленных побочных эффектов.

Атропин назначают в случае бронхоспазма, в патогенезе которого ведущую роль играет интоксикация антихолинэстеразными и М-холиномиметическими веществами, вдыханием раздражающих паров.

2) Бронхолитики миотропного действия –(ингибиторы фосфодиэстеразы – метилксантины)

Механизм: 

  • бронхолитического действия – ингибирование фосфодиэстеразы, приводящее к накоплению ц-АМФ в гладких мышцах;
  • блокируют аденозиновые рецепторы, выполняющие в бронхах спазмогенную функцию;
  • стабилизирующее действие на мембраны тучных клеток;
  • уменьшают высвобождение медиаторов аллергических реакций, способствующих бронхоспазму.

Аминофиллин (эуфиллин) – содержит 80% теофиллина и 20% этилендиамина. Этилендиамин усиливает спазмолитическую активность и способствует растворению препарата.

Эффекты:

  • бронхолитический
  • снижает давление в малом кругу кровообращения
  • улучшает кровоток в сердце, почках, головном мозге
  • возбуждающее действие на ЦНС
  • умеренный диуретический
  • При внутривенном струйном введении эффект эуфиллина через 10-15 минут, терапевтическая концентрация сохраняется в течение 2 часов.
  • При приеме внутрь эффект через 30 минут, продолжительность 5 часов. Применяется внутрь 3 – 4 раза в сутки.
  • Применение: Внутривенно (медленно) эуфиллин вводят для купирования приступа бронхоспазма, при астматическом статусе. При бронхиальной астме препараты принимают внутрь.
  • Внутримышечно и подкожно препарат не вводят из-за медленного появления эффекта, малой концентрации препарата в крови и болезненности в месте  ведения.
  • Побочные эффекты: При приеме внутрь: диспепсические явления, связанные с раздражением слизистой оболочки желудка.
  • При быстром внутривенном введении: головокружение, головная боль, сердцебиение, тахикардия, аритмия, тошнота, рвота, судороги, резкое снижение АД.
  • Легче элиминируется у курильщиков, поэтому эффективность при применении меньше.

Препараты теофиллина пролонгированного действия: теотард, теопэк, эуфилонг и др.

  • Применение: Как лечебное и профилактическое средство при бронхиальной астме.
  • Побочные эффекты: изжога, тошнота, рвота, понос, головная боль.
  • При передозировке препарата могут возникнуть эпилептоидные припадки. Для предупреждения подобных побочных явлений  не рекомендуется применять препарат длительно.
  • Противопоказаны: При гиперфункции ЩЖ, остром инфаркте миокарда, субаортальном стенозе, экстрасистолии, эпилепсия, беременность.
  • Осторожно при ЯБЖ и 12- перстной кишки.

Стабилизаторы мембран тучных клеток

Кромоглициевая кислота (интал, кромолин)

  • NB! Они не обладают непосредственным бронхорасширяющим действием, а уменьшают выход биологически активных веществ в кровь из «депо» и тем самым предупреждают возникновение бронхоспазма.
  • Применение: при бронхиальной астме, при аллергическом рините.
  • При ингаляционном использовании максимальный эффект развивается через 2-4 недели, при приеме внутрь 2-6 недель.
  • Продолжительность действия около 5 часов. Препарат вдыхает 4 раза в сутки.
  • Назначают ингаляционно, внутрь (налкром в капсулах), местно (капли глазные – лекролин, интраназально – кромолин. кромоглин).
  • Побочный эффект: раздражение слизистой оболочки верхних дыхательных путей, что проявляется сухим кашлем, а также слизистой глаз и носа.

Кетотифен = Задитен

  • стабилизирует мембран тучных клеток и базофилоцитов.
  • активирует гистаминазу печени, ускоряя разрушение гистамина
  • частично блокирует Н1 – гистаминорецепторы.

Назначается внутрь. Начало действия  – через 2 часа и до 12 часов. Максимальный эффект проявляется через несколько недель от начало терапии.

Применение: Специфическая область применения препарата – атопическая форма бронхиальной астмы.

Среди побочных эффектов можно отметить только сонливость, т.к. обладает седативным действием и должен с осторожностью назначаться водителям транспорта и т.д.

Антилейкотриеновые средства

Завирлукаст  (таб. по 0,02 г) – высокоселективный конкурентный и обратимый блокатор лейкотриеновых рецепторов ЛТД4.

   Предотвращает повышение проницаемости сосудов и проникновение эозинофилов в дыхательные пути (вызываемое лейкотриенами).

Хорошо всасывается при приеме внутрь (2 раза в сутки). Начало действия через 2 часа.

Длительность действия – 4-5 часов. Переносится хорошо. Безопасность у детей в возрасте до 12 лет пока не установлена.

   Применяют для профилактики приступов бронхиальной астмы и поддерживающей терапии.

   Монтелукаст (таб. по 0,01 г и жевательных таблеток по 0,005 г). Улучшает течение заболевания у больных  аспириновой астмой, которая плохо контролируется ингаляционными и пероральными глюкокортикоидами.

Применяется 1 раз в сутки. Препарат обычно хорошо переносится. Детям до 5 лет препарат не назначают (нет данных).

   Применяют для профилактики и длительного лечения бронхиальной астмы.

Антилейкотриеновые соединения обладают противовоспалительным  и бронхорасширяющим действием. Рекомендуется использовать их в качестве базисных средств первого ряда при лечении астмы легкого течения. Рекомендуется назначать их больным БА средней тяжести и тяжелого течения  для снижения дозы и уменьшения числа побочных эффектов глюкокортикоидов.

Другие показания: аспириновая астма, астма физического усилия.

Дополнительное преимущество – таблетированные формы (прием 1-2 раза в сутки), что позволяет использовать их у больных с низкой техникой ингаляций (дети, пациенты пожилого возраста).

КОМБИНИРОВАННЫЕ ПРЕПАРАТЫ

БЕРОДУАЛ и ДИТЭК.

В состав беродуала входят:

– β2 -адреномиметик – ФЕНОТЕРОЛ;

  • М-холиноблокатор – ИПРАТРОПИУМА БРОМИД (атровент)

В состав дитэка входят:

– β2 -адреномиметик – ФЕНОТЕРОЛ (беротек), обладающий бронхолитическим действием;

– противоаллергический препарат – КРОМОЛИН НАТРИЯ (интал), ингибирующий развитие аллергической реакции ГНТ.

Таким образом, дитэк позволяет сочетать два терапевтических принципа: профилактику и купирование приступов бронхиальной астмы.

ФАРМАКОТЕРАПИЯ   АСТМАТИЧЕСКОГО   СТАТУСА

Усиление и учащение приступов удушья может быть предшественником развития опасного для жизни состояния – астматического статуса.

Астматический статус может сохраняться от нескольких часов до трех-пяти суток. Ингаляционная терапия дает медленный эффект.

Оптимальный способ введения препаратов – инъекции в вену, под кожу.

Используются растворы:

Орципреналина, Сальбутамола, Тербуталина, Эуфиллина

Глюкокортикоиды:   Преднизолон, Гидрокортизон

  1. II. Отхаркивающие средства.

а) средства, стимулирующие отхаркивание мокроты:

– рефлекторного действия – препараты термопсиса, алтея (мукалтин), солодки, чабреца, аниса, препараты листа подорожника (гербион), плюща (геделикс, проспан), травы багульника болотного, мать-и-мачехи и др.

– резорбтивного действия – препараты натрия и калия йода, натрий бензоат, гидрокарбонат натрия.

б) муколитические средства (секретолитики):

– неферментные – ацетилцистеин (АЦЦ, флуимуцил), карбоцистеин (мукасол), бромгексин, амброксол (лазолван, халиксол) и др.

– ферментные – трипсин, химотрипсин, рибонуклеаза.

Механизм  рефлекторного действия

Препараты растительного происхождения, содержат сапонины и алкалоиды, вызывающие раздражение рецепторов слизистой желудка и 12-перстной кишки. При этом рефлекторно (по блуждающему нерву) усиливается секреция бронхиальных желез. Повышается перистальтика бронхов, повышается активность мерцательного эпителия (происходить стимуляция мукоцилиарного аппарата). Мокрота становится более обильной, жидкой, с меньшим содержанием белка.

Прямого  резорбтивного действия

После приема внутрь всасываются, попадают в кровь и доставляются бронхам и выделяются слизистой оболочкой. Стимулируют секрецию бронхиальных желез и увеличивают выделение ими воды, попадая в мокроту, разжижают и облегчают ее отделение, усиливают функцию мерцательного эпителия.

Следует иметь в виду, что к йоду у больных бывает повышенная чувствительность (йодизм – насморк, кашель, кожные сыпи, боль в суставах, угнетением функции щитовидной железы, увеличением ее размеров).

МУКОЛИТИЧЕСКИЕ СРЕДСТВА

Препараты осуществляют прямой активный лизис белковых компонентов мокроты.

НеферментныеАцетилцистеин (АЦЦ)

Синтетический активный препарат.

Способствует разрыву дисульфидных связей кислых мукополисахаридов геля мокроты. Препарат разжижает также гной. Одновременно увеличивается секреция жидкого компонента эпителием бронхов и пневмоцитами. Не обладает агрессивным  действием на ткани и не расширяет имеющихся дефектов слизистой в отличие от протеолитических ферментов.

Назначают в форме аэрозольных ингаляций, внутрь или внутримышечно.

Аэрозольные ингаляции 4-8 мл 10% раствора (ампульный раствор разводят в 2 раза солевым раствором). До  3-6 раз в сутки (в зависимости от тяжести процесса).

Затем 1-2 ингаляции в неделю или в виде «горячего напитка»  из порошка, растворенного в горячей воде 1-3 раза в день.

NB! Препарат иногда провоцирует бронхоспазм (противопоказан больным с астматическим бронхитом). Осторожно: при склонности к легочным  кровотечениям, заболеваниям печени, почек,  надпочечников, в 1 триместре беременности.

Бромгексин, амброксол (лазолван, халиксол)     Препараты увеличивают число и секреторную активность лизосом бокаловидных клеток эпителия с освобождением ферментов, гидролизующих белковые компоненты мокроты, кислые мукополисахариды, повышают секрецию воды.

NB! В механизме действия важную роль играет усиление образования эндогенных сурфактантов.

NB! В печени бромгексин превращается в активное вещество амброксол!

Применяют в форме аэрозольной ингаляции

(2 мл 0,2% раствора разводятся солевым раствором) при острых инфекциях и обострениях хронических  заболеваний.

Смягчение кашля и разжижение мокроты уже через 10-15 минут. Эффект сохраняется несколько часов.

Оказывают слабое противокашлевое действие.

Применяют также в виде раствора и таблеток (эффект через 24 часа, пик через 5-10 дней). Используется и в сочетании перорально+ингаляционно. Хорошо переносится, нет астматических реакций.

Ферментные – Трипсин, химотрипсин, рибонуклеаза

Протеолитические ферменты разрывают: пептидные связи молекулы белка.

Непосредственно растворяют белковые компоненты гноя, отложения фибрина.

Применяются редко. Применяют осторожно, так как могут  усугубить свежие морфологические изменения в бронхах и легочной ткани, провоцировать кровотечения и аллергические реакции, в том числе бронхоспазм и анафилактический шок.

Рибонуклеаза вызывает деполимеризацию РНК.

NB! Для улучшения разжижения и отделения мокроты при применении отхаркивающих препаратов, рекомендуется обильное теплое питье.

Показания: Смягчение сухого, раздражающего кашля.

Достижение эффекта отхаркивания при вязкой мокроте. Предупреждение рецидивов при длительной бронхиальной инфекции.

Противопоказания:

Йодид калия и натрия – острые воспалительные процессы в бронхах и легких, туберкулез легких, обильное отделение мокроты, отек легких, нефрит, беременность, фурункулез, угревая сыпь, геморрагический диатез.

Сапонины – гастрит, ЯБЖ, колит.

Протеолитические ферменты – эмфизема легких с дыхательной недостаточностью IIIстеп., сердечная декомпенсация, цирроз печени, панкреатит, поражение почек.

Қажетті материалды таппадың ба? Онда KazMedic авторларына тапсырыс бер

СРЕДСТВА  ВЛИЯЮЩИЕ НА ОРГАНЫ  ДЫХАНИЯ

error: Материал көшіруге болмайды!