Препараты гормонов гипофиза

Препараты гормонов гипофиза

Гипофиз состоит из трех долей – передней, промежуточной и задней, каждая из которых является по-существу, железой внутренней секреции. Переднюю долю, чисто слизистую по структуре, называют аденогипофизом. Аденогипофиз состоит из трех клеток:

– главные (хромофобные) клетки;

– ацилофильные клетки, продуцирующие адренокортикотропный, тиреотропный и гонадотропные (фолликулостимулирующий и лютеинизирующий) гормоны.

Гормоном промежуточной доли гипофиза является интермедин или меланоцитстимулирующий гормон.

Препараты передней и промежуточной долей гипофиза получают из гипофизов крупного рогатого скота и используют обычно с целью проведения заместительной терапии по соответствующим показаниям.

Большое значение имеют препараты задней доли гипофиза, которую именуют нейрогипофизом. Из задней доли гипофиза выделены два гормона:

1) антидиуретический гормон (вазопрессин);

2) окситоцин.

Механизм действия антидиуретического гормона связан как с усилением обратного всасывания воды стенками собирательных трубочек почек. Так и сокращением гладкой мускулатуры сосудов, что ведет к повышению артериального давления (имеются в виду большие дозы).

Второй гормон нейрогипофиза – окситоцин, стимулирует сокращения гладких мышц матки, особенно в конце беременности, а также влияет на отделение молока.

В связи с тем, что окситоцин в настоящее время используется в основном в акушерстве, представляется необходимым знанием средств, влияющих на тонус матки.

Средства, влияющие на тонус матки (маточные средства)

Классификация маточных средств

I. Средства, стимулирующие миометрий

А: Средства, стимулирующие ритмические сокращения матки.

Препарты группы окситоцина:

Окситоцин (син.: синтоцинон);
Метилокситоцин;
Сандопарт (демокситоцин);
Питуитрин;
Маммофизин.

Препараты простагландинов:

Динопрост (энзапрост F, простин F-2 альфа);
Динопростон (простин Е2).

В: Средства, стимулирующие тонические сокращения матки.

Препараты спорыньи:

Метилэргометрин (синт: метергин, метилэргобревин);
Эргометрин (син.: гинофорт, корнутамин);
Эрготал

II. Средства. Расслабляющие миометний (токолитики)
Препараты бета-2-адреномиметиков:

– партусистен (син.: фенотерол);

– сальбупарт (сальбутамол);

– гинипрал (гексопреналин);

– бриканил (тербуталин);

– пре-пар (ритодрин).

Препараты разных групп:

– средства для наркоза (эфир для наркоза и др.)

– спазмолитики миотропного действия (сернокислая магнезия, но-шпа и др.).

К средствам, стимулирующим миометрий, усиливающие его ритмическое сокращение, относятся препараты группы окситоцина.

Окситоцин (Oxytocinum; вып. по 1 мл (5 ЕД в амп., «гедеон Рихтер», Венгрия) – гормон нейрогипофиза. Чувствительность матки в начале беременности к этому гормону и его синтетическим аналогам очень мала, однако, к концу беременности эта чувствительность резко повышается. В этом плане гормон является регулятором родовой деятельности.

При его применении основным фармакологическим эффектом является усиление сокращения маточной мускулатуры, при этом сокращение миометрия связано:

1) с повышением амплитуды мышечного сокращения;

2) с повышением частоты сокращений матки.

Таким образом, сокращения матки по-прежнему продолжают оставаться ритмическими, то есть после сокращения миометрия наступает полное его расслабление. Последнее дает возможность для восстановаления плацентарного кровообращения, что и сохраняет физиологичность сократительной деятельности миометрия.

Окситоцин также повышает секрецию молока, усиливая выработку лактогенного гормона передней долей гипофиза.

Лекарственный препарат в ампулах по 1 мл (5 ЕД в 1 мл). Препарат вводят внутривенно, предварительно разведя в 500 мл изотонического раствора, капельно с определенной скоростью.

Показания к применению:

вызывание родовой деятельности (2-5 ЕД развести в 500 мл 5% раствора глюкозы, вводить капельно);
стимуляция родовой деятельности при затянувшихся родах, их остановке или инертности матки (препарат наиболее эффективен при преждевременном отхождении вод);
для остановки гипотонического маточного послеродового кровотечения, так как в больших дозах препарат повышает тонус матки. При этом препарат вводят внутримышечно (либо подкожно), так как в этом случае он оказывает менее резкое действие;
при осложненной беременности (I – II триместр) с целью исскуственного вызывания родов (20-30 ЕД вводить в вену, внутримышечно или подкожно).

До настоящего времени используется ПИТУИТРИН – старый препарат, представляющий собой водную вытяжку из задних долей гипофизов крупного рогатого скота. Это не очень хороший препарат, он обладает маточной, вазопрессорной и антидиуретической активностью (содержит окситоцин и вазопрессин).

Питуитрин используется по тем же показаниям, что и окситоцин, а также для нормализации инволюции матки в послеродовом, послеабортном периодах.

Пахикарпин – ганглиоблокатор, который повышает тонус и усиливает сокращение мускулатуры матки. Из более новых средств этой группы необходимо сказать о препаратах простагландинов (местные, тканевые гормоны). Это кратковяжущие соединения. Наиболее широкое применение получили два препарата:

Простагландин F2 –альфа под международным названием Динопрост (Di-noprost; простин F2-альфа, в Венгрии выпускается под названием энзапрост F); вып. в амп. по 4 мл и 8 мл (по 5 шгр. Простагландина F2-альфа в 1 мл.). Препарат оказывает выраженное стимулирующее действие на гладкую мускулатуру матки.

В зависимости от дозировки, динопрост используется по следующим показаниям:

1) возбуждение и стимуляция сократительной деятельности матки в различные сроки беременности;

2) вызывание аборта.

Второй препарат – ДИНОПРОСТОН (Dinoproston (син.: простин Е2; вып. в таб. по 0,00005 и в амп. По 0,075 мл).

Препараты простагландинов вводятся внутривенно, внутриамниально, внутривагинально, а также перорально.

Принципиальное отличие препаратов простагландинов в том, что матка чувствительна к ним в любые сроки беременности. Эффективность этих препаратов (выгоняют плодное яйцо) очень высока (около 90%).

Осложнения при приеме препаратов простагландинов (тошнота, рвота и др.) встречаются в 90% случаев.

Препараты спорыньи (спорынья – покоящаяся стадия гриба, паразитирующего на ржи), стимулирующие тонические сокращения, широко используются по следующим показаниям:

этония матки и связанные с ней маточные кровотечения (кровоостанавливающее действие связано со сжатием стенок сосудов при сокращении миометрия);
ускорение обратного развития (инволюции) матки в послеродовом периоде;
при менструальных кровотечениях.

Чаще всего используют следующие препараты спорыньи:

ЭРГОТАМИН (Ergotaminum; вып. в таб. по 0,001, в амп. по 1 мл 0,05% раствора, во флаконах по 10 мл 0,1% раствора);
Эргометрин (Ergometrinum; вып. в таб. по 0,002, в амп. По 0,5 мл и 1 мл 0,02% раствора)

Эргометрин является одним из главных алкалоидов спорыньи. Он сильнее и быстрее действует на мускулатуру матки, повышая ее тонус и увеличивая частоту сокращений.

Данные препараты, в отличие от окситоцина, первично повышают тонус миометрия. Таким образом, препараты спорыньи не вызывают ритмический сокращений миометрия, пережимают сосуды тела матки.

Эти препараты противопоказаны для стимуляции родовой деятельности. При использовании больших доз возможны отравления (спазмы периферических сосудов, тошнота, рвота, тахикардия, психические расстройства и т.д.)

Группа средств, расслабляющих мускулатуру матки – ТОКОЛИТИКИ. Тормозящее действие на миометрий оказывают различные средства. До недавнего времени практически не было средств, расслабляющих миометрий при чересчур бурных родах. Существовали крайне редкие меры:

общий наркоз;
использование этилового спирта

В настоящее время по этому показанию используют различные средства, что связано с обнаружением тканевых альфа- и бета-адренорецепторов в матке.

Возбуждение альфа-адренорецепторов приводит к сокращению матки (адреналин, норадреналин). Этим объясняется возникновение схваток (родовой деятельности) у рожениц при волнении.

Бета-2-адренорецепторы являются тормозными, они есть и в матке., и в бронхах. Стимуляция бета-адренорецепторов приводит к снижению тонуса миометрия. С этой целью можно использовать изадрин, однако это неселективный бета-адреномиметик, поэтому лучше использовать селективные средства: сальбутамол, беротек, фенотерол. Беротек, используемый по данному показанию, известен как препарат ПАРТУСИСТЕН (Partusisten)/ Данный препарат эффективен при угрожающих преждевременных родах и не оказывает отрицательного влияния на плод. Препарат назначают либо внутривенно, либо перорально.

Близкий по структуре и действию к беротеку – препарат РИТОДРИН. Побочные эффекты: тахикардия, тремор рук, мыечная слабость, падение артериального давления, потливость, тошнота, рвота.

Препараты половых гормонов

(их производные, синтетических заменителей и антагонистов)

Препараты гормонов женских половых желез

В яичниках гормоны вырабатываются фолликулами (эстрогены) и клетками желтого тела (гестагены).

Основной фолликулярный гормон – эстрадиол, продуцируемый в процессе развития яйцевых клеток. Из эстрадиола в организме образуются эстрон и эстриол (их можно обнаружить в крови и в моче).

Эстрогены обеспечивают развитие половых органов и вторичных половых признаков. Кроме того, под их влиянием происходит пролиферация эндометрия в первой половине менструального цикла. В результате овуляции образуется желтое тело, основным гормоном которого является прогестерон. Гестагены способствуют дальнейшему разрастанию слизистой оболочки матки во второй половине менструального цикла, а при оплодотворении яйцеклетки – формированию децидуальной оболочки и плаценты. Это гормон беременности

Регулируется продукция гормонов половых желез гонадотропными гормонами передней доли гипофиза.

Эстрогенные препараты и их антагонисты

I. Эстрогенные препараты:
Стероиды (естественные гормоны и их производные):

А) Эстрон (син.: фолликулин; Sol. Oestroni oleosae; вып. в амп. По 1 мл 0,05% раствора (5000 ЕД)).

Б) Эстрадиола дипропионат (активнее эстрона и обладает более продолжительным действием; вып. в амп. По 1 мл 0,1% масляного раствора)

Полусинтетические препараты:

А) Этинилэстрадиол (ethynilestradiolum; вып. в таб. по 0,00001 и 0,00005). Фирма «Гедеон Рихтер» (Венгрии) выпускается этот препарат под названием «Микрофоллин»

Это наиболее активный эстроген. Эффективен при приеме внутрь. Препарат назначают по одной таблетке 1-2 раза в сутки.

Синтетические препараты (нестероиды):

А) СИНЭСТРОЛ (вып. в таб. по 0,001 и в амп. По 1 мл 0,1% масляного раствора, а также по 1 мл 2% раствора) по активности равен эстрону. Назначается внутрь и внутримышечно.

Б) ДИЭТИЛСТИЛЬБЕСТРОЛ (вып. в амп. по 1 мл 3% масляного раствора) обладает большой активностью, является токсичным.

Показания к применению:

недостаточная функциональная активность яичников (аменорея, дисменорея, гипогонадизм у девочек).
при климактерических и посткастрационных расстройствах.
для подавления нежелательной лактации в послеродовой период.
комплексная терапия больным раком предстательной железы, то есть некоторые гормонозависимые опухоли у мужчин.
рак молочной железы у женщин старше 60 лет.
II. Антиэстрогенные препараты:

А) КЛОМИФЕНЦИТРАТ (клолстильбегит; вып. в таб. по 0,05);

Данный препарат в зависимости от дозы м содержания эстрогенных гормонов в крови дает эстрогенный или антиэстрогенный эффект. Так, в большой дозе, препарат снижает секрецию гонадотропного гормона гипофиза. При низком содержании эстрогенных гормонов в организме, препарат стимулирует рецепторы, вызывая эстрогенный эффект, в обратной ситуации кломифенцитрат блокирует рецепторы.

Применяется для лечения бесплодия у женщин и мужчин, а также для лечения больных раком грудной железы.

Б) ТАМОКСИФЕН (вып. в таб. по 0,01, 0,02, 0,03, 0,04)

Данный препарат используется в онкологии, так как блокирует рецепторы к аутогенным эстрогенам и, таким образом, снижает прогресс роста опухоли, который стимулируется эстрогенами.

Тамоксифен применяется при раке молочной железы у женщин старше 60 лет, а также при раке почки, меланоме и поскастрационных расстройствах у мужчин.

ГЕСТАГЕНЫ

В качестве лекарственных препаратов используют ПРОГЕСТЕРОН (вып. в амп. по 1 мл 1% и 2,5% масляного раствора) и его синтетические производные:

Оксипрогестерона капронат (вып. в амп. по 1 мл 12,5% и 25% масляного раствора; действует медленнее 7-14 дней);
Прегнин (вып. в таб. по 0,01; менее активен, таблетки назначают под язык)

Прогестерон влияет на миометрий, подготавливая его к имплантации яйцеклетки (пролиферативная стадия переходит в секреторную), подавляя возбудимость миометрия, предупреждает овуляцию, способствует разрастанию железистой ткани молочных желез.

Применяется при недостаточной функциональной активности желтого тела для:

профилактики выкидыша (в первой половине беременности);
лечения дисменореи.

Гестагеновым препаратом является также Туринал (активное вещество – аллилэстренол). Препарат выпускается в таблетках по 0,005 фирмой «Гедеон Рихтер» (Венгрии). Туринал обладает выраженным прогестагенным действием, способствует сохранению беременности, нормализует функцию плаценты. Показаниями к применению являются угрожающий выкидыш, привычный выкидыш, угроза преждевременных родов.

Гестагенной активностью обладает также препарат Норколут («Гедеон Рихтер», Венгрия), действующим веществом которого является норэтистерон. Препарат обладает гестагенной активностью, а также слабым эстрогенным и андрогенным действием. Под влиянием препарата происходит трансформация слизистой оболочки матки из фазы пролиферации в секреторную фазу, а после оплодотворения способствует ее переходу в состояние, благоприятное для развития оплодотворенной яйцеклетки. Препарат снижает возбудимость и сократимость миометрия.

Показания к применению:

Дисфункциональные маточные кровотечения;
Климактерический синдром;
Предменструальный синдром;
Эндометриоз;
Миома;
Мастопатия;
Предупреждение беременности;
Прекращение и профилактика лактации;
При задержке менструации.

Побочные эффекты: диспепсия, повышенная утомляемость, парестезии, аллергические реакции, изменение массы тела. В медицинской практике находит применение в последнее время препарат Мифепристон, являющийся антагонистом гестагенов (антигестагенное средство). Мифепристон (RU 486), активно связываясь с гестагенными рецепторами матки, препятствует действию гестагенов (прогестерона). В этом плане используется как средство, способное вызвать аборт. Наиболее эффективен препарат в ранние сроки беременности. Для прерывания беременности назначают в сочетании с простагландинами (динопрост, динопростон).

Антигестаген мифепристон используется также для нормализации менструального цикла.

Противозачаточные (контрацептивные) средства

Наиболее эффективным методом предохранения от непланируемой беременности является гормональная контрацепция, дающая почти 100% эффект. Около 65 миллионов женщин пользуются этим способом контрацепции.

В качестве эстрогенного компонента все чаще используется Этинилэстрадиол (наибольшая активность), а качестве гестагенного – левоноргестрел, которые не подвергается предварительным метаболическим превращениям и оказывает выраженное действие на эндометрий.

Данные средства используются для регуляции рождаемости, для предупреждения нежелательной беременности, а также с целью регуляции времени наступления беременности.

По этим показаниям используют:

I. Комбинированные эстроген-гестагенные препараты:
Однофазные:

НОН-ОВЛОН;
РИГЕВИДОН («Гедеон Рихтер», Венгрия);
ОВИДОН («Гедеон Рихтер», Венгрия);
МАРВЕЛОН и др.

Двузфазные (характеризуются постоянной дозой эстрогена и меняющейся дозой гестагенов, принимаемых в разные фазы менструального цикла): – АНТЕОВИТ («Гедеон Рихтер», Венгрия), рекомендуется женщинам с повышенной чувствительностью к гестагенам.
Трехфазные (характеризуются тем, что содержание эстрогена и гестагена в препарате соответствует таковым нормального цикла).

ТРИКВИЛАР;
ТРИ-РЕГОЛ («Гедеон Рихтер», Венгрия);
ТРИЗИСТОН.

II. Препараты с микродезами гестагенов:

ФЕМУЛЕН;
КОНТИНУИН;
МИНИ-ПИЛИ;
МИКРОНОР.

III. Посткоитальные препараты, например, ПОСТИНОР («Гедеон Рихтер», Венгрия) и антагонисты прогестерона (МИФЕПРИСТОН).

IV. Пролонгированные гормональные контрацептивы (ДЕПОПРОВЕРА, НОРПЛАНТ).

Соотношение эстрогенов и гестагенов в комбинированных эстроген-гесмтагенным препаратах колеблется от 1:50 до 1:10. Механизм действия контрацептивов этой группы заключается в подавлении овуляции (так как происходит подавление продукции фолликулостимулирующего и лютеинизирующего гормонов гипофиза; происходит регрессия пролиферативной фазы эндометрия, что в итоге создает препятствие имплантации яйцеклетки). Данные препараты дают практически 100% гарантию подавления овуляции. При 23-дневном цикле их назначают с 5-го или 1-го дня менструального цикла и принимают в течение 21 дня.

После прекращения приема препаратов репродуктивная функция восстанавливается.

Побочные эффекты: головная боль, головокружение, нагрубание молочных желез, изменение либидо, увеличение массы тела, тромбофлебит, межменструальные кровянистые выделения, повышение АД, дислипопротеинемия.

Эстроген-гестагенные препараты используют не только как противозачаточные средства, но и с лечебной целью. Их назначают при дисменорее, полипозе, эндометриозе и др. гинекологических заболеваниях.

Препараты гормонов мужских половых желез (андрогены)

Тестостерон и его препараты (ТЕСТОСТЕРОНА ПРОПИОНАТ ТЕСТОСТЕРОНА ЭНАНТРАТ) оказывают выраженное влияние на белковый обмен, способствуя синтезу белка (анаболический эффект), повышает реабсорбцию воды, ионов натрия, кальция и хлора в почечных канальцах. В печени тестостерон превращается в андростерон.

Синтетический андроген – МЕТИЛТЕСТОСТЕРОН – уступает по активности тестостерону, однако, более активен при назначении таблеток под язык.

Андрогенные препараты применяют по следующим показаниям:

Недостаточность функциональной активности мужских половых желез: – гипогонадизм у мальчиков; – некоторые виды импотенции; – климактерические расстройства у мужчин.
При гормонозависимых типах опухолей у женщин (рак молочной железы и яичников у женщин старше 60 лет).
При дисменорее и климактерических расстройствах у женщин.

Побочные эффекты:

у женщин – маскулинизирующий эффект (вирилизм): огрубение голоса, рост волос по мужскому типу.
задержка натрия и воды, повышение АД, холестатический гепатит, полицитемия.

Антиандрогенные препараты – ЦИПРОТЕРОН, ФЛУТАМИД и пр. Данные препараты применяются при тяжелом гирсутизме у женщин, при сексуальных отклонениях у мужчин, при иноперабельном раке простаты. Побочные эффекты: увеличение массы тела, повышение АД, снижение либидо.

Анаболические стероиды

Андрогены повышают синтез белка то есть обладают анаболической активностью, Это проявляется в увеличении массы скелетной мускулатуры, ряда паренхиматозных органов костной ткани, В итоге повышается масса тела, задерживается выделение из организма азот, фосфора и кальция.

Использование анаболического действия андрогенных препаратов ограничивается их высокой андрогенной активностью. Поэтому были созданы синтетические средства, у которых анаболические свойства преобладают, а андрогенная активность – низка, это, так называемые, АНАБОЛИЧЕСКИЕ СТЕРОИДЫ.

Наиболее широко используются следующие препараты

НЕРОБОЛИЛ. Длительность действия 7-15 дней.
РЕТАБОЛИЛ («Гедеон Рихтер», Венгрия). Длительность действия три недели.

Эффект развивается постепенно, через 1-3 дня. Назначают эти препараты в виде внутримышечных инъекций масляных растворов.

МЕТАНДРОСТЕНОЛОН (Methandrostenolonum; вып. В таб. По 0,001 и 0,005)

Данный препарата обладает непродолжительным действием, его назначают ежедневно 1-2 раза в сутки. Анаболические стероиды способствуют синтезу белков, улучшению аппетита, увеличению массы тела. У больных остеопорозом ускоряется кальцификация костей. Благоприятное действие оказывают анаболические стероиды на процессы регенерации.

Данная группа препаратов применяется при:

Кахексии
Астении
В случае длительного использования глюкокортикоидных гормонов
Лучевой терапии
Остеопорозе
С целью стимуляции регенораторных процессов (костные переломы).

Побочные эффекты (обусловлены андрогенной активностью)

Маскулинизирующее влияние у женщин (незначительно)
тошнота
отеки
избыточное отложение кальция в костной ткани.

Противопоказания к применению:

Беременность
Период лактации
Рак простаты
Заболевания печени.