2.1 Введение

В практической деятельности фармацевта фармакология и фармакотерапия занимают особое положение. Без навыков клинико-фармакологического мышления в настоящее время невозможно проводить рациональную, дифференцированную фармакотерапию, отвечающую современным требованиям. Эффективное лечение конкретного больного базируется, с одной стороны, на учете особенностей течения заболевания, а с другой – на тщательном учете действия лекарственных препаратов на больного человека.

Раздел фармакокинетики дает фармацевту информацию для формирования научно-обоснованных принципов индивидуального подбора лекарственной терапии конкретному больному, исходя из данных обследования больного, состояния его затронутых патологическим процессом интактных органов и систем.

2.2 Цель дисциплины: углубить знания по фармакокинетике лекарственных средств

2.3 Задачи дисциплины:

• научить методам фармакокинетических исследований;
• научить прогнозировать и оценивать дозозависимые побочные эффекты лекарственных средств;
• научить оценивать возможные взаимодействия лекарственных препаратов на основе фармакокинетических знаний;

 2.4 Конечные результаты обучения

Студент должен

знать:

• фармакокинетические параметры;
• методы оценки качества жизни;
• основные принципы дозирования лекарственных средств в зависимости от патологических и физиологических параметров организма человека;
• основные виды взаимодействия лекарственных средств в зависимости от фармакокинетических параметров;
• основные принципы проведения доклинических и клинических испытаний

уметь:

• использовать показатели фармакокинетических параметров в рациональном выборе лекарственных средств;
• определять оптимальный режим дозирования;
• определять оптимальные пути введения;
• пользоваться математическими расчетами фармакокинетики

владеть навыками:

• наблюдения динамики фармакокинетических параметров в зависимости от различных факторов

2.5 Пререквизиты: патологическая физиология, биохимия, фармакология, фармакотерапия

2.6 Постреквизиты не предусмотрены

2.7. Тематический план: темы, форма проведения и продолжительность каждого занятия (лекций, практических, самостоятельной работы).

Тематический план лекций

 Тематический план практических занятий

Тематический план самостоятельной работы студента 

2.8 Методы обучения и преподавания (малые группы, дискуссии, ситуационные задачи, работа в парах, презентации, кейс-стади и т.д.)

• Лекции – обзорные.
• Практические занятия: устный опрос, решение задач.
• Самостоятельная работа студентов под руководством преподавателя – самостоятельное освоение тем, выделенных в плане, подготовка презентаций и рефератов, решение ситуационных задач, работа с таблицами, учебниками, выполнение тестовых заданий, методическими разработками, работа в малых группах, написание эссе,  рубежный контроль  и др.
• Самостоятельная работа студентов – работа с литературой, в Интернете, выполнение задач и упражнений, подготовка и защита тематических рефератов, публичные презентации, создание портфолио и др.

2.9 Методы оценки знаний и навыков обучающихся:

• Текущий контроль: тестирование, устный опрос, проверка выполнения практических работ, ситуационных задач
• Рубежный контроль: устный опрос, решение задач
• Итоговый контроль: экзамен тестирование

ЮЖНО-КАЗАХСТАНКАЯ ГОСУДАРСТВЕННАЯ ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ АКАДЕМИЯ

Кафедра фармакологии, фармакотерапии и клинической фармакологии 

Силлабус

(Syllabus) 

1.7 Сведения о преподавателях:

Заведующий кафедрой фармакологии, фармакотерапии и клинической фармакологии Орманов Намазбай Жаппарович – д.м.н., профессор. Отличник Здравоохранения Республики Казахстан. Автор  научных работ – 186 учебных пособий, лекций. Приоритетным научным интересом является изучение воздействия ксенобиотиков на организм человека, их токсическое действие, а также коррекция токсического воздействия с учетом антиоксидантных свойств лекарственных препаратов растительного происхождения.

Эл. адрес:ormanov18-092mail.ru

Ибрагимова Айгуль Гаффаровна – к.ф.н., и.о.доцента кафедры. Автор  учебных пособий, методических рекомендаций. Приоритетным направлением научных исследований является изучение рационального использования лекарственных средств в современной медицинской, и особенно в педиатрической практике.

Эл. адрес: aygul_ibr@mail.ru

 1.8 Контактная информация:

Южно-Казахстанская государственная фармацевтическая академия, кафедра фармакологии, фармакотерапии и клинической фармакологии. Площадь Аль-Фараби-1, 4-этаж, аудитория № 401,402,404,405,408,409 Телефон (АТС) 40-82-22, вн. 227

  1.9 Политика дисциплины:

2. Не опаздывать на занятия;
3. Не заниматься во время занятий посторонними делами (не разговаривать, не курить, не жевать жевательную резинку, не читать литературу, не имеющую отношения к дисциплине);
4. На занятия приходить в форме – белый чистый халат и медицинский колпак;
5. Быть пунктуальным и обязательным;
6. Не пропускать занятия. В случае отсутствия по болезни, предоставить справку. Отработки занятий принимаются в случае уважительного пропуска при наличии допуска к отработкам деканата.
7. Пропущенные занятия отрабатывать в определенное преподавателем время;
8. Активно участвовать в учебном процессе;
9. В случае невыполнения заданий (практических занятий, СРС, СРСП) в указанный срок, систематических пропусков лекций снижается текущая и итоговая оценка на 5-10%.
10. Программа

2.1 Введение

В практической деятельности фармацевта фармакология и фармакотерапия занимают особое положение. Без навыков клинико-фармакологического мышления в настоящее время невозможно проводить рациональную, дифференцированную фармакотерапию, отвечающую современным требованиям. Эффективное лечение конкретного больного базируется, с одной стороны, на учете особенностей течения заболевания, а с другой – на тщательном учете действия лекарственных препаратов на больного человека.

Раздел фармакокинетики дает фармацевту информацию для формирования научно-обоснованных принципов индивидуального подбора лекарственной терапии конкретному больному, исходя из данных обследования больного, состояния его затронутых патологическим процессом интактных органов и систем.

2.2 Цель дисциплины: углубить знания по фармакокинетики лекарственных средств

2.3 Задачи обучения:

• научить методам фармакокинетических исследований;
• научить прогнозировать и оценивать дозозависимые побочные эффекты лекарственных средств;
• научить оценивать возможные взаимодействия лекарственных препаратов на основе фармакокинетических знаний.

2.4 Конечные результаты обучения

Студент должен

знать:

• фармакокинетические параметры;
• методы оценки качества жизни;
• основные принципы дозирования лекарственных средств в зависимости от патологических и физиологических параметров организма человека;-
• основные виды взаимодействия лекарственных средств в зависимости от фармакокинетических параметров;
• основные принципы проведения доклинических и клинических испытаний

уметь:

• использовать показатели фармакокинетических параметров в рациональном выборе лекарственных средств;
• определять оптимальный режим дозирования;
• определять оптимальные пути введения;
• пользоваться математическими расчетами фармакокинетики

владеть навыками:

• наблюдения динамики фармакокинетических параметров в зависимости от различных факторов

2.5. Пререквизиты: патологическая физиология, биохимия, фармакология, фармакотерапия

2.6. Постреквизиты не предусмотрены

2.7 Краткое содержание дисциплины

ФАРМАКОКИНЕТИКА греческое слово, PHARMACON – лекарство, KINEO – двигать. ФАРМАКОКИНЕТИКА (ФК) – это один из основных разделов фармакологии, изучающий движение лекарств, а именно она в количественном плане описывает (характеризует) абсорбцию (всасывание), распределение, биотрансформацию и экскрецию (выведение) лекарственных средств из организма. Другими словами, ФК – изучает пути прохождения и изменения лекарственных средств в организме, а также, что очень важно подчеркнуть, зависимость от этих процессов эффективности и переносимости препаратов. Фармакокинетика позволяет оценить динамику концентрации лекарственных средств в организме. Фармакокинетические исследования позволяют оценить процессы всасывания (абсорбции), распределения, связывания с белками, биотрансформации и выведения из организма лекарственных средств. Полученные в результате этих исследований данные создают ту качественную и количественную основу, с помощью которой можно прогнозировать степень попадания лекарственного вещества к месту его действия.

В свою очередь, эти данные необходимы для научно обоснованного выбора рациональных дозировок, путей и схем применения лекарственных средств для обеспечения наиболее эффективного лечения больных и предупреждения побочных эффектов и передозировок.

2.8.Тематический план (лекции, практичские, семинарские, лабораторные): темы, форма проведения и продолжительность

Тематический план лекций

 Тематический план практических занятий

                      Задания для самостоятельной работы студентов                                                                                 

4. 2.10 Методы обучения и преподавания (малые группы, дискуссии, ситуационные задачи, работа в парах, презентации, кейс-стади и т.д.)

• Лекции – обзорные.
• Практические занятия: устный опрос, решение ситуационных задач.
• Самостоятельная работа студентов под руководством преподавателя – самостоятельное освоение тем, выделенных в плане,  подготовка презентаций и рефератов, решение ситуационных задач, работа с таблицами, учебниками, выполнение тестовых заданий, работа в малых группах, написание эссе,  рубежный контроль  и др.
• Самостоятельная работа студентов – работа с литературой, в Интернете, выполнение задач и упражнений, подготовка и защита тематических рефератов, публичные презентации, создание портфолио и др.

 Написание глоссария – краткое разъяснение терминов и понятий по заданной теме.

Презентация – выбор студентом определенной темы для презентации. Время презентации 8-10 минут. Оценивается презентация по критерию степени раскрытия темы, степени интереса, вызванного у слушателей, профессионализму.

Групповой проект – в группе должно быть не более 4-5 человек, каждая группа разрабатывает своей проект. Рекомендуется использовать ЭММ, блок-схемы. Можно проводить в форме КВН.

Индивидуальный проект – выполняется наиболее подготовленными студентами по желанию. Работа должна отличаться уникальностью темы и исследовательским характером.

Устное изложение материалов (presentation) – студент излагает материал на заданную тему в соответствии с вопросами самоподготовки. Время (presentation) – 10-15 минут.

Оценивается по следующим критериям  насколько раскрыта тема и вызвала интерес окружающих (обсуждение). Насколько использована литература, в особенности дополнительная.

Тесты проводятся в конце каждого модуля, а также преподаватель может без предупреждения студентов провести пятиминутное тестирование по любой теме. За все правильные ответы – 5 баллов.

Составление кейсов. Составляются на основе метода анализа ситуаций. Студентам предлагается осмыслить ситуацию, описание которой отражает проблему. При этом проблема не имеет однозначных решений. Действия в кейсе даются либо в описании, либо предложены в качестве способа решения проблемы.

Рефераты и доклады готовятся студентами по выбору (по одному реферату из каждого модуля). Можно готовится  группой, каждый из  группы разрабатывает один из разделов. Реферат должен раскрыть суть вопроса, быть максимально информативным и содержать собственные выводы.

Решение задач. Каждый студент получает от преподавателя индивидуальное задание, которое он должен выполнить в письменной форме.

Составление задач. Студенты составляет условия задач по теме, которую они прошли на лекции. Вместе с условием должно быть приложено решение задачи.

Обзор по теме – письменно написать краткий литературный обзор на 1-2 стр. по рекомендуемой теме с привлечением дополнительного материала из печати и информационных ресурсов Интернета.

2.11 Критерии и правила оценки знаний: шкала и критерии оценки знаний на каждом уровне (текущий, рубежный, итоговый контроль), правила оценки всех видов занятий (аудиторные, СРС, СРСП*)

 Примечание: ** – критерии оценки знаний должны быть основаны на ГОСО РК 5.03.006.-2006 «Система образования Республики Казахстан. Контроль и оценка знаний в высших учебных заведениях» от 25 августа 2006 года

 2.11.1 Текущий контроль

           Текущий контроль успеваемости проводится согласно расписанию на практических занятиях  и занятиях под руководством преподавателя

 Критерии оценки 

Практические занятия и СРСП

 Решение ситуационных задач, разбор клинических случаев, заполненеиие таблиц, выписывание рецептов 

Практические занятия и СРСП

Выполнение тестовых заданий

Самостоятельная работа судентов (СРС)

 Подготовка и защита реферата

2. Презентация темы

3. Подготовка тестовых заданий и задач

На практических занятиях, СРСП и в выполнении СРС возможно использование нескольких форм контроля знаний. В журнал выставляется средняя оценка.

2.11.2 Рубежный контроль

 Прием практических навыков

является вторым этапом итогового контроля

2.11.3. Итоговый контроль

Итоговый контроль проводится в форме двухэтапного экзамена (тестирование  и прием практических навыков).

К экзамену допускаются студенты, полностью освоившие  программу дисциплину и набравшие рейтинг допуска.

ЛЕКЦИОННЫЙ КОМПЛЕКС

1. ТЕМА: Клиническая фармакокинетика. Определение, значение
2. Цель: Ознакомить студентов с предметом, задачами и основными принципами клинической фармакокинетики.
3. Тезисы лекции

Фармакокинетика (ФК) – это раздел фармакологии (клинической фармакологии), изучающий процессы, происходящие с лекарственным веществом от момента его поступления в организм до выведения. Другими словами, ФК изучает процессы всасывания лекарств с места введения, распределения их в органах и тканях, а также метаболических превращений и выделения из организма, совершаемые во времени.

Данные ФК позволяют во – первых, определять дозу, оптимальный путь введения, режим применения препарата и длительность лечения.

Во-вторых, регулярный контроль содержания препаратов в биологических средах (лекарственный мониторинг) позволяет своевременно вносить необходимые поправки в схему лечения.

В-третьих, изучение ФК имеет особое значение в случаях неэффективного лечения или плохой переносимости лекарственных средств.

В-четвертых, фармакокинетические исследования необходимы при проведении ФТ у пациентов с заболеваниями печени и почек, а также при комбинированном лекарственном лечении.

В-пятых, без фармакокинетических исследований нельзя обойтись при разработке новых лекарств, их лекарственных форм и при экспериментальных и клинических испытаниях новых лекарственных препаратов.

Пути введения лекарственных средств в организм.

Выделяют энтеральный и парентеральный пути введения ЛС в организм.

Энтеральный путь введения.  ЛС вводится через желудочно-кишечный тракт (ЖКТ). Этот путь удобен для применения ЛС, так как его может осуществлять сам пациент без помощи медицинского персонала. Он сравнительно безопасен (отсутствует риск инфицирования и появления местных осложнений инъекционного способа – инфильтраты, боль), дешев. При энтеральном способе введения ЛС могут оказывать не только резорбтивное, но и местное действие (например, в кишечнике). Последнее характерно для некоторых сульфаниламидов (фталазол), противоглистных средств (пиперазин, пирантел).

Энтеральный путь введения может осуществляться разными способами:

а) пероральный способ (прием внутрь, через рот — per as). С помощью такого способа введения назначают лекарственные препараты для оказания резорбтивного воздействия или для создания в ЖКТ высоких концентраций фармакологически активных компонентов, входящих в их состав. В первом случае ЛС должно хорошо всасываться в желудке или в кишечнике, а во втором – наоборот, плохо.

Среди недостатков перорального назначения лекарств следует выделить относительно медленное развитие терапевтического эффекта, достаточно большое различие в скорости и полноте всасывания, невозможность применения лекарств, оказывающих раздражающее действие на ЖКТ, при рвоте и бессознательном состоянии пациента.

б) сублингвальный способ (прием под язык). Обильное кровоснабжение слизистой ротовой полости создает условия для быстрого попадания всасывающихся через нее лекарственных веществ в системный кровоток. Лечебный эффект проявляется быстро, так как они не подвергаются действию желудочного сока и попадают в системный кровоток по венам пищевода, минуя печень, что позволяет избежать их биотрансформации.

Разновидностью приема ЛС через рот является и буккальный способ. Так применяются ЛС, выпускаемые в виде полимерных пленок (тринитролонг). Пленки «приклеивают» к десне или щеке. Расплавление пленок под влиянием слюны создает условия для постепенного высвобождения фармакологически активного вещества (например, нитроглицерина в тринитролонге), его всасывания и создания в системном кровотоке терапевтических концентраций в течение определенного времени;

в) ректальный способ (введение в прямую кишку). Многие лекарственные вещества хорошо всасываются с поверхности слизистой оболочки прямой кишки, имеющей густую сеть кровеносных и лимфатических сосудов, причем в нижнем отделе прямой кишки через нижние геморроидальные вены лекарственные вещества попадают в системный кровоток, минуя печень.

Ректальный способ введения лекарств позволяет избегать их раздражающего действия на желудок и тонкий кишечник. Он также приемлем и при невозможности осуществить пероральное введение препаратов. Ректально назначают лекарственные средства в форме свечей или в виде жидкостей с помощью клизм, получая при этом как местные, так и резорбтивные эффекты.

Парентеральный путь введения. При этом способе ЛС вводятся в организм, минуя ЖКТ. Различают следующие виды парентерального введения лекарств:

а) внутривенное введение. Этот способ обеспечивает быстрое появление лечебного эффекта, позволяет сразу прекратить введение препарата при развитии нежелательных реакций и осуществить точное дозирование лекарственного препарата. Внутривенно вводят лекарства, которые или плохо всасываются из ЖКТ, или оказывают на него раздражающее действие.

Лекарственные вещества в вену вводят с разной скоростью, что определяется клинической ситуацией и особенностями фармакокинетики препарата. Например, если нужно быстро создать терапевтическую концентрацию в крови препаратов, подвергающихся интенсивному метаболизму или связыванию с белками, то используют быстрое (болюсное) введение (финоптин, лидокаин и др.). Если существует опасность передозировки при быстром введении и высок риск появления нежелательных и токсических эффектов (сердечные гликозиды, прокаинамид), то препарат вводят медленно и в разведении (с изотоническими растворами глюкозы или натрия хлорида). Для создания и поддержания терапевтических концентраций лекарственных веществ в крови на протяжении определенного времени (несколько часов) применяют их капельное введение с помощью систем для переливания крови (эуфиллин, глюкокортикостероиды и др.).

б) внутриартериалъное введение. Введение ЛС в артерию обычно осуществляют для создания высоких концентраций препаратов в соответствующем органе, например в печени или в конечности. Чаще всего это касается лекарств, быстро метаболизирующихся или связывающихся тканями. Системное действие лекарственных веществ при таком способе введения практически отсутствует. Наиболее серьезным осложнением при внутриартериальном введении препаратов является тромбоз артерии;

в) внутримышечное введение. Это один из самых частых способов парентерального введения лекарств. При введении ЛС в мышцу эффект наступает быстро (в течение 10-30 мин). Внутримышечно вводят депо-препараты, масляные растворы и некоторые ЛС, обладающие умеренными местным и раздражающим действиями. Нецелесообразно вводить однократно более 10 мл препарата и делать инъекции вблизи нервных волокон. Внутримышечные инъекции сопровождаются местной болезненностью, нередко развиваются абсцессы в месте введения. Опасно попадание иглы в кровеносный сосуд;

г) подкожное введение. В сравнении с внутримышечным при этом способе лечебный эффект развивается медленнее, но сохраняется более длительно. Нецелесообразно использовать этот метод при шоковом состоянии, когда всасывание ЛС будет минимальным из-за недостаточности периферического кровообращения.

В последнее время весьма распространен метод подкожных имплантаций некоторых ЛС, обеспечивающий длительное лечебное воздействие (эспераль -для лечения алкоголизма, налтрексон – для лечения наркомании и некоторые другие препараты);

д) ингаляторное введение. Таким способом обычно вводят лекарственные средства, выпускаемые в виде аэрозолей (сальбутамол и другие β₂-адреномиметики) и порошков (кромолин-натрий). Ингаляторно применяют и летучие (эфир для наркоза, хлороформ) или газообразные (циклопропан) анестетики. Данный способ введения обеспечивает как местное (β-адреномиметики), так и системное (средства для наркоза) действие. Ингаляторно не применяют ЛС, обладающие раздражающими свойствами. Нужно помнить, что при ингаляциях ЛС поступает сразу в левые отделы сердца через легочные вены, что создает условия для проявления кардитоксического эффекта;

Местное применение. При этом способе введения ЛС наносят на поверхность кожи или слизистых оболочек для получения эффектов на месте аппликации. Однако при нанесении многих препаратов на слизистые оболочки носа, глаз и даже на кожу (пластыри, содержащие нитроглицерин) их активные компоненты подвергаются всасыванию и оказывают системное действие. При этом эффекты могут быть желаемыми (профилактика приступов стенокардии с помощью нитроглицериновых пластырей) и нежелаемыми (побочные эффекты ингаляторных стероидов);

Другие способы введения. Иногда для непосредственного действия ЛС на ЦНС их вводят в субарахноидальное пространство. Так осуществляют спинномозговую анестезию, вводят антибиотики при менингите. Для переноса ЛС с поверхности кожи в глубокорасположенные ткани используют метод электрофореза или фонофореза.

Дозы и дозирование

1. Цель: Ознакомить студентов с видами дози видами дозирования лекарственных средств.
2. Тезисы лекции

Информация о времени всасывания, распределения и элиминации, то есть о фармагокинетике лекарственных веществ может быть выражена математически. Это необходимо при планировании режимов клинического применения лекарственных препаратов. На основании фармакокинетических данных разрабатываются принципы рационального выбора и дозирования последних. Вместе с тем, наряду с этими расчетами, требуется постоянный клинический контроль за действием препарата, так как фармакокинетические исследования лишь дополняют этот контроль и позволяют делать более объективные выводы.

Элиминация большинства лекраственных веществ происходит в соответствии с экспоненциальной кинетикой, а именно таким образом, что за каждый равный промежуток времени из организма исчезает постоянная часть от общего количества введенного лекарственного вещества. В большинстве случаев скорость изчезновения лекарственного вещества из организма отражается в соответствующей скорости снижения уровня препарата в плазме.

Концентрация препаратов в биологических жидкостях определяется методом жидкостной или газожидкостной хроматографии, радиоиммунного или ферментнохимического анализа, полярографически или спектрофотометрически. Повторное определение концентраций препарата в крови на протяжении курса лечения называется ТЕРАПЕВТИЧЕСКИМ МОНИТОРИНГОМ. Для этой цели иногда используют слюну, являющуюся безбелковым ультрафильтратом крови.

Терапевтический мониторинг  лекарств — это совокупность лабораторных мероприятий, с помощью которых определяют концентрации ЛС в крови и на основе этого оптимизируют схемы их индивидуального дозирования в клинических условиях.

Многие факторы влияют на уровень концентрации ЛС в крови и особенно трудно предсказать эти явления в клинических условиях при наличии сопутствующих заболеваний, заболеваний печени и почек, нарушениях всасывания ЛС и их низкой биодоступности, комбинированной фармакотерапии и т. д.

Чаще всего терапевтический мониторинг проводят для ЛС с узким диапазоном терапевтических концентраций, наличием опасных побочных эффектов (из-за передозировки) и назначаемых длительно. К ним относятся препараты дигиталиса, противоаритмические и противосудорожные средства, антибиотики и некоторые другие.

Основные параметры и понятия клинической фармакокинетики.

а) константа выведения, или элиминации (АГ_е1) – служит для количественной оценки скорости выведения препарата из организма и измеряется в час”¹, мин”¹;

б) период полувыведения (Т_1/2) — это показатель, характеризующий время, за которое из плазмы крови исчезает половина введенного лекарственного средства в результате метаболизма и экскреции. Выражается обычно в часах, хотя для некоторых препаратов данный показатель может быть равен минутам или даже суткам. Период полувыведения имеет значение для построения схемы и режима дозирования ЛС. Данный показатель значительно варьирует в зависимости от пола, возраста, времени года, патологического состояния и прочих факторов;

в) объем распределения (V_d) — это условная величина, характеризующая степень захвата препарата тканями из плазмы крови. Выражается в литрах и рассчитывается по специальным формулам. В клинических условиях помогает определить способность лекарств к депонированию и кумуляции в организме, что может лежать в основе передозировки и появления токсических эффектов, а также служит для расчета нагрузочной дозы препарата, требуемой для достижения его необходимой концентрации в крови;

г) биодоступность – данный показатель характеризует степень, с которой лекарственное средство всасывается с места введения в системный кровоток и накапливается там в терапевтически значимой концентрации, а также скорость, с которой этот процесс происходит (выражается в процентах). Если ЛС в виде раствора ввести внутривенно, то это обеспечит 100 %, или абсолютную, биодоступность. Изменение вида лекарственной формы, технологии производства, дозы или пути введения может оказать значительное влияние на биодоступность ЛС. В этом случае говорят об относительной биодоступности, которую на практике определяют для разных серий ЛС, для лекарств при изменении технологии их производства или изменении лекарственной формы, а также для препаратов, выпущенных различными производителями. Показатель относительной биодоступности имеет большое практическое значение. С ним связано весьма важное понятие клинической фармакокинетики – биоэквивалентность;

д) биоэквивалентность – данное понятие приобрело свое важное клиническое, фармацевтическое и экономическое значение с тех пор, когда в клинической практике стали отмечать существенные различия в терапевтической эффективности и безопасности препаратов – генериков, выпускаемых различными фирмами-производителями, т. е. когда стали возникать случаи терапевтической неэквивалентности, обусловленные различиями в биодоступности ЛС. Данное обстоятельство заставило тщательно изучать эту проблему, особенно на стадии регистрации препаратов в Фармакологическом комитете, путем исследований биоэквивалентности, проводимых на здоровых добровольцах. Лекарственные препараты называют биоэквивалентными, если они обеспечивают одинаковую концентрацию действующего вещества в крови и тканях организма в сравниваемые интервалы времени;

                                          ЛЕКЦИЯ 3

1. ТЕМА: Основные фармакокинетические характеристики лекарственных средств: всасывание и распределение лекарственных средств
2. Цель: Углубить знания студентов об основными фармакокинетических параметрах
3. Тезисы лекции

Всасывание лекарственных средств. Всасывание, или абсорбция, – это физико-химический процесс проникновения лекарственных веществ через тканевые барьеры с места введения и их поступления в кровь или лимфу. На всасывание ЛС влияют: путь введения (исключая внутрисосудистое введение); физико-химическое состояние лекарственной молекулы (липофильность, т. е. способность растворяться в жирах); вид лекарственной формы (например, жидкая или твердая); технология изготовления лекарственного препарата (особенно это касается таблеток, драже, капсул – изменяются степень и скорость высвобождения фармакологически активного вещества); состояние кровотока в месте введения лекарства; функциональное состояние ЖКТ (его тонус, наличие заболеваний); параллельный прием пищи и других лекарственных средств.

После всасывания в ЖКТ ЛС поступают в систему воротной вены, а затем в печень. Некоторые из них под влиянием ферментов печени подвергаются весьма значительным изменениям -эффект первого прохождения, или пресистемный метаболизм. Интенсивность этого процесса зависит от скорости тока крови в печени. Для многих препаратов, подвергающихся интенсивному пресистемному метаболизму (пропранолол. верапамил, бупренорфин), пероральные дозы для достижения достаточного терапевтического эффекта должны значительно превышать парентеральные.

Распределение лекарственных средств. Одним из важных разделов ФК является распределение лекарственных средств в организме после их всасывания и проникновения в системный кровоток или лимфу. Лекарственные средства распределяются по различным тканям организма. Характер распределения ЛС определяется его растворимостью в липидах, степенью связывания с белками плазмы крови, интенсивностью регионарного кровотока и многими другими факторами. Сразу после всасывания большая часть ЛС попадает в наиболее активно кровоснабжающиеся органы – сердце, печень, почки. Мышцы, кожа, слизистые оболочки медленнее насыщаются лекарственными препаратами.

Клиническое значение связывания лекарств с белками крови – характеризует распределение лекарств в организме между кровью и тканями, определяет способность лекарств выводиться через почки и их длительность действия. Таким образом, если лекарство интенсивно (более чем на 80-90%) связывается с белками крови, то это означает, что:

• оно способно в большей степени накапливаться внутри сосудистого русла и подвергаться кумуляции, что может привести к передозировке;
• затрудняется и замедляется его проникновение в органы и ткани из крови, что удлиняет время до начала действия препарата;
• оно хуже экскретируется (выделяется) через почки, если механизм экскреции – клубочковая фильтрация;
• лекарства могут конкурировать между собой за места связывания с белками и вытеснять друг друга из этой связи, что может приводить к усилению фармакологических эффектов.                                          ЛЕКЦИЯ 4

1. ТЕМА: Основные фармакокинетические характеристики лекарственных средств: биотрансформация и экскреция лекарственных средств
2. Цель: Углубить знания студентов об основными фармакокинетических параметрах
3. Тезисы лекции

Биотрансформация лекарственных средств. Важнейшим разделом ФК является биотрансформация или, метаболизм, ЛС. В результате метаболических преобразований лекарства превращаются в более легко выводимые из организма водными средами полярные соединения (моча, слюна, слезная жидкость, фекалии, пот и др.). Процессы метаболической трансформации в основном осуществляются в печени, хотя могут происходить и в почках, кишечнике, легких, крови, плаценте. Их механизмы весьма разнообразны. Выделяют несинтетические реакции (окисление, восстановление, гидролиз), с помощью которых лекарственная молекула подвергается химической деградации с образованием полярных метаболитов. Имеют значение и синтетические реакции (конъюгация – связывание с остатками серной, уксусной, глюкуроновой кислот), лежащие в основе укрупнения лекарственных молекул с образованием конечных продуктов – коньюгатов. Они, так же как и метаболиты, обладают полярностью. Возможна последовательная смена одного процесса другим (для некоторых лекарств) по стадиям.

Выведение лекарственных средств из организма. Завершающей фазой ФК является выведение или экскреция ЛС либо в неизмененном виде, либо, как говорилось выше, в виде метаболитов и конъюгатов. Более полярные соединения выводятся, как правило, в неизмененном виде, а липофильные ЛС – чаще всего в виде метаболитов или коньюгатов. Основной путь экскреции ЛС – выведение их через почки с мочой. Кроме того, лекарства могут выделяется из организма с желчью, выдыхаемым воздухом, слюной, потом, молоком (при грудном вскармливании), со слезной жидкостью и др. Выведение лекарств с мочой осуществляется при участии трех основных процессов: клубочковой фильтрации, канальцевой реабсорбции и секреции. Последние два процесса происходят реже. Основным же механизмом почечной элиминации является клубочковая фильтрация. Поэтому, изучая ее, можно составить представление о способности почек к выведению ЛС. Для оценки этого процесса используют определение клиренса креатинина, поскольку он подвергается только клубочковой фильтрации и не способен реабсорбироваться и секретироваться. В норме клиренс креатинина составляет 100 мл/мин. В индивидуальных случаях клиренс креатинина находят по расчетным формулам, определяя для этого концентрацию креатинина в крови.

Для полярных ЛС и препаратов с молекулярной массой более 300 (гормоны, антидепрессанты, эритромщин, рифампицин, дигитоксин, сулъфаниламиды, аминазин) характерно выведение из_: организма с желчью. Причем данные препараты в конъюгированном виде (например, с глюкуроновой кислотой) вместе с желью снова попадают в ЖКТ, где могут подвергаться повторному всасыванию. В этих случаях говорят об их энтерогепатической циркуляции, что имеет важное практическое значение. Например, степень выведения таких ЛС с желчью особенно важно учитывать при лечении больных с печеночной недостаточностью, а также воспалительными заболеваниями желчных путей (опасность кумуляции и передозировки).

Многие ЛС могут выводиться с грудным молоком. Чаще всего концентрация ЛС в молоке мала и не влияет на новорожденного, однако в некоторых случаях она может оказаться значительной, что представляет реальную опасность для ребенка. Сведений о безопасности ЛС для новорожденных не имеется, поэтому фармакотерапию у кормящих женщин следует проводить с максимальной осторожностью.

1. ТЕМА: Организация фармакокинетической службы в стационаре
2. Цель: Ознакомить студентов с общими принципами организации фармакокинетической службы (лабораторий) в условиях стационара
3. Тезисы лекции

С появлением специальности «врач–клинический фармаколог», «клинический фармацевт» в системе лабораторного обеспечения практического здравоохранения  должны произойти существенные изменения. Перестройка деятельности лабораторий клинической фармакокинетики в лечебно-профилактическом учреждении обусловлена спецификой задач, решаемых клиническим фармакологом и фармацевтом. В должностных инструкциях определены обязанности по ведению больных при развитии НЛР или недостаточной эффективности фармакотерапии. Важнейшая задача клинического фармаколога, фармацевта — прогнозирование, выявление, профилактика и лечение осложнений фармакотерапии. Подобную задачу не решает ни один другой клиницист. Врачу–клиническому фармакологу, фармацевту необходимы лабораторные данные, позволяющие эффективно контролировать формирование фармакологических эффектов ЛС, а также определять факторы, повышающие вероятность развития НЛР реакций у больного.

Проведение фармакокинетических анализов целесообразно, поскольку позволяет снизить затраты лечебно-профилактических учреждений на лечение некоторых категорий больных

Процесс создания лаборатории клинической фармакокинетики состоит из нескольких этапов.

Этап 1. Принятие решения о создании лаборатории клинической фармакокинетики в лечебно-профилактическом учреждении.

Этап 2. Планирование штатного расписания и оснащения лаборатории клинической фармакокинетики.

Этап 3. Организация работы лаборатории клинической фармакокинетики.

Этап 4. Обеспечение функционирования лаборатории клинической фармакокинетики.

Тема №1: Клиническая фармакокинетика. Определение, значение

2. Цель: углубить знания студента по клинической фармакокинетике лекарственных средств
3. Задачи обучения:
4. Уметь проводить адекватный выбор и назначать наиболее эффективные и безопасные лекарственные средства в зависимости от их фармакокинетических параметров;
5. Уметь определять оптимальный режим дозирования, выбирать способ введения с учетом фармакокинетических параметров;
6. Уметь прогнозировать и выявлять на ранних стадиях побочные действия (особенно дозозависимые) лекарственных средств.
7. Основные вопросы темы:
8. Клинические аспекты фармакокинетики. Основные процессы фармакокинетики. Клиническое значение этих факторов для терапевтических эффектов ЛС.
9. Понятие об основных фармакокинетических параметрах: объеме распределения, периоде полувыведения, клиренсе лекарств, биодоступности, равновесной концентрации.
10. Методы оценки фармакокинетических и фармакодинамических процессов.
11. Взаимодействие препаратов при комбинированном применении.
12. Основные принципы выбора рационального сочетания ЛС в целях повышения эффективности и безопасности индивидуальной фармакотерапии. Комбинированные лекарственные препараты.
13. Методы обучения и преподавания:

-Устный опрос

-Работа в парах, малых группах, индивидуально;

-Ситуационные задачи

Проведите анализ и коррекцию листа назначений. Определите вид комбинированного действия (суммирование, потенцирование, антагонизм) при совместном применении ЛС. Дайте патогенетическое обоснование применению у данного больного тех препаратов, которые необходимо оставить в листе назначений. Чем можно, в случае необходимости, заменить оставленные Вами в листе назначений препараты? Проанализируйте целесообразность той или иной комбинации ЛС. Определите способы профилактики побочного действия лекарственных препаратов.

Больной А,. 75 лет. Диагноз: ИБС, стенокардия напряжения, ІІІ функциональный класс (ФК), мерцательная аритмия, хроническая сердечная недостаточность (ІІ-Б стадия). Гипертоническая болезнь, 2-я стадия. Сахарный диабет, ІІ тип, средней тяжести, период компенсации. Хронический обструктивный бронхит (ОФВ – 60%), средняя степень тяжести.

1. Tab. Nitrosorbidi 0,01

По 1 табл. 2 раза в день.

2. Tab. Nifedipini 0,01

По 1 табл. 3 раза в день

3. Tab. Hypothiazidi 0,025

По 1 табл. 1 раз в день

4. Tab. Anaprilini 0,04

По 1 табл. 2 раза в день

5. Tab. Glibenclamidi 0,05

По 1 табл. 2 раза в день

6. Tab. Prednisoloni 0,005

По 3 табл. 2 раза в день

7. Tab. Enalaprili 0,005

По 1 табл. 2 раза в день

8. Tab. Digoxini 0,00025

По 1 табл. 3 раза в день

9. Sol. Dibazoli 0,5% – 2 ml

По 1 мл в/м 2 раза в день

Sol. Riboxini 2% – 10 ml

В/в по 10 мл 1 раз в день

1. Тема №2: Дозы и дозирование
2. Цель занятия: углубить знания студента о режимах дозирования лекарственных средств: способах, методах и общих принципах дозирования
3. Задачи обучения:
4. Уметь проводить адекватный выбор и назначать наиболее эффективные и безопасные лекарственные средства в зависимости от их фармакокинетических параметров;
5. Уметь определять оптимальный режим дозирования, выбирать способ введения с учетом фармакокинетических параметров;
6. Уметь прогнозировать и выявлять на ранних стадиях побочные действия (особенно дозозависимые) лекарственных средств.
7. Основные вопросы темы:
8. Принципы рационального дозирования лекарственных препаратов.
9. Терапевтическая концентрация, определение, значение
10. Терапевтическая широта, определение, значение
11. Терапевтический индекс, определение, значение
12. Эмпирические формулы расчета доз у детей
13. Особенности дозирования в гериатрии
14. Вида доз и их клиническое значение
15. Кратность назначения препарата, значение
16. Методы обучения и преподавания:

– Устный опрос

-Работа в парах, малых группах, индивидуально;

-Ситуационные задачи

6. Контроль:

Задание №1

Дайте определение разных доз, совместив индексы 1-9 и А-И.

1). LД 50.

2). Токсическая доза.

3). Пороговая доза.

4). Терапевтическая доза.

5). Высшая разовая доза.

6). Доза одноразового отпуска для наркотических средств.

7). Биологический контроль качества лекарств.

8). Средняя курсовая доза.

9). Средняя разовая доза.

Определение:

А. Доза, вызывающая минимальный фармакологический эффект.

Б. Доза, оказывающая лечебный эффект.

В. Доза, при применении которой уменьшается лечебный эффект и проявляются выраженные отрицательные действия.

Г. Доза, вызывающая гибель 50% животных.

Д. Доза, которая при одноразовом приеме вызывает умеренный терапевтический эффект.

Е. Максимально допустимая терапевтическая доза лекарств, предназначенная для разового применения.

Ж. Доза наркотического вещества, предназначенная для курсового лечения, которую можно отпустить больному одноразово.

З. Доза, предназначенная для курса лечения.

И. Биологический контроль качества лекарственных веществ предполагает определение биологической активности препаратов на животных и проведение их количественной стандартизации. Такому контролю подвергаются сердечные гликозиды, антибиотики и гормональные средства, антикоагулянты прямого действия.

 Задание №2

1. Рассчитайте разовую дозу 10% раствора кофеина бензоата в                 ампулах, если ввели 1 мл подкожно.
2. Рассчитайте разовую дозу 25% раствора сульфата магния в ампулах по 10 мл, если ввели 5 мл внутримышечно.
3. Рассчитайте разовую и суточную дозу 2% бромида натрия, назначенного по 1 столовой ложке 3 раза в день.
4. Сколько содержится 10% кальция хлорида в 1 столовой, десертной, чайной ложке раствора?
5. Рассчитайте разовую дозу 0,1% раствора атропина сульфата, если больной принимает по 5 капель. 3 раза в день.
6. Тема№3: Основные фармакокинетические характеристики лекарственных средств: пути введения лекарственных средств, механизмы всасывания лекарственных средств
7. Цель: углубить знания студентов о фармакокинетических характеристиках лекарственных средств: виды путей введения лекарственных средств, механизмы всасывания лекарственных средств
8. 3. Задачи обучения:
9. Уметь проводить адекватный выбор и назначать наиболее эффективные и безопасные лекарственные средства в зависимости от их фармакокинетических параметров;
10. Уметь определять оптимальный режим дозирования, выбирать способ введения с учетом фармакокинетических параметров;
11. Уметь прогнозировать и выявлять на ранних стадиях побочные действия (особенно дозозависимые) лекарственных средств.
12. Основные вопросы темы:
13. Основные пути введения лекарственных веществ в организм.
14. Общая и сравнительная характеристика путей введения.
15. Всасывание лекарственных веществ при различных путях введения.
16. Основные механизмы всасывания лекарственных веществ.
17. Факторы, влияющие на всасывание лекарственных веществ.
18. Всасывание в желудочно-кишечном тракте
19. Всасывание при парентеральных внесосудистых способах введения.
20. Методы обучения и преподавания:

-Устный опрос

– Работа в парах, малых группах, индивидуально;

-Ситуационные задачи

6. Литература:
7. Белоусов Ю.Б., Моисеев В.С., Лепахин В.К. Клиническая фармакология и фармакотерапия. Руководство для врачей. –  , 2001. – 532c.
8. Клиническая фармакология/под ред. В.Г. Кукеса 4-е издание, перераб. допол.-М.,2008.
9. Ю.Б. Белоусов, К.Г. Гуревич Клиническая фармакокинетика «Геотар-Медиа», 2005
10. Контроль:

Решить ситуационные задачи:

1. При одновременном приеме нитроглицерина и дигитоксина первый препарат начнет действовать через 1 минуту, второй – через сутки. Чем вызвана такая разница в скорости наступления эффекта препаратов?
2. У больного доза анаприлина для купирования тахиаритмии сердца при внутривенном введении 10 мг, а при введении внутрь 160 мг. Чем объяснить разницу в дозах при различных путях введения? Какой фармакокинетический показатель необходимо учитывать?

1. Тема №4: Основные фармакокинетические характеристики лекарственных средств: распределение лекарственных средств по органам и тканям
2. Цель: углубить знания студентов о фармакокинетических характеристиках лекарственных средств: распределение лекарственных средств по органам и тканям
3. 3. Задачи обучения:
4. Уметь проводить адекватный выбор и назначать наиболее эффективные и безопасные лекарственные средства в зависимости от их фармакокинетических параметров;
5. Уметь определять оптимальный режим дозирования, выбирать способ введения с учетом фармакокинетических параметров;
6. Основные вопросы темы:
7. Проникновение лекарственных средств через гематоэнцефалический барьер
8. Проникновение лекарственных средств через гематоофтальмический барьер
9. Проникновение лекарственных средств в очаги воспаления и в ткани опухолей.
10. Проникновение лекарственных средств в серозные и синовиальные оболочки
11. Проникновение лекарственных средств в клетки организма
12. Методы обучения и преподавания:

-Устный опрос

– Работа в парах, малых группах, индивидуально;

-Ситуационные задачи

1. Тема № 5: Основные фармакокинетические характеристики лекарственных средств: связывание лекарств биологическими субстратами: характер связи с белками плазмы крови
2. Цель: углубить знания студентов о фармакокинетических характеристиках лекарственных средств связывание лекарств биологическими субстратами: характер связи с белками плазмы крови
3. 3. Задачи обучения:
4. Уметь проводить адекватный выбор и назначать наиболее эффективные и безопасные лекарственные средства в зависимости от их фармакокинетических параметров;
5. Уметь определять оптимальный режим дозирования, выбирать способ введения с учетом фармакокинетических параметров;
6. Уметь прогнозировать и выявлять на ранних стадиях побочные действия лекарственных средств в зависимости от видов биотрансформации.
7. Основные вопросы темы:
8. Влияние на активность лекарственного вещества связь его с белком плазмы крови
9. Влияние связывания на выведение лекарственных средств почками и на биотрансформацию
10. Влияние различных факторов на связывание лекарственных средств с белками плазмы: влияние возраста, патологических процессов, других факторов
11. Методы обучения и преподавания:

– Устный опрос

-Работа в парах, малых группах, индивидуально;

-Ситуационные задачи

Ответить на вопросы:

1. Как изменяется связывание с белками крови следующих препаратов у новорожденных: дифенин, фенобарбитал, имипрамин, диазепам?
2. Как может измениться способность связывания сульфалена с белками крови при хроническом нефрите?

 Тема №6: Основные фармакокинетические характеристики лекарственных средств: биотрансформация лекарственных средств в организме

Особенности микросомального окисления и ацетилирования лекарственных средств

2. Цель: углубить знания студентов о фармакокинетических характеристиках лекарственных средств биотрансформация лекарственных средств в организме
3. Задачи обучения:
4. Уметь проводить адекватный выбор и назначать наиболее эффективные и безопасные лекарственные средства в зависимости от их фармакокинетических параметров;
5. Уметь определять оптимальный режим дозирования, выбирать способ введения с учетом фармакокинетических параметров;
6. Основные вопросы темы:
7. Метаболизм лекарственных веществ в организме.
8. Роль микросомальных ферментов печени.
9. Клиническое значение этих факторов для терапевтических эффектов ЛС.
10. Влияние на активность лекарственного вещества связь его с белком плазмы крови
11. Изменение лекарственного вещества под влиянием микросомальных ферментов печени
12. Методы обучения и преподавания:

– Устный опрос

– Работа в парах, малых группах, индивидуально;

– Ситуационные задачи

Задача №1

В дежурную аптеку позвонили ночью с вопросом: может ли наступить патологическое опьянение у больного, применяющего цитостатики? Объясните особенности метаболизма веществ в условиях действия ингибиторов ферментов печени.

Задача №2

У больного, принимающего  преднизолон по поводу бронхиальной астмы  появилась бессонница. В качестве снотворного средства был назначен фенобарбитал. Через 4 суток сон у больного нормализовался, но участились приступы бронхоспазма. Чем объяснить ухудшение состояния больного по основному заболеванию? Что необходимо предпринять в данной клинической ситуации?

 Тема №7: Основные фармакокинетические характеристики лекарственных средств: экскреция лекарственных средств: пути и скорость выведения лекарственных средств

1. Цель: углубить знания студентов о фармакокинетических характеристиках лекарственных средств: экскреция лекарственных средств: пути и скорость выведения лекарственных средств
2. Задачи обучения:
3. Уметь проводить адекватный выбор и назначать наиболее эффективные и безопасные лекарственные средства в зависимости от их фармакокинетических параметров;
4. Уметь определять оптимальный режим дозирования, выбирать способ введения с учетом фармакокинетических параметров;
5. Основные вопросы темы:
6. Пути выведения лекарственных веществ из организма.
7. Пресистемная и системная элиминации лекарственных веществ.
8. Клиренс, определение, клиническое значение, Клиренс креатинина.
9. Период полувыведения (полужизни) лекарственных веществ.
10. Значение показателя периода полувыведения для клинического применения лекарственных средств
11. Методы обучения и преподавания:

– Устный опрос

– Работа в парах, малых группах, индивидуально;

– Ситуационные задачи

1. Тема №8: Возрастные особенности фармакокинетики: фармакокинетика у новорожденных и грудных детей
2. Цель: углубить знания студентов о фармакокинетических характеристиках лекарственных средств у новорожденных детей
3. Задачи обучения:
4. Уметь проводить адекватный выбор и назначать наиболее эффективные и безопасные лекарственные средства в зависимости от их фармакокинетических параметров;
5. Уметь определять оптимальный режим дозирования, выбирать способ введения с учетом фармакокинетических параметров;
6. Уметь прогнозировать и выявлять на ранних стадиях побочные действия лекарственных средств в зависимости от видов биотрансформации, режима дозирования, характера распределения и выведения лекарственных веществ с учетом их биодоступности и биоэквивалентности аналоговых заменителей.
7. Основные вопросы темы:
8. Особенности всасывания лекарственных средств у новорожденных и грудных детей.
9. Особенности распределения лекарственных средств у новорожденных и грудных детей.
10. Особенности биотрансформации лекарственных средств у новорожденных и грудных детей.
11. Особенности выведения лекарственных средств у новорожденных и грудных детей.
12. Особенности фармакокинетики у недоношенных детей.
13. Методы обучения и преподавания:

– Устный опрос

– Работа в парах, малых группах, индивидуально;

– Ситуационные задачи

Время достижения максимальной концентрации препаратов в плазме крови новорожденных в сравнении с аналогичными параметрами у взрослых

 Тема №9: Возрастные особенности фармакокинетики: фармакокинетика у лиц пожилого возраста

1. Цель: углубить знания студентов о фармакокинетических характеристиках лекарственных средств у лиц пожилого возраста
2. Задачи обучения:
3. Уметь проводить адекватный выбор и назначать наиболее эффективные и безопасные лекарственные средства в зависимости от их фармакокинетических параметров;
4. Уметь определять оптимальный режим дозирования, выбирать способ введения с учетом фармакокинетических параметров;
5. Уметь прогнозировать и выявлять на ранних стадиях побочные действия лекарственных средств в зависимости от видов биотрансформации, режима дозирования, характера распределения и выведения лекарственных веществ с учетом их биодоступности и биоэквивалентности аналоговых заменителей.
6. Основные вопросы темы:
7. Особенности всасывания лекарственных средств у лиц пожилого возраста
8. Особенности распределения лекарственных средств у лиц пожилого возраста
9. Особенности биотрансформации лекарственных средств у лиц пожилого возраста
10. Особенности выведения лекарственных средств у лиц пожилого возраста
11. Методы обучения и преподавания:

– Устный опрос

– Работа в парах, малых группах, индивидуально;

– Ситуационные задачи

6. Контроль:

Напишите эссе по следующим вопросам:

1. Как меняется фармакокинетика транквилизаторов у лиц пожилого возраста?
2. Как меняется фармакокинетика дигоксина у лиц пожилого возраста?

1. Тема №10: Биодоступность лекарственных средств
2. Цель: углубить знания студентов о фармакокинетических характеристиках лекарственных средств: биодоступность и биоэквивалентность лекарственных средств
3. Задачи обучения:
4. Уметь проводить адекватный выбор и назначать наиболее эффективные и безопасные лекарственные средства в зависимости от их фармакокинетических параметров;
5. Уметь определять оптимальный режим дозирования, выбирать способ введения с учетом фармакокинетических параметров;
6. Уметь прогнозировать и выявлять на ранних стадиях побочные действия лекарственных средств в зависимости от видов биотрансформации, режима дозирования, характера распределения и выведения лекарственных веществ с учетом их биодоступности и биоэквивалентности аналоговых заменителей.
7. Основные вопросы темы:
8. Биодоступность. Определение понятия. Клиническое значение для рационального назначения лекарственных средств
9. Генерические названия лекарственных средств Понятие, определение.
10. Возможность замены брендовых препаратов на генерические средства
11. Биоэквивалентность. Определение понятия. Клиническое значение для рационального назначения лекарственных средств
12. Методы обучения и преподавания:

– Устный опрос

– Работа в парах, малых группах, индивидуально;

– Ситуационные задачи

7.Контроль:

Объясните, что такое биодоступность лекарственного препарата? В чем клиническое значение биодоступности? Какие факторы и каким путем могут оказывать влияние на биодоступность?

 Тема №1: Доклинические испытания. Определение, проведение доклинических испытаний. Правовые аспекты

Цель: Научить теоретическим основам и основным принципам проведения доклинических испытаний лекарственных средств

Задания  по теме занятия:

1. Этапы апробации новых лекарственных средств
2. Изучение in viro
3. Проверка на животных
4. Контроль за созданием новых медикаментов
5. Фармакопейная статья и временная фармакопейная статья
6. Нормативная документация на препараты
7. Техническая документация на препараты
8. Понятие «предклиника»
9. Лекарственный скрининг
10. Доклиническая оценка безопасности

Форма выполнения:    реферат, дискуссии, презентации, портфолио, разработка плакатных, стендовых докладов, кейс-стади, разработка кроссвордов, написание эссе и др.

Критерии выполнения: см.приложение №1

Критерии оценки: согласно ГОСО РК 5.03.06 «Система образования РК. Контроль и оценка знаний в высших учебных заведениях» от 25.08.06. (см. Силлабус)

Сроки сдачи: согласно графика контроля заданий для СРС, указанного в силлабусе.

Контроль: Устное собеседование, презентация (публичная защита).

 Тема №2: Клинические испытания. Определение, проведение клинических испытаний. Правовые аспекты

Цель: Научить теоретическим основам и основным принципам проведения клинических испытаний лекарственных средств

Задания по теме занятия:

1. Принципы клинических испытаний новых лекарственных средств по схеме
2. Фазы клинических испытаний
3. Принципы организации рандомизированных групп
4. Общие правовые аспекты.

Форма выполнения:    реферат, дискуссии, презентации, портфолио, разработка плакатных, стендовых докладов, кейс-стади, разработка кроссвордов, написание эссе и др.

Критерии выполнения: см.приложение №1

Критерии оценки: согласно ГОСО РК 5.03.06 «Система образования РК. Контроль и оценка знаний в высших учебных заведениях» от 25.08.06. (см. Силлабус)

Сроки сдачи: согласно графика контроля заданий для СРС, указанного в силлабусе.

Контроль: Устное собеседование, презентация (публичная защита). 

Тема №3: Этические проблемы проведения испытаний. Биоэтические комиссии

Цель: Изучить основные вопросы биоэтики при проведении испытаний лекарственных средств

Задания по теме занятия:

1. Цели и задачи биоэтических комиссиий и комитетов
2. Порядок рассмотрения вопросов, связанных с этическими проблемами испытаний

Форма выполнения:    реферат, дискуссии, презентации, портфолио, разработка плакатных, стендовых докладов, кейс-стади, разработка кроссвордов, написание эссе и др.

Критерии выполнения: см.приложение №1

Критерии оценки: согласно ГОСО РК 5.03.06 «Система образования РК. Контроль и оценка знаний в высших учебных заведениях» от 25.08.06. (см. Силлабус)

Сроки сдачи: согласно графика контроля заданий для СРС, указанного в силлабусе.

Литература:

6. Белоусов Ю.Б., Моисеев В.С., Лепахин В.К. Клиническая фармакология и фармакотерапия. Руководство для врачей. – , 2001. – 532c.
7. Клиническая фармакология/под ред. В.Г. Кукеса 4-е издание, перераб. допол.-М.,2008.
8. Ю.Б. Белоусов, К.Г. Гуревич Клиническая фармакокинетика «Геотар-Медиа», 2005
9. Клинические исследования http://www.medtran.ru/rus/trials/trials.htm
10. Приказ Министра здравоохранения Республики Казахстан от 30 июля 2008 года № 425 О создании Центральной комиссии по вопросам этики
11. Клиническая фармакокинетика6 теоретические, прикладные и аналитичские аспекты под ред. В.Г. Кукеса, «Геотар-Медиа», 2009, 425с.

Контроль: Устное собеседование, презентация (публичная защита).

 Тема №4 Зависимость побочного действия лекарственных средств (от пути введения лекарственных средств, от дозы лекарств)

Цель: научить методологии выбора наиболее эффективных и безопасных лекарственных средств или их комбинаций с учетом знаний фармакокинетики, взаимодействия лекарственных средств, нежелательных лекарственных реакций.

Задания по теме занятия:

Ответить на вопросы

1. Методы прогнозирования возможного развития побочного действия
2. Методы выявления побочного действия лекарственных средств
3. Методы профилактики побочного действия
4. Методы коррекции побочного действия
5. Зависимость побочных реакций от путей введения лекарственных средств.
6. Методы регистрации и контроля побочных действий лекарственных средств
7. Построение алгоритма контроля за действием лекарственных средств с целью раннего выявления их побочного действия
8. Система регистрации побочного действия лекарственного средства

Форма выполнения:    реферат, дискуссии, презентации, портфолио, разработка плакатных, стендовых докладов, кейс-стади, разработка кроссвордов, написание эссе и др.

Критерии выполнения: см.приложение №1

Критерии оценки: согласно ГОСО РК 5.03.06 «Система образования РК. Контроль и оценка знаний в высших учебных заведениях» от 25.08.06. (см. Силлабус)

Сроки сдачи: согласно графика контроля заданий для СРС, указанного в силлабусе.

1. Заполнить таблицу: «Характер побочного действия и лекарственные средства, которые их вызывают»

2. Эссе: перечислите лекарственные препараты, у которых имеется дозозавимые побочные эффекты и какие эффекты являются наиболее часто встречающимися.

Тема №5 Фармакокинетическое взаимодействие лекарственных средств

Цель: научить методологии выбора наиболее эффективных и безопасных лекарственных средств или их комбинаций с учетом знаний фармакокинетики, взаимодействия лекарственных средств, нежелательных лекарственных реакциях.

Задания по теме занятия:

1. Характер взаимодействия лекарственных средств
2. Фармакокинетическое взаимодействие
3. Фармакодинамическое взаимодействие
4. Способы снижения или усиления силы взаимодействия
5. Подходы для оценки характера взаимодействия лекарственных средств в практической медицине
6. Клиническая характеристика проявлений взаимодействия лекарственных средств
7. Изменение эффективности лекарственных средств. Ослабление эффекта. Усиление эффекта.
8. Изменение побочных действий
9. Усиление побочных действий из-за их синергизма
10. Возможности избежать побочных действий при рациональном комбинировании лекарственных средств

Форма выполнения:    реферат, дискуссии, презентации, портфолио, разработка плакатных, стендовых докладов, кейс-стади, разработка кроссвордов, написание эссе и др.

Критерии выполнения: см.приложение №1

Критерии оценки: согласно ГОСО РК 5.03.06 «Система образования РК. Контроль и оценка знаний в высших учебных заведениях» от 25.08.06. (см. Силлабус)

Сроки сдачи: согласно графика контроля заданий для СРС, указанного в силлабусе.

1. Заполните таблицу «Отрицательное взаимодействие лекарсвенных средств в инфузионном растворе»

2. Ответить на ситуационные вопросы
3. Возможно ли введение раствора гепадиф в виде инфузий на основе раствора глюкозы 5%-200мл?
4. Возможно ли введение раствора эссенциале в виде инфузий на основе раствора глюкозы 5%-200мл

Тема №6 Роль лекарственного мониторинга при выборе рационального режима дозирования лекарственных средств

Цель: научить методологии осуществления лекарственного мониторинга для выбора наиболее эффективных и безопасных лекарственных средств, режима дозирования, их комбинаций с учетом знаний фармакокинетики лекарственных средств.

Задания по теме занятия:

Ответить на вопросы

1. Лекарственный (терапевтический мониторинг) лекарственных средств. Определение понятия.
2. Клиническое значение лекарственного мониторинга для рационального использования лекарственных средств

Форма выполнения:    реферат, дискуссии, презентации, портфолио, разработка плакатных, стендовых докладов, кейс-стади, разработка кроссвордов, написание эссе и др.

Критерии выполнения: см.приложение №1

Критерии оценки: согласно ГОСО РК 5.03.06 «Система образования РК. Контроль и оценка знаний в высших учебных заведениях» от 25.08.06. (см. Силлабус)

Сроки сдачи: согласно графика контроля заданий для СРС, указанного в силлабусе.

Контроль:

1. Дайте определение понятию «Лекарственный мониторинг».
2. В каких случаях необходим проведение лекарственного мониторинга.
3. Ответить на ситуационный вопрос: Почему проведение лекарственного мониторинга является обязательным условием рациональной лекарственной терапии нижеприведенными лекарствами.

Тема №7: Рубежный контроль

Цель: Подвести итог и степень усвоения  пройденных тем

Задания по теме занятий:

Повторить темы предыдущих занятий. Ответить на вопросы.

1. Клиническая фармакокинетика. Определение, значение
2. Дозы и дозирование
3. Основные фармакокинетические характеристики лекарственных средств
4. Зависимость побочного действия лекарственных средств
5. Фармакокинетическое взаимодействие лекарственных средств
6. Роль лекарственного мониторинга при выборе рационального режима дозирования лекарственных средств

Форма выполнения:    реферат, дискуссии, презентации, портфолио, разработка плакатных, стендовых докладов, кейс-стади, разработка кроссвордов, написание эссе и др.

Критерии выполнения: см.приложение №1

Критерии оценки: согласно ГОСО РК 5.03.06 «Система образования РК. Контроль и оценка знаний в высших учебных заведениях» от 25.08.06. (см. Силлабус)

Сроки сдачи: согласно графика контроля заданий для СРС, указанного в силлабусе

Контроль: Написать глоссарий: «Фармакокинетические характеристики лекарственных средств» 

Тема №8 Основные фармакокинетические параметры

Цель: научить методам математических расчетов некоторых параметров фармакокинетики для  выбора наиболее эффективных и безопасных лекарственных средств

Задания по теме занятия:

Ответить на вопросы:

1. Константа скорости элиминации
2. Константа скорости всасывания (абсорбции)
3. Константа скорости экскреции
4. Период полуэлиминации
5. Период полураспределения
6. Объем распределения
7. Общий клиренс. Почечный клиренс.

Форма выполнения: реферат, дискуссии, презентации, портфолио, разработка плакатных, стендовых докладов, кейс-стади, разработка кроссвордов, написание эссе и др.

Критерии выполнения: см.приложение №1

Критерии оценки: согласно ГОСО РК 5.03.06 «Система образования РК. Контроль и оценка знаний в высших учебных заведениях» от 25.08.06. (см. Силлабус)

Сроки сдачи: согласно графика контроля заданий для СРС, указанного в силлабусе

Контроль: Дать апределения на основные фармакокинетические параметры. Написать глоссарий по теме занятия.

 Тема №9 Математические основы фармакокинетики

Цель: научить методам математических расчетов некоторых параметров фармакокинетики для  выбора наиболее эффективных и безопасных лекарственных средств

Задания по теме занятия:

Ответить на вопросы

1. Кинетика нулевого порядка.
2. Кинетика первого порядка
3. Период полувыведения
4. Видимый объем распределения
5. Клиренс: почечный, печеночный, внутренний.
6. Отношение между насыщающей и поддерживающей дозой при прерывыстом введении препарата
7. Нелинейная кинетика

Форма выполнения: реферат, дискуссии, презентации, портфолио, разработка плакатных, стендовых докладов, кейс-стади, разработка кроссвордов, написание эссе и др.

Критерии выполнения: см.приложение №1

Критерии оценки: согласно ГОСО РК 5.03.06 «Система образования РК. Контроль и оценка знаний в высших учебных заведениях» от 25.08.06. (см. Силлабус)

Сроки сдачи: согласно графика контроля заданий для СРС, указанного в силлабусе

Контроль

Привести формулы:

1. Кинетика нулевого порядка.
2. Кинетика первого порядка
3. Период полувыведения

Тема №10  Влияние различных факторов на фармакокинетику лекарственных средств: масса тела, пол, питание.

Цель: научить оценивать лабораторные показатели для  выбора наиболее эффективных и безопасных лекарственных средств или их комбинаций с учетом знаний фармакокинетики лекарственных средств.

Заданя по теме занятия:

Ответить на вопросы

1. Влияние ожирения на фармакокинетику лекарственных средств
2. Половые различия в кинетике лекарственных средств
3. Влияние содержания углеводов в продуктах питания на фармакокинетику лекарственных средств
4. Влияние содержания липидов и белков в продуктах питания на фармакокинетику лекарственных средств

Форма выполнения: реферат, дискуссии, презентации, портфолио, разработка плакатных, стендовых докладов, кейс-стади, разработка кроссвордов, написание эссе и др.

Критерии выполнения: см.приложение №1

Критерии оценки: согласно ГОСО РК 5.03.06 «Система образования РК. Контроль и оценка знаний в высших учебных заведениях» от 25.08.06. (см. Силлабус)

Сроки сдачи: согласно графика контроля заданий для СРС, указанного в силлабусе

Контроль:

1. Решить ситуационную задачу:

Больной 49 лет в течение 15 лет страдает сахарным диабетом, по поводу которого получает инсулин 70 ЕД, что поддерживает уровень гликемии в пределах 7,3-8,4 ммоль/л. В последнее время стало повышаться артериальное давление доя 175/95-185/100 мм.рт.ст., в связи с чем лечащий врач назначил анаприлин в суточной дозе 120мг. Какие изменения в клинико-лабораторных анализах при данной комбинации лекарственных средств?

Ваши рекомендации относительно тактики лечения данного больного.

2. Ответить на ситуационный вопрос: Как измениться фармакокинетика лекарственных средств у вегетарианцев?

Тема №11  Влияние различных факторов на фармакокинетику лекарственных средств: алкоголь, курение

Цель: научить оценивать лабораторные показатели для  выбора наиболее эффективных и безопасных лекарственных средств или их комбинаций с учетом знаний фармакокинетики лекарственных средств.

Заданя по теме занятия:

Ответить на вопросы

1. Влияние алкоголя на фармакокинетику лекарственных средств.
2. Влияние хронического применения алкоголя на фармакокинетику лекарственных средств.
3. Влияние острого отравления алкоголя на фармакокинетику лекарственных средств
4. Влияние курения на фармакокинетику лекарственных средств

Форма выполнения: реферат, дискуссии, презентации, портфолио, разработка плакатных, стендовых докладов, кейс-стади, разработка кроссвордов, написание эссе и др.

Критерии выполнения: см.приложение №1

Критерии оценки: согласно ГОСО РК 5.03.06 «Система образования РК. Контроль и оценка знаний в высших учебных заведениях» от 25.08.06. (см. Силлабус)

Сроки сдачи: согласно графика контроля заданий для СРС, указанного в силлабусе

Контроль:

1. Приведите примеры влияния хронического отравления и острого отравления алкоголем на фармакокинетику лекарственных средств (варфарин, барбитураты)

Тема №12  Влияние различных факторов на фармакокинетику лекарственных средств: режима, физической нагрузки, циркадных ритмов

Цель: научить оценивать лабораторные показатели для  выбора наиболее эффективных и безопасных лекарственных средств или их комбинаций с учетом знаний фармакокинетики лекарственных средств.

Заданя по теме занятия:

Ответить на вопросы

1. Влияние режима на фармакокинетику лекарственных средств
2. Влияние физической нагрузки на фармакокинетику лекарственных средств

Форма выполнения: реферат, дискуссии, презентации, портфолио, разработка плакатных, стендовых докладов, кейс-стади, разработка кроссвордов, написание эссе и др.

Критерии выполнения: см.приложение №1

Критерии оценки: согласно ГОСО РК 5.03.06 «Система образования РК. Контроль и оценка знаний в высших учебных заведениях» от 25.08.06. (см. Силлабус)

Сроки сдачи: согласно графика контроля заданий для СРС, указанного в силлабусе

Контроль:

1. Ответить на ситуационный вопрос: в каком положении параметры функции почек находятся на более высоком уровне – лежа или при вертикальном положении тела?

Тема №13: Динамика фармакокинетических параметров в зависимости от состояния организма (мочевыделительной, пищеварительной систем и др.)

Цель: Научиться оценивать динамику изменений фармакокинетических параметров в зависимости от состояния организма

Задания по теме занятия:

1. Динамика фармакокинетических параметров в зависимости от состояния мочевыделительной системы
2. Динамика фармакокинетических параметров в зависимости от состояния пищеварительной системы
3. Динамика фармакокинетических параметров в зависимости от состояния сердечно-сосудистой системы

Форма выполнения: реферат, дискуссии, презентации, портфолио, разработка плакатных, стендовых докладов, кейс-стади, разработка кроссвордов, написание эссе и др.

Критерии выполнения: см.приложение №1

Критерии оценки: согласно ГОСО РК 5.03.06 «Система образования РК. Контроль и оценка знаний в высших учебных заведениях» от 25.08.06. (см. Силлабус)

Сроки сдачи: согласно графика контроля заданий для СРС, указанного в силлабусе

Литература:

1. Белоусов Ю.Б., Моисеев В.С., Лепахин В.К. Клиническая фармакология и фармакотерапия. Руководство для врачей. – , 2001. – 532c.
2. Клиническая фармакология/под ред. В.Г. Кукеса 4-е издание, перераб. допол.-М.,2008.
3. Ю.Б. Белоусов, К.Г. Гуревич Клиническая фармакокинетика «Геотар-Медиа», 2005
4. Клинические исследования http://www.medtran.ru/rus/trials/trials.htm
5. Клиническая фармакокинетика6 теоретические, прикладные и аналитичские аспекты под ред. В.Г. Кукеса, «Геотар-Медиа», 2009, 425с.

Контроль: Устное собеседование, презентация (публичная защита).

 Тема  №14: Особенности фармакокинетики лекарственных средств во время беременности, при родах и в послеродовом периоде

Цель: Научить оценивать динамику изменений фармакокинетических параметров у больных в зависимости от возраста, а также во время беременности и кормления грудью

Задания по теме занятия:

1. Динамика фармакокинетических параметров у плода
2. Динамика фармакокинетических параметров в период новорожденности
3. Динамика фармакокинетических параметров у беременных и лактирующих женщин

Форма выполнения:    реферат, дискуссии, презентации, портфолио, разработка плакатных, стендовых докладов, кейс-стади, разработка кроссвордов, написание эссе и др.

Критерии выполнения: см.приложение №1

Критерии оценки: согласно ГОСО РК 5.03.06 «Система образования РК. Контроль и оценка знаний в высших учебных заведениях» от 25.08.06. (см. Силлабус)

Сроки сдачи: согласно графика контроля заданий для СРС, указанного в силлабусе

Литература:

1. Белоусов Ю.Б., Моисеев В.С., Лепахин В.К. Клиническая фармакология и фармакотерапия. Руководство для врачей. – , 2001. – 532c.
2. Клиническая фармакология/под ред. В.Г. Кукеса 4-е издание, перераб. допол.-М.,2008.
3. Ю.Б. Белоусов, К.Г. Гуревич Клиническая фармакокинетика «Геотар-Медиа», 2005
4. Клинические исследования http://www.medtran.ru/rus/trials/trials.htm
5. Клиническая фармакокинетика6 теоретические, прикладные и аналитичские аспекты под ред. В.Г. Кукеса, «Геотар-Медиа», 2009, 425с.

http://www.medknigaservis.ru/uploaded_files/shop_images/page_examples/Klin_farmakokinet.pdf

Контроль: Устное собеседование, презентация (публичная защита).

 Тема №15: Рубежный контроль

Цель: Подвести итог изучения элективной дисциплины.

Задания по теме занятий: Повторить темы предыдущих занятий. Ответить на вопросы.

Форма выполнения: реферат, дискуссии, презентации, портфолио, разработка плакатных, стендовых докладов, кейс-стади, разработка кроссвордов, написание эссе и др.

Критерии выполнения: см.приложение №1

Критерии оценки: согласно ГОСО РК 5.03.06 «Система образования РК. Контроль и оценка знаний в высших учебных заведениях» от 25.08.06. (см. Силлабус)

Сроки сдачи: согласно графика контроля заданий для СРС, указанного в силлабусе

Литература:

1. Белоусов Ю.Б., Моисеев В.С., Лепахин В.К. Клиническая фармакология и фармакотерапия. Руководство для врачей. – , 2001. – 532c.
2. Клиническая фармакология/под ред. В.Г. Кукеса 4-е издание, перераб. допол.-М.,2008.
3. Ю.Б. Белоусов, К.Г. Гуревич Клиническая фармакокинетика «Геотар-Медиа», 2005

Контроль:

1. Написать глоссарий: «Фармакокинетические параметры лекарственных средств»
2. Решить ситуационные задачи:

– Больному 40 лет с предполагаемым ревматоидным артритом ввиду активного сусутавного синдрома, резистентного к НПВС, назначили метотрексат по 2,5 мг 3 раза в сутки. Внутрь, индометацин по 0,025г 3 раза в день внутрь; в полость коленных сусутавов однократно введен гидрокортизон по 125мл в каждый сустав.

Прокоментируйте данную терапию. Какие лабораторные тесты необходимо выбрать для контроля за безопасностью назначенной фармакотерапии.

 – В аптеку обратилась больная с острым бронхитом с просьбой отпустить препараты индометацинн и гентамицин. Какие Вы дадите рекомендации по выбору клинико-лабораторных показателй для безопасного их применения?

Приложение №1

Критерии выполнения:

Требования к написанию реферата: примерная схема написания реферата – тема цели, задачи, актуальность, перечень россматриваемых вопросов. Выводы и предложения, список использованной  литературы обьем реферата 5-8 стр. Содержание включает введение, перечень разделов страницы. Во введении, занимающее 1-2 стр, излагается краткое обоснование темы. Цели и задачи, актуальность. В обзоре литературы (3-5) дается анализ использованной литературы по теме реферата. Ссылки в тексте обозначаются цифрой в скобках, которая соответствует порядковому номеру в списке литературы. Выводы содержат 2-5 пунктов. В реферате должна быть выдержана грамотность, логичность конкретность и последовательность излагаемого материала.  При оценке реферата будет уделяться внимание обоснованности целей и задачи умение грамотно, четко излагать метериал, объем использованной литературы.

Требования к составлению портфолио: портфолио – это папка, содержащая достижения студента по изучемой дисициплине. Портфолио может включать следующие разделы: сведения о студенте, презентация, кейс-стади, кроссворды, лекции, эссе, задания по рецептуре и др.

Требования к презентации: Презентация должна быть выполнена самостоятельно. Использовано не менее 3 литературных источников. Слайды должны быть содержательные и лаконичные. При защите автор демонстрирует глубокие знания по теме. Не допускает ошибок при ответе на вопросы во время обсуждения

Требования к составлению тестовых заданий: Тестовые задания дожны содержать не менее 10 вопросов. Сданы в назначенный срок. Основа теста содержательна, задания сформулированы четко, корректно, конкретно. Имеется алгоритм ответов. Верно отмечены правильные ответы

Требования к составлению кейс-стади: студент составляет условия ситуационных задач по теме. Вместе с условием должно быть приложено решение задачи. В другом случае студенту будет предложено самостоятельно решить проблему определенной ситуации.

Требования к составлению кроссвордов: Задания кроссворда по теме дожны содержать не менее 10 вопросов. Сданы в назначенный срок. Задания должны быть содержательны, сформулированы четко, корректно, конкретно. Имеется алгоритм ответов.