Гетерофункциональные производные бензольного ряда как лекарственные средства

Гетерофункциональные производные бензольного ряда как лекарственные средства

Краткое содержание:

1. п-Аминофенол и его производные
2. п-Аминобензойная кислота и ее производные
3. Сульфаниловая кислота и ее производные
4. Салициловая кислота и ее производные
5. п-Аминосалициловая кислота и ее производные

Неразрывная связь химии и медицины отчетливо проявляется в области создания и использования лекарственных средств. Еще в XVI в. утверждали, что главная цель химии – приготовление лекарств. С давних времен происходил отбор биологически активных органических соединений, и появление ряда лекарственных средств было обязано случаю. В наше же время, все синтезируемые соединения в обязательном порядке должны проходить испытания на биологическую активность (биологический скрининг). Это важно для выявления общих закономерностей взаимосвязи структуры соединений с их биологической активностью.

Большое значение продолжают сохранять некоторые группы известных ранее лекарственных средств, в частности таких, структурную основу которых составляет бензольное ядро.

Бензол входит в состав бензина, широко применяется в промышленности, является исходным сырьём для производства лекарств, различных пластмасс, синтетической резины, красителей. При непродолжительном вдыхании паров бензола не возникает немедленного отравления, поэтому до недавнего времени порядок работ с бензолом особо не регламентировался. В больших дозах бензол вызывает тошноту и головокружение, а в некоторых тяжёлых случаях отравление может повлечь смертельный исход. Пары бензола могут проникать через неповрежденную кожу. Если организм человека подвергается длительному воздействию бензола в малых количествах, последствия также могут быть очень серьёзными. В этом случае хроническое отравление бензолом может стать причиной лейкемии (рака крови) и анемии (недостатка гемоглобина в крови).

Монофункциональные производные бензола в большинстве случаев также обладают выраженными токсическими свойствами. Фенол, анилин, галогенопроизводные ароматического ряда служат исходными или промежуточными продуктами крупнотоннажной химической промышленности. В связи с этим необходимо учитывать их токсическое действие.

Среди монофункциональных производных бензола особое место занимает производное с карбоксильной группой – бензойная кислота. Бензойная кислота — бесцветные кристаллы, плохо растворимые в воде, хорошо — в этаноле и диэтиловом эфире. Бензойная кислота является, подобно большинству других органических кислот, слабой кислотой. Получают бензойную кислоту окислением толуола перманганатом калия, оксидом хрома (VI), азотной или хромовой кислотой, а также декарбоксилированием фталевой кислоты. В промышленных масштабах бензойную кислоту получают окислением толуола кислородом при участии катализатора (нафтената марганца или кобальта). Впервые выделена возгонкой в XVI веке из бензойной смолы (росного ладана), отсюда и получила своё название. Этот процесс был описан у Нострадамуса (1556), а затем у Жироламо Рушелли.

Бензойную кислоту применяют в медицине при кожных заболеваниях, как наружное антисептическое (противомикробное) и фунгицидное (противогрибковое) средства, при трихофитиях имикозах, а её натриевую соль — как отхаркивающее средство.

Бензойная кислота в свободном виде и виде сложных эфиров встречается в составе многих растений и животных. Значительное количество бензойной кислоты находится в ягодах (около 0,05 %). Зрелые плоды некоторых видов вакциниум содержат даже 0,03-0,13 % свободной бензойной кислоты. Большое количество бензойной кислоты содержится в бруснике (до 0,20 % в спелых ягодах) и клюкве (до 0,063 %). Бензойная кислота также образуется в яблоках после заражения грибком Nectria galligena. Среди животных, бензойная кислота обнаружена в основном во всеядных или фитофагных видах, например, во внутренных органах и мускулах тундряной куропатки (Lagopus muta), также как и в выделениях самцов овцебыка или азиатского слона.

Безойная смола содержит до 20 % бензойной кислоты и 40 % бензойных эфиров.

Бензойная кислота присутствует, как часть гиппуровой кислоты (N-бензоилглицин) в моче млекопитающих, особенно травоядных животных. Бензойная кислота хорошо всасывается, через коэнзим А связывается с аминокислотой глицином в гиппуровую кислоту и в таком виде выводится через почки. Человек выделяет около 0,44 г/л гиппуровой кислоты в день в моче и больше, если находится в контакте с толуолом или бензойной кислотой. Для человека считается безопасным потребление 5 мг/кг массы тела в день. Коты имеют гораздо более низкую толерантность к бензойной кислоте, чем мыши и крысы. Летальная доза для котов 300 мг/кг массы тела.

П-АМИНОФЕНОЛ И ЕГО ПРОИЗВОДНЫЕ.

Как гетерофункциональное соединение п-аминофенол образует производные по каждой функциональной группе в отдельности и одновременно по двум функциональным группам. П-Аминофенол ядовит. Интерес для медицины представляют его производные. Синтез анилина был осуществлен впервые в 1842 г. Н.Н. Зининым и оказал огромное влияние на прогресс химии, в частности фармацевтической, обогатив медицину рядом ценных лекарственных средств. Из анальгетиков этой группы с терапевтической точки зрения представляют интерес антифибрин, введенный в практику в 1886 г. и полученный вскоре после него фенацетин. Жаропонижающее действие этих веществ зависит от анилина, но они менее токсичны, чем он, благодаря замещению водорода.

ФЕНАЦЕТИН (Phenacetinum) – белый мелкокристаллический порошок без запаха, слегка горького вкуса. Очень мало растворим в воде, трудно растворим в кипящей воде, растворим в спирте. Растворы имеют кислую реакцию. Отличается жаропонижающим и болеутоляющим действием. По противовоспалительной активности значительно уступает салицилатам, производным пиразолона и другим современным противовоспалительным средствам. Имеются указания, что фенацетин вызывает умеренную эйфорию. Применяют фенацетин главным образом в сочетании с другими средствами (аналгином, кофеином и др.) при невралгиях, головной боли. Назначают внутрь взрослым по 0,25 – 0,5 г 2 – 3 раза в день. Высшие дозы для взрослых внутрь: разовая 0,5 г, суточная 1,5 г. Детям в возрасте до 1 года назначают по 0,025 – 0,05 г, до 2 лет – 0,1 г, 3 – 4 лет – 0,15 г, 5 – 6 лет – 0,2 г, 7 – 9 лет – 0,25 г, 10 – 14 лет – 0,25 – 0,3 г. Принимают 2 – 3 раза в день. При применении фенацетина могут наблюдаться аллергические реакции (крапивница и др.). Большие дозы препарата могут вызывать анемию. Описаны также случаи нефрита, характеризующегося канальцевой недостаточностью с ацидозом, полиурией, повышением содержания мочевины в крови и др. Не исключено, что поражения почек (типа папиллярного некроза) вызываются не самим фенацетином, а содержащейся в нем примесью – пара-хлорацетанилидом. Современные фармакопеи строго лимитируют содержание этого вещества в препарате. Этот механизм может лежать в основе нефротоксичности других нестероидных противовоспалительных препаратов. Имеются указания, что при весьма длительном применении фенацетина некоторые из образующихся метаболитов (ацетил-пара-аминофенон, 2-оксиацето-фенетидин и др.) могут провоцировать образование опухолей в мочевых путях. В прошлом фенацетин широко применялся в медицинской практике, однако в последние годы в связи с возможными токсическими явлениями применение фенацетина стало ограниченным. Фенацетин противопоказан при заболеваниях почек. Его не следует применять при беременности.

ПАРАЦЕТАМОЛ (Paracetamolum) – белый или белый с кремовым или розовым оттенком кристаллический порошок. Легко растворим в спирте, нерастворим в воде. Парацетамол химически близок к фенацетину. Является основным метаболитом, быстро образующимся в организме при приеме фенацетина. По болеутоляющей активности парацетамол существенно не отличается от фенацетина; подобно фенацетину, он обладает слабой противовоспалительной активностью. Основными преимуществами парацетамола являются меньшая токсичность, меньшая способность вызывать образование метгемоглобина. Вместе с тем этот препарат может также вызывать побочные эффекты; при длительном применении, особенно в больших дозах, парацетамол может оказывать нефротоксическое и гепатотоксическое действие. Парацетамол всасывается в верхних отделах кишечника, метаболизируется в печени, выделяется в основном почками. Показания к применению такие же, как для амидопирина и фенацетина .Дозы для взрослых 0,2 – 0,4 г на прием 2 – 3 раза в день. Высшие дозы для взрослых внутрь: разовая 0,5 г, суточная 1,5 г. Детям в возрасте от 6 до 12 мес назначают по 0,025 – 0,05 г, 2 – 5 лет – по 0,1 – 0,15 г, 6 – 12 лет – по 0,15 – 0,25 г на прием 2 – 3 раза в день. При применении парацетамола следует следить за функцией печени, состоянием кроветворной системы; возможны аллергические реакции. Формы выпуска: порошок и таблетки по 0,2 г. В последнее время в связи с ограничением применения амидопирина и фенацетина стали относительно широко пользоваться парацетамолом и содержащими парацетамол комбинированными лекарственными формами (в сочетании с ацетилсалициловой кислотой, аналгином, кофеином, кодеином и др.). За рубежом парацетамол (панадол, панадон) выпускается в разных лекарственных формах: в виде таблеток, капсул, микстуры, сиропа, порошков. Имеется целый ряд комбинированных лекарственных форм, содержащих парацетамол в сочетании с кофеином, кодеином и другими препаратами. В республике Корея выпускается препарат Coolpain-S (кулпейн-S ; кулпан-C) – таблетки, содержащие 0,5 г парацетамола и 0,25 г метионина.

ИНДОМЕТАЦИН(Индоцид, Индобене, Метиндол, Эльметацин) является одним из наиболее мощных противовоспалительных стредств. Максимальная концентрация в крови развивается через 1-2 часа после приема внутрь обычных и через 2-4 часа после приема пролонгированных (“ретард”) лекарственных форм. Прием пищи замедляет всасывание. При ректальном введении всасывается несколько хуже и максимальная концентрация в крови развивается медленнее. Период полувыведения составляет 4-5 часов. Индометацин больше, чем другие НПВС, ухудшает почечный кровоток, поэтому может значительно ослаблять действие диуретиков и антигипертензивных средств. Сочетание индометацина с калийсберегающим диуретиком триамтереном очень опасно, так как провоцирует развитие острой почечной недостаточности. Главный недостаток индометацина – частое развитие нежелательных реакций (у 35-50% больных), причем их частота и выраженность зависят от суточной дозы. В 20% случаев из-за нежелательных реакций препарат отменяют. Наиболее характерны нейротоксические реакции: головная боль (вызванная отеком мозга), головокружение, оглушенность, торможение рефлекторной деятельности; гастротоксичность (выше, чем у аспирина); нефротоксичность (не следует использовать при почечной и сердечной недостаточности);реакции гиперчувствительности (возможна перекрестная аллергия с аспирином). Индометацин особенно эффективен при анкилозирующем спондилите и остром приступе подагры. Широко используется при ревматоидном артрите и активном ревматизме. Имеется большой опыт применения индометацина при остеоартрозах тазобедренного и коленного суставов. Однако недавно было показано, что у больных остеоартрозами он ускоряет деструкцию суставного хряща. Особой областью использования индометацина является неонаталогия. За счет мощного противовоспалительного эффекта индометацин может маскировать клинические симптомы инфекций, поэтому у больных с инфекциями его применять не рекомендуется.

П-АМИНОБЕНЗОЙНАЯ КИСЛОТА (ПАБК) И ЕЕ ПРОИЗВОДНЫЕ

Эфиры ПАБК вызывают местную анестезию. В медицинской практике используют анестезин (этиловый эфир п-аминобензойной кислоты) и новокаин (N,N-диэтиламиноэтиловый эфир ПАБК). Оба вещества плохо растворимы в воде, поэтому для повышения растворимости анестезин и новокаин применяют в виде солей (гидрохлоридов).

В настоящее время наряду со “старыми” (новокаин, тримекаин и др.) применяется и ряд новых местных анестетиков — бупивакаин и артикаин (ультракаин):

Особенностью строения этих соединений является наличие в структуре гидрофобного (ароматического или гетероциклического) ядра и полярных заместителей (дифильность). В отличие от новокаина они обладают более выраженным  и более длительным анестезирующим эффектом, так как содержат не сложноэфирную, а амидную связь.

Аминобензойная кислота была отнесена к витаминам в 1940 г. после того, как Вудс и Фильдс установили, что она необходима для развития многих микроорганизмов и что действие сульфаниламидных препаратов подавляется малыми количествами аминобензойной кислоты, ингибиторами которой они являются. Аминобензойная кислота витамин Н1 необходима для биосинтеза некоторых витаминов группы фолевой кислоты, в состав молекулы которых она входит. Аминобензойкая кислота при продолжительном кипячении с водой выделяет углекислоту и образует анилин, при нагревании с концентрированной соляной кислотой она превращается в бензойную кислоту. Для нее характерны все химические свойства ароматических соединений, связанные с ее функциональными группами. n-Аминобензойная кислота образует многочисленные производные как по аминогруппе, так и по карбоксильной группе; многие из этих производных обладают ценными лечебными свойствами. Этиловый эфир аминобензойной кислоты, анестезин и метиловый эфир п-аминобензойной кислоты обладают очень слабой (0,01—0,06%) витаминной активностью свободной кислоты. В то же время диэтиламиноэтиловый эфир п-аминобензойной кислоты – новокаин обладает активностью свободной кислоты. Это объясняется, по-видимому, его легким гидролизом в организме с образованием свободного витамина. Новокаин обладает хорошим антисульфаниламидным действием. Особенно большую группу производных n-аминобензойной кислоты составляют синтетические местноанестезирующие средства, заменяющие алкалоид кокаин. К ним относятся сложные эфиры, включающие в свою молекулу диалкиламиновую группу. Аминобензойная кислота катализирует биохимические реакции, связанные с синтезом различных соединений, путем введения в их молекулу одноуглеродного соединения типа муравьиной кислоты.

СУЛЬФАНИЛОВАЯ КИСЛОТА И ЕЕ ПРОИЗВОДНЫЕ.

Сульфаниловая кислота (п-аминобензолсульфокислота) является одним из продуктов сульфирования анилина и существует в растворе в виде биполярного иона:

Сульфаниловая кислота в медицинской практике не используется. Антибактериальной активностью обладает амид сульфаниловой кислоты (стрептоцид) и его производные, называемые сульфаниламидами.

Производные сульфаниловой кислоты, содержащие в своей структуре замещенную сульфонамидную группу, обладают бактериостатическим действием, останавливают рост таких микроорганизмов как пневмококки, менингококки, гонококки, некоторые типы гемолитических стрептококков, а также возбудителей дизентерии и др.

Антибактериальное действие сульфаниламидов основано на том, что они являются антиметаболитами по отношению к п-аминобензойной кислоте, участвующей в биосинтезе фолиевой кислоты в микроорганизмах.

Амид сульфаниловой кислоты имеет строение сходное с ПАБК.

Избирательность антимикробного действия основана на том, что в организме человека фолиевая кислота не синтезируется. Человек получает готовую фолиевую кислоту из растительных продуктов питания, а ряд микроорганизмов синтезируют ее самостоятельно. Сульфаниламидные препараты, благодаря структурному и химическому сходству с ПАБК могут конкурентно препятствовать синтезу дигидрофолиевой кислоты и ее превращению в тетрагидрофолиевую кислоту, необходимую для синтеза пуриновых и пиримидиновых оснований нуклеиновых кислот, вследствие чего рост и размножение микроорганизмов подавляется.

этазол

сульфадиметоксин

сульфапиридазин

В настоящее время синтезировано большое количество сульфаниламидных препаратов как короткого (необходимо принимать через каждые 4-6 часов), так и пролонгированного действия (прием 2 раза в сутки). Наибольшую антимикробную активность проявляют те производные амида сульфаниловой кислоты, у которых заместитель (R) в амидной группе имеет гетероциклическую природу

САЛИЦИЛОВАЯ КИСЛОТА И ЕЕ ПРОИЗВОДНЫЕ.

Препараты группы салициловой кислоты являются классическими противоревматическими средствами. Помимо противовоспалительного, они оказывают хорошо выраженное жаропонижающее и обезболивающее действие. Противовоспалительное действие салициловых препаратов не связано с антимикробным влиянием, а, возможно, зависит от их способности стимулировать выделение адренокортикотропного гормона передней долей гипофиза. Этот гормон в свою очередь усиливает отделение гормонов коры надпочечника, обладающих мощным противовоспалительным действием.

Салициловая кислота — ортооксибензойная кислота — С₆Н₄(ОН)СООН — обладает хорошо выраженным антимикробным (антисептическим) действием (см. Антисептические средства). При воздействии на кожу она оказывает в низких концентрациях кератопластическое, а в высоких — кератолитическое действие. Под кератолитическим действием понимается способность вещества разрыхлять роговой слой эпидермиса и вызывать отторжение его. Кератопластическое действие состоит в стимулировании роста эпителия кожи. При наружном применении салициловая кислота уменьшает отделение пота. Местное действие салициловой кислоты на кожу используется при лечении различных кожных болезней, в частности для борьбы с гиперкератозом (омозолелость) и повышенной потливостью. При приеме внутрь салициловая кислота вызывает раздражение слизистой оболочки желудка, поэтому ее чаще применяют в виде натриевой соли. Салициловая кислота хорошо всасывается из желудочно-кишечного тракта и оказывает жаропонижающее, анальгезирующее и противовоспалительное действие. Салициловая кислота быстро выделяется из организма. Большая часть ее выделяется в течение первых суток. Выделение салициловой кислоты происходит через почки и потовые железы. При выделении через почки салициловая кислота вызывает усиление мочеотделения и выделения мочевой кислоты с мочой.

Салициловая кислота и ее соли малотоксичны и довольно хорошо переносятся больными. Однако в связи с тем что при лечении ревматизма салицилаты назначаются в очень больших количествах, они могут все же вызвать явления отравления: шум в ушах, понижение слуха, состояние опьянения, одышку, иногда кожные сыпи. Эти явления легко проходят при прекращении применения салицилатов.

Аспирин — ацетилсалициловая кислота — С6Н4(ОСОСН3)СООН — широко применяется в качестве жаропонижающего и болеутоляющего средства. В некоторых странах он находит широкое применение и для лечения ревматизма. В желудочно-кишечном тракте аспирин частично омыляется с образованием салициловой и уксусной кислот. Часть его всасывается в неизмененном виде.

Метилсалицилат — метиловый эфир салициловой кислоты – представляет собой жидкость, хорошо всасывающуюся кожей. Применяется как наружное средство для растирания при лечении ревматических и невралгических болей, часто в комбинации с другими средствами. Метилсалицилат оказывает как местное, так и резорбтивное действие.

Фенацетин (Phenacetinum) – белый кристаллический порошок или чешуйчатые кристаллы, без запаха, слегка горькие на вкус, почти не растворимые в воде. Применяется внутрь в порошках или таблетках по 0,25—0,5 г на прием 1—3 раза в день в зависимости от показаний. Часто комбинируется с другими жаропонижающими или успокаивающими средствами, а также с кофеином.

Антипирин (Antipyrmum) – белый кристаллический порошок без запаха, слегка горького вкуса, хорошо растворимый в воде. Применяется внутрь в порошках или таблетках по 0,25—0,5 г 1—3 раза в день. Часто применяется в комбинациях с другими средствами. Для остановки кровотечений применяется наружно в 10—20% растворах.

Пирамидон (Pyramidonum) – белый кристаллический порошок, без запаха, горьковатого вкуса, растворимый в воде. Применяется внутрь в порошках и таблетках по 0,25—0,5 г 1—3 раза в день. Часто комбинируется с другими препаратами.

Анальгин (Analginum) – белый кристаллический порошок, без запаха и вкуса, хорошо растворимый в воде. Растворы анальгина неустойчивы при хранении. Применяется внутрь в порошках или таблетках по 0,3—0,5 г и парентерально (подкожно, внутримышечно или внутривенно) по 0,5 г 1—3 раза в день.

Бутадион (Butadionum) – белый кристаллический порошок со слабым ароматическим запахом и слегка горьким вкусом, почти не растворимый в воде, растворимый в щелочах. Применяется внутрь в порошках или таблетках по 0,15 г 4 раза в день при проведении основного курса лечения. Поддерживающие дозы составляют 0,1—0,2 г в сутки. Натриевая соль бутадиона может применяться для внутримышечных инъекций, хотя они несколько болезненны. Удобен для инъекций раствор, содержащий натриевую соль бутадиона и пирамидон в равных количествах.

Салицилат натрия (Natrium salicylicum) – белый кристаллический порошок или чешуйки без запаха, сладковато-соленого вкуса, хорошо растворимые в воде. Препарат принимают внутрь в порошках, таблетках или в растворах, а также вводят внутривенно в 10—15% растворах. Разовая доза салицилата натрия 0,5—1 г, суточная доза в начальном периоде лечения ревматизма может составлять 8—10 г. В дальнейшем дозу снижают. Общая продолжительность лечения различна.

Аспирин (Aspirinum) – белые игольчатые или пластинчатые кристаллы, слегка кислого вкуса, малорастворимые в воде. Принимают внутрь в порошках и таблетках по 0,3—0,5 г на прием 2—4 раза в день.

Метилсалицилат (Methylium salicylicum) – бесцветная или желтоватая жидкость с характерным ароматическим запахом, нерастворимая в воде, смешивающаяся во всех отношениях с обычными органическими растворителями. Применяют наружно для растираний, или в линиментах.

П-АМИНОСАЛИЦИЛОВАЯ КИСЛОТА И ЕЕ ПРОИЗВОДНЫЕ.

Пара-аминосалициловая кислота (ПАСК) была одним из первых синтетических препаратов, предложенным для специфического лечения туберкулеза. В 1940 г. Бернгейм показал, что при добавлении к питательной среде салициловой кислоты увеличивается потребление кислорода туберкулезными бактериями, в то время как близкие к ней вещества (3-окси- и 4-оксибензойная кислота) подобного эффекта не вызывают.

Было сделано предположение, что среди производных салициловой кислоты могут быть обнаружены вещества, которые, действуя по принципу конкурентных антагонистов, по аналогии с пара-аминобензойной кислотой, будут вмешиваться в биохимические процессы и угнетать жизнедеятельность туберкулезных бактерий. Леман подверг изучению 50 производных салициловой кислоты и установил, что ПАСК действует угнетающе на туберкулезные микобактерии, в то время как изомерные аминосалициловые кислоты этим свойством не обладают. Другие изменения химической структуры приводили или к ослаблению, или к исчезновению химиотерапевтической активности. Как лечебное средство ПАСК вошла в медицинскую практику в 1946 г.

Препарат обладает бактериостатическим действием только против туберкулезных бактерий. В отношении кокковой флоры и других микробов ПАСК неактивна. Препарат не является также жаропонижающим средством, хотя и относится к производным салициловой кислоты (см. Жаропонижающие средства). Бактерицидного действия на туберкулезные бактерии ПАСК не оказывает.

Пара-аминобензойная кислота является конкурентным антагонистом ПАСК в отношении угнетающего действия на рост туберкулезной палочки. Таким образом, можно считать, что механизм действия пара-аминосалициловой кислоты на туберкулезные бактерии сходен с механизмом действия сульфаниламида на другие бактерии.

В основе антагонистического действия и в этом случае лежат конкурентные взаимоотношения, основанные на сходстве химического строения.

Сульфаниламид Пара-аминобензойная кислота Пара-аминосалициловая кислота

Как и при применении других химиотерапевтических препаратов, в процессе лечения ПАСК образуются лекарственноустойчивые формы бактерий.

Всасывание ПАСК происходит в желудочно-кишечном тракте. Терапевтическая концентрация в крови составляет 10 мг%. Чтобы поддержать такую концентрацию, необходимо назначать ПАСК по 12—18 г в сутки. Выделяется препарат почками.

В настоящее время, когда имеется уже целая группа лекарственных средств, эффективных при лечении туберкулеза, ПАСК применяют в комбинации с другими препаратами, часто со стрептомицином и фтивазидом. Как показывают наблюдения, в этом случае развитие резистентности микроба отдаляется на более поздние сроки или совсем не имеет места, в то же время лечение становится более эффективным, так как разные препараты, воздействуя на различные ферментные системы микроорганизма, вызывают глубокие нарушения его обмена. Таким образом, создаются более благоприятные условия для проявления защитных свойств организма. При комбинированной терапии препараты назначают совместно или последовательно один за другим. Первый метод применения является более обоснованным. В особо трудных случаях применяют одновременно три препарата (ПАСК, фтивазид, стрептомицин или другие комбинации).

В последнее время с успехом стали применять длительное внутривенное вливание капельным способом разведенных (3%) растворов натриевой соли ПАСК. При этом за сутки вводят до 30—40 г препарата. Такая форсированная терапия дает очень хорошие результаты даже в самых тяжелых случаях туберкулезных поражений. Однако она связана с опасностью развития тромбофлебита.

ПАСК применяют при самых различных формах туберкулеза. Терапевтический эффект проявляется в улучшении общего состояния, нормализации температуры, уменьшении потоотделения и количества выделяемой мокроты, нарастании веса, прекращении выделения больным туберкулезных бактерий (что очень важно для окружающих), рассасывании и замещении рубцовой тканью туберкулезных очагов в органах.

Применение ПАСК, как и других химиотерапевтических препаратов, не исключает хирургического лечения туберкулеза. Наоборот, применение противотуберкулезных средств расширило возможности хирургического вмешательства в необходимых случаях.

При лечении ПАСК наблюдаются побочные явления: потеря аппетита, рвота, тяжесть в желудке, поносы, сыпи; в моче могут появиться белок и кровь. ПАСК оказывает угнетающее действие на функцию щитовидной железы (антитиреоидное действие).

Некоторые производные пара-аминосалициловой кислоты, например ее фениловый эфир или пара-бензоиламиносалициловая кислота, обладают такой же терапевтической активностью, как и сама ПАСК. Парабензоиламиносалицилат кальция, или беамск, дает значительно меньше побочных явлений при приеме внутрь, чем ПАСК, и применяется взамен последней.

Беамск

Беамск омыляется в желудочно-кишечном тракте с образованием бензойной и пара-аминосалициловой кислот. Последняя, всасываясь, оказывает лечебное действие.

Пара-аминосалицишат натрия (ПАСК-натрий) (Natrium paraaminosalicylicum) -белый с желтоватым Оттенком мелкокристаллический порошок, хорошо растворимый в воде. Назначается внутрь после еды по 2—3 г на прием 4 раза в день. При хорошей переносимости препарата разовую дозу увеличивают до 3,5 г. Длительность лечения составляет 6—9 месяцев и более. В плевральную полость вводят 5—10% водные растворы ПАСК-натрия (по 20—40 мл). Внутривенно вводят путем длительной инфузии 3% специально изготовленные, стерильные, стабилизированные растворы препарата.