Ноотропные средства
Ноотропные средства – лекарственные средства, оказывающие специальное влияние на высшие интегративные функции мозга, стимулирующие память, обучение, улучшающие умственную деятельность. Проявляется это при умственной недостаточности, связанной с органическими поражениями головного мозга.
Ноотропы повышают память, снижают утомляемость. Но эффекты проявляются постепенно, не сразу после приема препарата. Следует отметить, что на высшую нервную систему здоровых животных и психику здорового человека эти препараты не влияют. Они в норме не изменяют многие поведенческие реакции, условные рефлексы, биоэлектрическую активность головного мозга, двигательную активность.
Классификация ноотропных средств.
- Производные пирролидона: пирацетам
- Производные ГАМК: фенибут; аминалон
- Препараты нейротрофических факторов: церебролизин,
Механизм действия ноотропов: в основе фармакотерапевтического действия ноотропов на молекулярном уровне в условиях патологии лежит благоприятное влияние на нейрометаболизм и энергетику мозга. Основные ноотропные средства, применяемые в практике, имитируют метаболические эффекты гама-аминомасляной кислоты (ГАМК). Они улучшают метаболизм клеток мозга и, прежде всего метаболизм в них глюкозы, кислорода, повышают устойчивость клеток к гипоксии, улучшают кровоснабжение головного мозга, связь между полушариями. В результате восстановления нарушенных метаболических процессов в разных отделах мозга происходит выраженное влияние на интегративную деятельность мозга и процессы передачи информации в мозге. Улучшение обменных процессов в нейронах позволяет повысить нейрональную пластичность – т.е. увеличить адаптационные возможности нервных клеток, снизить их подверженность воздействию повреждающих факторов. Вероятно, под действием ноотропов наступает настройка по тетта-ритму различных образований мозга и процессов передачи информации в мозге.
Показания к применению ноотропов:
- сосудистые заболевания головного мозга: ишемический и геморрагический инсульты;
- у детей умственно отсталых, с различной степенью олигофрении; у детей с нарушением памяти, внимания, речи;
- при состояниях после сотрясения мозга;
- старикам, лицам пожилого возраста, в гериатрии для улучшения памяти, настроения;
- при хроническом лечение наркоманов, алкоголиков;
- при энурезе у детей младшего возраста;
- для потенцирования эффектов иммуностимуляторов.
Побочные эффекты ноотропов: стимуляция мозга может привести к раздражительности, нарушению сна, настроения, беспокойства у детей, повышению АД, сексуальной возбудимости. Поэтому их используют прерывистыми курсами (по 2-3 недели)
Аминалон – препарат ГАМК полученный синтетическим путем. ГАМК – тормозной медиатор, играющий важную роль в обменных процессах нервной ткани. Препарат стимулирует тканевое дыхание, активирует ферменты цикла Кребса, улучшает утилизацию нейронами глюкозы. Особенностями препарата являются: снижение ЧСС и АД у больных ГБ, ускорение пробуждения при коме, нормализация уровня глюкозы при гипергликемии, умеренное противосудорожное действие при эпилепсии.
Пирацетам (ноотропил) является циклическим производным ГАМК. наряду с ноотропным действием обладает противосудорожной активностью, иммуномодулирующими эффектами. Препарат является также дневным транквилизатором, оказывая противотревожное действие.
Фенибут ингибирует ГАМК-трансаминазу и увеличивает освобождение ГАМК, обладает свойствами слабого дневного транквилизатора с обезболивающей, противосудорожной и миорелаксирующей активностью, потенцирует действие веществ, угнетающих ЦНС.
Церебролизин состоит из низкомолекулярных полипептидов, оказывающих нейроспецифическое влияние, аналогичное эффектам факторов роста нервов. Олигопептиды церебролизина в отличие от естственных нейротрофических веществ легко преодолевают ГЭБ после вливания препарата в вену.
Пропентофиллин уменьшает выделение нейротоксических веществ клетками микроглии, восстанавливает продукцию факторов роста нервов.
Вазоактивные средства
В патогенезе ишемических нарушений мозгового кровообращения большое значение имеет неадекватное изменение тонуса сосудистой стенки в виде спазма или патологической вазодилатации. Поэтому для коррекции церебральных дисциркуляторных расстройств применяют лекарственные средства, влияющие на сосудистый тонус, — вазоактивные препараты. Вазоактивные средства, способствует лучшей оксигенации ткани головного мозга, нормализации метаболических процессов и улучшению клинического состояния больных.
Классификация вазоактивных средств:
Вазодилятаторы: кавинтон, винпоцетин, циннаризин, препараты никотиновой кислоты, инстенон, папаверин
Вазотонизирующие средства: суматрипан
Смешанного типа: танакан, гинкофар
Фармакодинамика вазодилятаторов: непосредственно действуя на гладкие мышцы расширяют сосуды мозга; усиливают мозговой кровоток, улучшают кровоснабжение мозга кислородом; улучшают утилизацию глюкозы нейронами, способствует накоплению цАМФ, АТФ; снижают агрегацию тромбоцитов; повышают содержание катехоламинов в ЦНС.
Показания к применению вазодилятаторов: неврологические и психические расстройства, связанные с нарушениями мозгового кровообращения (инсульт, травма, склероз); расстройства памяти; гипертоническая энцефалопатия.
Винпоцетин (кавинтон) является сильным вазодилататором. Механизм действия: наряду с сосудорасширяющим действием проявляет нейрометаболические эффекты, повышая содержание моноаминов и усвоение глюкозы и кислорода в ткани головного мозга. Благодаря выраженным эффектом в отношение кровообращения и метаболизма его называют «вазоактивным ноотропом». Вазоактивное действие препарата возрастает в условиях гипоксии. Побочные эффекты: при обширном инсульте, срыве ауторегуляции возможно развитие «прямого синдрома обкрадываниия», в связи с этим в острейший и острый период мозгового инсульта, особенно геморрагического, препарат не применяется; у больных с ИБС может вызывать нарушения ритма.
Циннаризин, нимодипин – антагонисты кальция. Механизм действия направлен на восстановление кальциевого равновесия в нейронах и сосудах мозга. Препараты ослабляют приток кальция через каналы клеточных мембран в нейроны и гладкомышечные клетки сосудов, ослабляя тем самым развитие каскада метаболических, биохимических и циркуляторных нарушений, приводящих к необратимому повреждению нервных клеток, перераспределяют кровь из участков гиперперфузии в зону ишемии (не вызывают синдрома обкрадывания).
Танакан – экстракт листьев Гинкго двулопастного, содержит терпеновые вещества и флавоноиды, которые улучшают мозговой кровоток и функции нейромедиаторных систем, являются активными антиоксидантами. Препарат устраняет артериальный вазоспазм, при этом повышает тонус капилляров и вен, нормализует увеличенную проницаемость капилляров и ГЭБ. Уменьшая агрегацию тромбоцитов и расширяя сосуды мозга танакан предотвращает тромбообразование. Побочные эффекты: головная боль, кожные высыпания, диспепсия.
Фармакодинамика вазотонизирующих средств: воздействие на рецепторы серотонина способствует нормализации тонуса паралитически расширенных артериол; спазмирует артерио-венозные аностомозы, что снижает отток крови в вены кожи головы и направляет ее в капилляры головного мозга; устраняет транссудацию, нейрогенное воспаление и раздражение болевых окончаний твердой мозговой оболочки.
Суматрипан (имигран) – селективный агонист серотониновых рецепторов, оказывает вазотонизирующий эффект. Побочные эффекты: жжение в месте инъекции, чувство тяжести в голове, чувство жара, сонливость, аритмия, спазм коронанарных сосудов.
Антиоксиданты
Антиоксиданты (АО) – вещества, контролирующие уровень свободно-радикальных реакций окисления и предотвращающие накопление в организме их токсических продуктов. Помимо этого действия, АО принимают активное участие в различных звеньях обмена веществ (в частности, в дыхательной цепи митохондрий), синтезе и метаболизме многих БАВ, влияют на состояние регулирующих систем клетки и ее структуру.
Препараты антиоксиданты — это лекарственные средства различного химического строения, тормозящие или блокирующие процессы свободнорадикального окисления и/или способствующие увеличению в организме уровня веществ с антиокислительным действием.
Фармакодинамика антиоксидантов
Причины активации пероксидного окисления липидов (ПОЛ) могут быть различными, к их числу относятся гипоксические состояния; воспалительные, неопластические или аллергические процессы; стресс любого генеза; атеросклероз, а также прием некоторых препаратов с прооксидантными свойствами (тетрациклинов, изониазида, парацетамола, аминазина, примахина, адриамицина, рубомицина, препаратов железа, меди, ртути, свинца и др.).
Лишь 1—2 % общего количества потребляемого в организме кислорода подвергается одновалентному восстановлению с образованием активных форм кислорода (АФК), т. е. соединений, имеющих неспаренный электрон. Одними из самых чувствительных к действию свободнорадикальных форм компонентов клетки являются входящие в состав фосфолипидов клеточных и субклеточных мембран ненасыщенные жирные кислоты. Взаимодействие свободных радикалов с полиненасыщенными жирными кислотами приводит к цепным реакциям, известным как реакции ПОЛ.
В организме человека имеются как системы генерации АФК, так и достаточно эффективные системы защиты интактных клеток от таких форм. В норме между этими системами существует равновесие, а при различных патологических состояниях происходит его смещение в сторону некомпенсированной продукции АФК. Сбалансировать нарушенное равновесие можно с помощью антиоксидантов, которые могут непосредственно взаимодействовать с АФК, устранять ионы железа и меди, активирующие свободнорадикальные реакции, изменять структуру мембран, повышать активность антиоксидантных эндогенных ферментов.
Основные аспекты механизма действия АО: прямое взаимодействие со свободными радикалами кислорода; связывание ионов железа и меди, катализирующих свободнорадикальные реакции; изменение структуры клеточной мембраны (препятствие взаимодействию окислителей с субстратами).
Наиболее сильными естественными АО являются витамины С, А, Е, микроэлементы цинк, медь, марганец и селен. Между этими веществами существует тесная метаболическая взаимосвязь. Эффективность каждого из них возрастает при их сочетанном применении, благодаря взаимному синергизму.
Витамин А увеличивает фагоцитарную активность лейкоцитов, вызывает разрушение свободных радикалов и канцерогенов, способствует профилактике сердечно-сосудистых, офтальмологических и онкологических заболеваний.
Витамин Е является природным антиоксидантом, оказывает выраженное действие за счет ингибирования окисления липидов и стабилизирует окислительно-восстановительные и метаболические процессы в организме.
Витамин С участвует в регенерации (восстановлении) тканей, нормализует проницаемость капилляров. Обезвреживает многие токсические вещества и играет ключевую роль в иммунологических реакциях, увеличивая синтез интерферонов (противовирусных веществ).
Селен входит в состав ферментной системы – глутатион-пероксиназы, защищающей биологические мембраны от повреждающего действия свободных радикалов. Положительно влияет на функции щитовидной железы, иммунитет, стимулируя образование антител при инфекции. Селен является синергистом витамина Е.
Цинк входит в состав антиоксидантного фермента супероксид-дисмутазы и способствует абсорбции витамина А.
Марганец стимулирует синтез иммуноглобулинов и также является компонентом супероксид-дисмутазы, играющей важную роль в защите организма от вредных воздействий перекисных радикалов.
Медь участвует в образовании гемоглобина и эритроцитов, в процессах энергообмена, ускоряет выздоровление.
Мексидол – синтетический препарат, относится к группе антигипоксантов с ноотропными и анксиолитическими свойствами и антиоксидантным действием. Имеет широкий спектр фармакологической активности: является антигипоксическим, стресспротективным, ноотропным, противосудорожным и анксиолитическим препаратом, ингибирующим свободнорадикальные процессы окисления липидов.
Препарат повышает резистентность организма к воздействию различных повреждающих факторов, к кислородозависимым патологическим состояниям (шок, гипоксия и ишемия, нарушения мозгового кровообращения, интоксикация алкоголем и антипсихотическими средствами (нейролептиками). Препарат улучшает мозговой метаболизм и кровоснабжение головного мозга, улучшает микроциркуляцию и реологические свойства крови, уменьшает агрегацию тромбоцитов. Препарат стабилизирует мембранные структуры клеток крови (эритроцитов и тромбоцитов), предотвращая гемолиз, обладает гиполипидемическим действием, снижая содержание общего холестерина и липопротеидов низкой плотности. Уменьшает ферментативную токсемию и эндогенную интоксикацию при остром воспалении. Мексидол обладает противовоспалительным и бактерицидным действием, ингибирует протеазы, усиливает дренажную функцию лимфатической системы, усиливает микроциркуляцию, стимулирует репаративно-регенеративные процессы.
Показания к применению: острые нарушения мозгового кровообращения; дисциркуляторная энцефалопатия; постгипоксические, дисметаболические и, прежде всего, диабетическая энцефалопатии; вертебро-базилярная недостаточность вследствие остеохондроза шейного отдела позвоночника.
В последние годы при создании новых лекарственных средств для успешной терапии инсультов все больше обращается внимание на использование внутренних, собственных регуляторов организма человека. К таким средствам относятся так называемые регуляторные пептиды. Характерной чертой РП является высокая эффективность при применении в малых дозах, быстрота настыпления эффекта и отсутствие побочных эффектов.
Семакс применяется при остром инсульте, отличается быстротой эффекта, выраженной активностью, простотой в применении.
Ангиопротекторы
Ангиопротекторы – это лекарственные средства, обладающие общей спазмолитической активностью, вызывают расширение сосудов, улучшают микроциркуляцию, нормализуют реологические свойства крови и проницаемость сосудов (увеличивают резистентность капилляров), уменьшают отечность тканей и активируют метаболические процессы в стенках кровеносных сосудов
Классификация
- Препараты витаминов: рутин, аскорбиновая кислота
- Синтетические средства: пармидин, продектин, этамзилат, кальция добезилат, добезилат, троксевазин, вобензим
- препараты плодов конского каштана: эскузан, эсфлазид, репарил
- глюкокортикоиды и НПВС,
Троксерутин (Троксевазин) – флавоноид (производное рутина), обладает P-витаминной активностью; оказывает венотонизирующее, ангиопротекторное, противоотечное, антиоксидантное и противовоспалительное действие. Участвует в окислительно-восстановительных процессах, блокирует гиалуронидазу, стабилизирует гиалуроновую кислоту клеточных оболочек и уменьшает проницаемость и ломкость капилляров, повышает их тонус. Увеличивает плотность сосудистой стенки, уменьшает экссудацию жидкой части плазмы и диапедез клеток крови. Снижает воспаление в сосудистой стенке, ограничивая прилипание к ее поверхности тромбоцитов. Нетоксичен, имеет большую широту терапевтического действия.
Показания к применению: остинсультные нарушения, варикозное расширение вен, хроническая венозная недостаточность
Побочные эффекты: аллергические реакции, эрозивно-язвенные поражения ЖКТ, головная боль.
Противопоказания: Гиперчувствительность, язвенная болезнь желудка и 12-перстной кишки, хронический гастрит (в фазе обострения), беременность (I триместр), период лактации.
Пармидин уменьшает проницаемость сосудов, способствует восстановлению нарушенной микроциркуляции при патологических процессах. В значительной мере это связано с влиянием на кинин-калликреиновую систему, особенно с уменьшением активности брадикинина. Он снижает также агрегацию тромбоцитов, стимулирует фибриногенез. Обладая противовоспалительной активностью, пармидин уменьшает также отек эндотелиальных клеток, препятствуя липидной инфильтрации внутренней оболочки сосудов, и способствует обратному развитию инфильтративных изменений при атеросклерозе.
Противовоспалительные средства медленного действия (базисные противовоспалительные средства)
Базисные противовоспалительные средства — это большая и неоднородная группа лекарственных препаратов, объединённых общей способностью не только снимать симптомы и неспецифически уменьшать воспаление суставов у больных с системными заболеваниями, но и модифицировать, смягчать или тормозить прогрессирование самого заболевания, деструкцию тканей (костей, почек) и другие специфические поражения.
Отличительная часть данной группы препаратов – эффект от начала их применения возникает лишь спустя 10-12 недель, а для закрепления полученного эффекта необходим постоянный прием еще в течение 1,5-2 лет. Кроме того, противоревматические средства медленного действия не способны подавить обычное воспаление. Эти препараты угнетают воспалительные реакции, в которых участвует гиперчувствительность замедленного типа; их используют при лечении системных заболеваний соединительной ткани.
Классификация:
- I подгруппа (основные препараты):
– противопротозойные средства: хингамин (делагил, хлорохин), гидроксихлорохин (плаквенил)
– препараты золота: ауронофин, кризанол, ауротиоглюкоза и др.
– пеницилламин (купренил)
- II подгруппа (резервные препараты):
– цитостатики: меркаптопурин, циклофосфан, метотрексат
– глюкокортикоиды: преднизолон, дексаметазон
– сульфаниламиды: диафенилсульфатон (дапсон)
Хингамин (делагил, хлорохин) и гидроксихлорохин (плаквенил) – препараты, изначально применяемые для лечения малярии.
Механизм действия: стабилизируют клеточные и субклеточные мембраны, ограничивая выход из них гидролаз и тормозя этим фазу альтерации; подавляют активность нуклеиновых кислот и тем самым нарушают деление клеток, в частности лимфоцитов; тормозят продукцию ими лимфокинов, в том числе интерлейкина-2, в результате чего снижается активность и деление Т-лимфоцитов. Таким образом, иммуно-воспалительный процесс, возникающий из-за попадания антигена в соединительную ткань сустава, кожи и пр., постепенно затухает.
Побочные эффекты: ретинопатия, приводящая к двухсторонней необратимой слепоте; снижение секреции желудочного сока и соляной кислоты; лейкопения, тромбоцитопения; миопатии.
Показания к применению: затяжные и вялотекущие формы ревматизма; ревматоидный артрит средней тяжести; системная красная волчанка с преобладанием кожно-суставного синдрома; стертая форма хореи; гематурическая и нефротическая форма гломерулонефрита.
Ауронофин, кризанол, ауротиоглюкоза – препараты золота. Механизм действия: нарушают захват антигена макрофагами, препятствуют освобождению интерлейкина-1 моноцитами и интерлейкина-2 лимфоцитами, подавляют пролиферацию Т-лимфоцитов, ревматоидного фактора, иммунных комплексов, тормозят активацию системы комплемента.
Побочные эффекты: сыпь, эксфолиативный дерматит; эритроцитурия и протеинурия; тромбоцитопения, панцитопения.
Показания к применению: ревматоидный артрит, псориатическая артропатия; хронические заболевания суставов воспалительного характера (болезнь Бехтерева, синдром Рейтера)
Пеницилламин (купренил) –
Механизм действия: обладает способностью связывать многие вещества, в том числе тяжелые металлы; облегчает доставку меди в очаги воспаления, в которых ее содержание снижено. От уровня меди зависит активность ряда металлоферментов, например, супероксиддисмутазы, устраняющей избыток свободных радикалов кислорода, освобождающихся в очаге воспаления и повреждающих клеточные мембраны.
Образуя комплексные соединения с железом, пеницилламин ограничивает его катализирующую роль в образовании гидроксильного иона – самого активного свободного радикала кислорода. Кроме того, он тормозит образование антигенов коллагеновой структуры (уменьшает образование коллагена 3 типа), т.е. обладает антифиброзным действием.
Взаимодействие: нельзя одновременно с пеницилламином назначать препараты магния, алюминия, железа, так как образуются комплексные соединения, плохо усваиваемые из кишечника. Рационально сочетание пеницилламина с глюкокортикоидами (так как пеницилламин не угнетает активность моноцитов и у него нет ни анальгетической, ни противовоспалительной активности) и с витамином В6 (так как пеницилламин является антагонистом пиридоксина).
Побочные эффекты: потеря вкуса, язвы слизистой рта, афтозный стоматит, глоссит; сыпь; тромбоцитопения, анемия, лейкопения, агранулоцитоз, эозинофилия, панцитопения; протеинурия; редко – гепатит, панкреатит, нефрит, альвеолит, волчаночноподобные реакции, полиневрит, алопеция, вирилизация.
Показания к применению: ревматоидный артрит, резистентный к хингамину и препаратам золота, и внесуставные проявления ревматоидного процесса (васкулит).
Метотрексат, циклофосфамид, меркаптопурин – цитостатики, их обычно применяют при неэффективности других противоревматических средств медленного действия (резервные препараты).
Механизм действия: нарушают синтез нуклеиновых кислот, белка практически всех тканей, но наиболее выражено их действие в тканях с быстроделящимимся клетками. К таковым относят клетки крови, слизистой оболочки желудочно-кишечного тракта, половых желез, а также злокачественные клетки.
При иммунопатологических состояниях цитостатики применяют исходя из их способности угнетать лимфоидную ткань, деление Т-лимфоцитов, их превращение в хелперы, супрессоры и в цитотоксические клетки. В результате снижается кооперация Т-лимфоцитов с В-клетками, образование иммуноглобулинов и ревматоидного фактора, а также иммунных комплексов и цитотоксинов. Цитостатики подавляют освобождение интерлейкина-1 мононуклеарами.
Побочные эффекты: лейкопения тромбоцитопения, анемия, агранулоцитоз; диспепсические явления; олигоспермия; снижение сопротивляемости организма к инфекции; гепато- и нефротоксичность; алопеция; мутагенез, канцерогенез, тератогенез.
Диафенилсульфатон (дапсон) – сульфаниламидный препарат, конкурент ПАБК. Максимальная концентрация в крови при пероральном приеме возникает быстро (1-3 часа), а терапевтическая концентрация сохраняется долго (8-12 дней). Препарат проникает во многие ткани, накапливается в коже, мышцах, печени, почках.
Побочные эффекты: гемолиз эритроцитов, диспепсические расстройства, нарушение сна, зрения, головная боль, повышенная возбудимость.
