Общая фармакология

Общая фармакология

Фармакология – наука о взаимодействии химических соединений (лекарственных веществ), с живыми организмами, (экспериментальных животных, человека). Фармакология изучает лекарственные средства, применяемые в медицине для лечения и профилактики, а также для диагностики у больных с различными заболеваниями и патологическими процессами. Название данной науки происходит от греческих слов: “farmacon”- лекарство, активное начало и “logos”- слово, учение.

Фармакология как наука имеет 2 основных раздела: фармакокинетика, фармакодинамика. Для удобства изучения фармакологию подразделяют на общую и частную.

Общая фармакология изучает общие закономерности взаимодействия лекарственных веществ с живыми организмами.

Частная фармакология рассматривает конкретные фармакологические группы и отдельные препараты.

Фармакокинетика

Фармакокинетика (Pfrmacon- лекарство, kinesis – двигать) – один из основных разделов фармакологии, изучающий движение ЛС в живом организме. Фармакокинетика количественно характеризует всасывание, распределение, метаболизм и выведение ЛС из организма. Таким образом, фармакокинетика изучает пути прохождения и изменения ЛС в организме, а также, зависимость от этих процессов эффективности и переносимости препаратов, а также позволяет оценить динамику концентрации лекарственных средств в организме.

Введение ЛВ в организм

Существуют энтеральные и парентеральные пути введения ЛС. К энтеральным путям относятся способы введения через пищеварительный тракт: под язык (сублингвальный), внутрь (пероральный), в 12- перстную кишку (дуоденальный), через прямую кишку (ректальный). Парентеральные пути введения – это введение препаратов, минуя пищеварительный тракт: под кожу, в мышцу, в артерию, в вену, под мозговые оболочки, в полости (брюшину, плевру), в лимфатические сосуды, а также ингалляционный метод.

Путь введения лекарственного вещества влияет на скорость наступления эффекта, величину эффекта, продолжительность действия препарата, а иногда и на вид фармакологического эффекта.

Всасывание ЛС с места введения

Всасывание (абсорбция) – процесс поступления лекарственного вещества из места введения в кровеносную и/или лимфатическую систему

Пассивная диффузия – транспорт через биомембраны в направлении градиента концентрации (из зоны с большей концентрации в зону с меньшей концентрацией) до тех пор, пока по обе стороны мембраны концентрации не выравняются. Этот процесс не нуждается в энергии. С помощью пассивной диффузии всасываются липофильные, неионизированные вещества.

Фильтрация – проникновение лекарственных веществ через водные поры и через межклеточные промежутки в стенке кровеносных сосудов и в мембранах клеток. Этот механизм всасывания ограничен размерами лекарственных веществ, поскольку диаметр пор составляет примерно 0,4 нм (1нм = 1^.10^-9м). Через такие поры могут проникать молекулы, размер которые не превышает размера пор в мембране (вода, мочевина, некоторые ионы).

Активный транспорт – переход ЛС через мембрану с помощью транспортных систем клеточных мембран, которые связываются с молекулами веществ и переносят их через мембрану.

Транспортные системы могут иметь избирательность к определенным молекулам, а два или несколько веществ могут конкурировать при всасывании за один транспортный механизм. Активный транспорт требует затраты энергии АТФ. Движение молекул веществ через мембраны осуществляется против градиента концентрации (гидрофильные полярные молекулы, некоторые неорганические ионы, сахара, аминокислоты, железо, витамины).

Пиноцитоз (pino – пью). Частицы веществ, содержащие крупные молекулы или агрегаты молекул, соприкасаются с наружной поверхностью мембраны, затем окружаются ею с образованием пузырька, погружающегося внутрь клетки. Путем пиноцитоза осуществляется транспорт в клетку макромолекул.

Механизмы перехода веществ через мембраны являются универсальными – по ним осуществляется не только всасывание лекарственных веществ, но их распределение в тканях и выведение из организма.

Распределение ЛВ в организме

Дальнейшая судьба лекарственного вещества, его распределение по органам и тканям после его всасывания в кровь определяется многими факторами, такими, как: растворимость в липидах (липофильность), способность связывания с белками крови, кровоснабжение органов

Лекарственные вещества циркулируют в крови либо в свободной форме, либо в форме, связанной с белками плазмы (в основном с альбуминами). Степень связывание белками у разных ЛС отличается, и зависит от биохимических и биофизических свойств ЛС. Связывание с белками – обратимый процесс.

Через клетки тканей, имеющих белково-фосфолипидные мембраны, гидрофильные молекулы не проходят и попадают внутрь клеток только с помощью транспортных систем. Липофильные и неионизированные молекулы хорошо проникают через липидные клеточные мембраны.

ЛС быстро попадают в те органы и ткани, которые интенсивно снабжаются кровью (сердце, печень, почки). Переход лекарственных веществ в мышцы, слизистые оболочки, кожу, жировую ткань происходит медленнее, так как скорость кровотока в них ниже

Биологические (гисто-гематические) барьеры.

Они играют существенную роль в распределении лекарственных веществ. Сосуды, кровоснабжающие некоторые органы и ткани имеют дополнительные слои специальных клеток, которые препятствуют проникновению многих веществ по кровеносному руслу. Это, т. называемые, «забарьерные» ткани: мозг, плацента, половые железы, глаза, щитовидная железа и др.

Гематоэнцефалический барьер (ГЭБ) – состоит из мембран эндотелия сосудов головного мозга и глиальных нервных клеток. Он отделяет ткань мозга и спинномозговую жидкость от крови (исключение – триггерная зона рвотного центра). Через ГЭБ лекарственные вещества часто переходят по механизму простой диффузии со скоростью пропорциональной из растворимости в липидах. Хорошо проходят неионизированные соединения. Гидрофильные и полярные соединения переходят через этот барьер путем активного транспорта.

При некоторых патологических состояниях (воспалении мозговых оболочек) проницаемость гематоэнцефалического барьера для лекарственных веществ повышается.

Плацентарный барьер – барьер между кровеносной системой матери и плода. Через плаценту путем простой диффузии переходят липидорастворимые и неионизированные соединения. Известно, что многие лекарственные средства (снотворные, анальгетики, сердечные гликозиды, кортикостсроиды, гипотензивные средства, антибиотики, сульфаниламиды и др.) хорошо проникают через плацентарный барьер, в то время как малорастворимые в жирах вещества (инсулин и декстран) не проникают через плацентарный барьер.

При распределении ЛВ в организме в одних органах концентрация ЛВ может быть высокой, в других – ничтожно малой. Накопление ЛВ (депонирование) в органах и тканях зависит от состава этих тканей. Основную роль в депонировании ЛВ принадлежит липидам, белкам, мукополисахаридам.

Липофильные ЛВ накапливаются неравномерно – в мозге, жировой ткани и меньше в мышечной ткани. Так, при наркозе в головном мозге содержание наркозных средств значительно больше, чем в скелетных мышцах. Водорастворимые ЛВ накапливаются равномерно – в межклеточной жидкости, в органах выделения (почках).

Многие ЛВ имеют свойство избирательно накапливаться в местах специфического действия. Йод накапливается в щитовидной железе, сердечные гликозиды в сердечной мышце, женские половые гормоны в матке и влагалище.

После всасывания и распределения препараты могут:

1) метаболизироваться под влиянием адекватных ферментов;

2) изменяться спонтанно, превращаясь в другие вещества без воздействия ферментов;

3) либо могут выводиться из организма (или экскретироваться) в неизменном виде.

Метаболизм ЛС

Метаболизм ЛС – комплекс физико-химических и биохимических превращений лекарственных веществ, способствующих их переводу в более простые, ионизированные, более полярные и, следователно, водорастворимые компоненты (метаболиты), которые легче выводятся из организма

Метаболизм введенных ЛС происходит преимущественно в печени, но может происходить в почках, стенке кишечника, легких, мышцах и других органах. Процессы биотрансформации сложны и обычно включают ряд последовательлных стадий, каждая из которых опосредуется определенным ферментом крови

Типы реакций метаболизма лекарственных препаратов в организме: несинтетические (метаболическая биотрансформация) и синтетические (коньюгация).

К метаболической биотрансформации относятся: окисление, восстановление и гидролиз. Эти реакции метаболизма разделяют на 2 группы:

а) основная группа реакций, по которым биотрансформируются большинство лекарственных средств или микросомальные реакции, это реакции, катализируемые ферментами эндоплазматического ретикулума гепатоцитов (микросомальные ферменты).

Микросомальные ферменты локализованы в микросомах печеночных клеток, образующих частично гладкую мембрану эндоплазматического ретикулума гепатоцита. Среди этих ферменов обнаруживаются эстеразы, амилазы, глюкуронил трансферазы и другие, катализирующие разнообразные окислительные и восстановительные реакции.

Система микросомальных ферментов доступна только для веществ с высоким коэффициентом разделения между масляной и водной средой. Эти фермены изменяют ЛВ, превращая ихв более водорастворимые и экскретируемые почками.

б) реакции, катализируемые ферментами другой локализации, немикросомальные реакции (происходят также в печени, но может протекать в плазме крови и других тканях (желудке, кишечнике, легких). Например: биотрансформация ацетилхолина в плазме крови, осуществляемую ферментом ацетилхолинэстеразой)

2) Коньюгация – синтетический процесс, благодаря которому ЛВ или его метаболиты вступают в соединение с эндогенными веществами: глюкуроновой, серной, уксусной кислотами, а также с глицином и глутатионом. В результате образуются коньюгаты. В процессе коньюгации неизбежно наступает инактивация ЛВ.

Некотрые ЛВ при их повторном применении могут стимулировать микросомальные ферменты печени. Индуцирование микросомальных ферментов – возрастание активности микросомальных ферментов. Индукторы микросомальных ферментов: фенобарбитал, барбитураты, гексобарбитал, кофеин, этанол, никотин, бутадион, нейролептики, димедрол, хинин, кордиамин, многие хлорсодержащие пестициды и инсектициды. Все эти вещества ускоряют процессы метаболизма печени в 2-4 раза. В связи с этим, при одновременном применении ЛС с указанными веществами, может резко снизиться их активность или длительность действия, в связи с ускоренным метаболизмом.

Депрессия микросомальных ферментов – угнетение активности ферментов. Угнетая микросомальные ферменты такие ЛС как, группа местных анестетиков, антиаритмических средств, циметицин, левомицетин, бутадион, антихолинэстеразные средства пролонгируют эффекты препаратов, введенных вместе с ними. Причиной этого является снижение процессов метаболизма ЛС.Это может быть причиной и интоксикации препаратом.

Экскреция ЛВ

Экскреция – выведение из организма ЛВ и его метаболитов. Основные пути экскреции: почки, печень, ЖКТ, легкие, кожа, слюнные железы, потовые железы, молоко матери.

Элиминация – это более широкий термин, соответствующий сумме всех метаболических (биотрансформация) и экскреторных процессов, в результате которых активное вещество исчезает из организма. Элиминация большинства лекарственных веществ происходит таким образом, что за каждый равный промежуток времени из организма исчезает постоянная часть от общего количества введенного лекарственного вещества. Скорость изчезновения лекарственного вещества из организма отражается в соответствующей скорости снижения уровня препарата в плазме.

Период полуэлиминации – время снижения концентрации препарата в крови на 50% от введенного количества препарата или выведения 50% биодоступного количества препарата. За один период полувыведения из организма выводится 50% лекарственного средства, за два периода – 75%, за три периода – 90%, за четыре – 94%.

Фармакодинамика

Фармакодинамика (ФД) – раздел фармакологии, изучающий действие лекарственных средств на организм, а именно:

1) Механизмы действия – сущность процессов взаимодействия ЛС с тканевыми, клеточными или субклеточными рецепторами (специфическими или неспецифическими), или иных изменений в организме вследствие введения ЛС, приводящих к стимуляции или угнетению функций органов и систем.

2) Фармакологические эффекты – изменения в организме на клеточном, тканевом, органном или системном уровнях под влиянием ЛС в зависимости от возраста, пола больного, характера и течения заболевания, сопутствующей патологии.

3) Локализацию действия лекарств

Механизмы действия лекарственных средств

Наиболее распространенная группа механизмов связана с теми случаями, когда лекарства действуют на специфицеские рецепторы. Специфические рецепторы представляют собой функциональные биохимические макромолекулярные мембранные структуры, избирательно чувствительные к действию определенных химических соединений, а в нашем случае к действию лекарственных средств.

Рецепторы представляют собой макромолекулярные структуры: белки, гликопротеиды или ферменты.

Сущность рецепторной теории действия лекарственных средств.

Для того чтобы взаимодействовать химически со своим рецептором, молекула ЛВ должна иметь соответствующий размер, электрический заряд, форму и атомное строение. Более того, препарат часто вводят в место, удаленное от точки приложения действия, как например таблетку, принимаемую внутрь при головной боли. Следовательно, лекарство должно иметь необходимые свойства для транспорта от места введения к месту действия.

Взаимодействие лекарственных веществ с рецептором приводит к возникновению ряда биохимических и физиологических изменений в организме, которые выражаются в том или ином эффекте.

Избирательная чувствительность лекарства к рецептору означает, что лекарственное вещество:

Может связываться с рецептором, то есть обладает аффинитетом или сродством к нему.
Способно вызывать эффект после взаимодействия с рецептором. Эта способность обозначается как внутренняя активность лекарственного средства (способность возбуждать рецептор).

От наличия или отсутствия указанных характеристик лекарственные средства, действующие на один и тот же специфический рецептор могут оказывать разное действие и делятся на:

Агонисты (миметики) – лекарственные средства, действие которых связано с прямым возбуждением или повышением функциональных возможностей (способностей) рецепторов. Лекарственное вещество имеет обе характеристики (и аффинитет, и внутреннюю активность)

Антагонисты (блокаторы) – вещества, имеющие способность только связываться с рецептором (обладают аффинитетом), но при этом неспособны вызывать стимуляцию рецептора (не обладают внутренней активностью). Они вызывают блокаду рецептора.

Частичными агонистами или агонистом-антагонистом называют препараты, имеющие то же сродство к рецептору, что и агонист, или более слабое, но обладающие менее выраженной внутренней активностью. Уних менее выражен основной фармакологический эффект, или не все эффекты в равной степени выражены.

Нерецепторные механизмы действия ЛС встречаются значительно реже, чем влияние на рецепторы ЛС. К ним относятся: физико-химическое действие ЛС на мембраны клеток; влияние на активность ферментов; заместительная терапия и др.

Деятельность клеток нервной и мышечной систем зависит от потоков ионов, определяющих трансмембранный электрический потенциал. Некоторые лекарственные средства изменяют транспорт ионов и электрический потенциал. Так действуют антиаритмические, противосудорожные препараты, средства для общего наркоза.

Некоторые лекарственные средства повышают или угнетают активность специфических ферментов. Например: каптоприл ингибирует ангиотензинпревращающие ферменты; атидепрессанты ингибируют МАО; сердечные гликозиды ингибируют натрий-калиевую АТФазу и пр.

Некоторые препараты являются средствами заместительной терапии: гормоны, ферменты, факторы свертывания крови, и др. Препараты могут также связываться с некоторыми веществами (например, с солями тяжелых металлов), стимулировать в организме синтез ферментов и др. веществ, влиять на осмотическое давление в просветах органов и сосудов, влиять на биофизические свойства мембран.

Виды действия ЛС

1) Местное действие – действие вещества, возникающее на месте его приложения. Пример: использование местных анестетиков – внесение раствора дикаина в полость конъюнктивы. Использование 1% раствора новокаина при экстракции зуба.

2) Рефлекторное действие – когда лекарственное вещество действует в месте введения на экстеро- или интерорецепторы и эффект проявляется изменением состояния либо соотвтетствующих нервных центров, либо исполнительных органов, находящихся уже в другом месте. Примеры: использование горчичников при патологии органов дыхания улучшает их трофику рефлекторно. Использование нашатырного спирта при обмороке (аммиак), рефлекторно улучшающего мозговое кровообращение и тонизирующго жизненные центры.

3) Резорбтивное действие – это когда действие вещества развивается после его всасывания (резорбция – всасывание; лат. – resorbeo – поглащаю), поступления в общий кровоток, затем в ткани. Резорбтивное действие зависит от путей введения лекарственного средства и его способности проникать через биологические барьеры.

У фармакологических средств выделяют основные (или главные) и неосновные (второстепенные) эффекты.

Основной эффект – это тот, на котором врач строит свои расчеты при лечении данного больного (анальгетики – для обезболивающего эффекта, гипотензивные – для снижения АД и т. п. ).

Неосновные, или неглавные эффекты, те, которые присущи данному средству, но развитие которых у данного больного необязательно (ненаркотические анальгетики помимо обезболивающего эффекта вызывают жаропонижающий эффект, димедрол оказывает седативное и снотворное действие и т. п. ).

Факторы, влияющие на величину фармакологического эффекта ЛС

1) Фармакокинетические факторы, свойственные каждому препарату (скорость всасывания или абсорбции, биотрансформация, экскреция препарата).

2) Физиологические факторы:

а) Возраст. Фармакокинетика многих препаратов изменяется с возрастом больного. Так эвакуация из желудка и рН желудочного содержимого варьирует у новорожденных и младенцев. Кроме того, у новорожденных и детей раннего возраста низка способность печени метаболизировать ЛВ, недостаточно функционируют почки, а также повышено содержание жидкости в организме.

В результате дети реагируют на ЛС не так, как взрослые. Они более чувствительны к средствам, угнетающим ЦНС, но переносят сравнительно высокие дозы препаратов красавки, наперстянки, этанола при расчете на килограмм массы тела в сравнении со взрослыми. Поэтому важное значение в педиатрии отводят методам дозирования ЛС (из расчета на кг массы тела или на единицу поверхности тела).

В отношении больных старческого возраста, как и в отношении детей, дозирование ЛС усложнено. При этом вариабельность чувствительности к препаратам очень высока уотдельных индивидуумов. У лиц старческого возраста метаболизм ЛС снижен, с возрастом снижается также выделительанаяфункция почек. ЛС, угнетающие ЦНС, например снотворные и транквилизаторы, могут вызывать у них спутанность сознания, быстрее, чем у молодых, угнетают дыхание.

б) Масса тела. Рассчет средней терапевтической дозы ЛС выражают на 1 кг массытела для взрослого с массой тела от 50 до 100 кг. Однако такое дозирование может быть неадекватным для больных ожирением, а также при наличии отеков, у обезвоженных или истощенных пациентов.

в) Пол. Установлено, что в женском организме значительно меньше вырабатывается микросомальных ферментов, чем в мужском. Поэтому выявляется разная чувствительность у мужчин и женщин к некоторым веществам, например, к никотину, алкоголю и т. п. Средства, угнетающие ЦНС, такие как морфин и барбитураты, могут иногда вызывать состояние возбуждения у женщин.

Особое внимание следует обращать при использовании ЛС во время менструации, беременности и лактации. В период менструации следует избегать применения ЛС, усиливающих кровенаполнение органов малого таза, таких, как сильнодействующие слабительные, а также препаратов, стимулирующих миометрий.

При беременности противопоказаны ЛС, стимулирующие мимоетрий, а также многие препараты, проикающие через плацентарный барьер. Соответственно во время лактации исключают средства, выделяющиеся с молоком.

в) Генетические факторы также могут изменить нормальную фармакокинетику и фармакодинамику ЛС, чаще всего это бывает связано с генетически предопределенным недостатком какого-либо фермента, участвующего в метаболизме ЛС. При болезни Дауна местное применение атропина сопровождается неадекватно сильным расширением зрачка. Обычная терапевтическая доза препарата у таких больных может привести к летальному исходу.

Идиосинкразия – непереносимость лекарственного вещества, связанная с генeтически запрограммированной ферментопатией. При этом возникает атипичная реакция на прием какого-либо препарата, метаболизируемого отсутствующим в организме ферментом, что может также привести к летальному исходу. Известно, что отсутствие фермента глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы (Г-6-ФДГ) при талассении, делает невозможным назначение антималярийных препаратов типа примахин.

Следует отметить, что у больных сгенетически обусловленными нарушениями метаболизма редко изменяется метаболизм ЛС. Это объясняется отсутствием роли микросомальных ферментов,участвующих в метаболизме ЛС, в промежуточном обмене веществ.

г) Биологические ритмы (суточные, месячные, сезонные, годовые, а сейчас даже популяционные) оказывают самое серьезное влияние на действие ЛС. Прием глюкокортикоидных средств должен быть строго связан с циркадным ритмом их выделения в организме. В связи с чем, при хроническом лечении этими средствами их необходимо принимать в первой половине дня.

Д) Эмоциональный фактор. Действие многих ЛВ в значительной мере определяетсяотношением больного к врачу. Инертные ЛФ, т.н. плацебо (содержат в своем составе вещества, подобные крахмалу или лактозе, не оказывают никакого фармакологического эффекта), могут оказывать влияние, подобное действию препаратов. Плацебо может оказать терапевтическое действие при стенокардии, бронхиальной астме. Характерологические особенности личности больного также могут влиять на эффекты ЛС.

Следует иметь в виду, что многие обычные ЛС, такие как витамины, транквилизаторы, тонизирующие средства, действуют и путем плацебо-эффекта. Многие врачи не выносят мысли, что они не делают ничего для больного, поэтому, как и их больные, они хотят верить и верят в эффективность проводимой имитерапии.

3) Состояние организма и наличие патологических факторов очень часто лияет на конечный фармакологический эффект ЛС. Действие ЛС на организм после существенной физической нагрузки будет иным, чем без таковой. Некоторые ЛС проявляют свои терапевтические свойства лишь при наличии опреленной патологии. Например: ноотропные средства улучшают когнитивные свойства мозга только при наличии метаболических нарушений в нем; ненаркотические аналгетики снижают только повышенную температуру, не влияя на нормальную.

При наличии патологии печени могут удлиняться фармакологические эффекты препаратов, метаболизирующихся в нем. Нарушение функции почек может привести к токсическому действию многих препаратов и их метаболитов.

4) Доза – количество лекарственного вещества, предназначенное на один прием (обычно обозначается как разовая доза). От дозы лекарственного средства зависит не только эффективность лечения, но и безопасность больного. Дозы, используемые с лечебной целью называются терапевтическими.

Существует несколько видов терапевтических доз:

Минимальные дозы, в которых лекарственные средства вызывают начальный биологический эффект, называются пороговыми, или минимально действующими терапевтическими дозами.
В практической медицине чаще всего используют средние терапевтические дозы, в которых лекарственные средства оказывают необходимое оптимальное фармакотерапевтическое действие у группы больных, участвующих в клиническом эксперименте (средняя арифметическая от индивидуальных терапевтических доз всех, участвующих в эксперименте). На нее ориентируются при подборе индивидуальной дозы для конкретного больного.
Высшая терапевтическая разовая доза – максимальное количество лекарственного препарата, которое без вреда для больного может быть введено однократно. Высшие терапевтические дозы ядовитых и сильнодействующих веществ приведены в Государственной фармакопее.
Курсовая доза – доза препарата, необходимаядля одного курса лечения
Ударная доза – сумма нескольких терапевтических доз (но не превышающая высшую терапевтическую!), когда возникает необходимость быстро создать высокую концентрацию лекарственного средства в организме

При превышении терапевтических доз существуют:

Токсическая доза – доза, вызывающая отравление организма.
Летальная доза – доза, приводящая к смертельному исходу.

Широта терапевтического действия препарата (терапевтический индекс) – диапазон от минимально терапевтической до высшей терапевтической дозы. Чем больше эта дистанция, тем более безопасен данный препарат.

Взаимодействие ЛС

Взаимодействие ЛС наблюдается при использовании двух и более препаратов одновременно.

Фармацевтическое взаимодействие связано с несовместимостью лекарств в процессе их изготовления или хранения, а также при смешивании в одном шприце. При этом имевшаяся ранее фармакологическая активность у препаратов снижается или исчезает, а иногда появляются даже новые, токсические свойства.

Фармакологическое взаимодействие лекарств связано с изменениями их фармакокинетики, фармакодинамики

Лекарственное взаимодействие может протекать в виде синергизма или в виде анатагонизма. Если лекарственные вещества действуют в отношении эффекта однонаправлено – это препараты синергисты Синергизм сопровождается усилением конечного эффекта. Выделяют 2 варианта синергизма:

Суммированный Эффекты совпадают по принципу простой суммы. Эффект наблюдается при простом сложении эффектов каждого из компонентов. Пример: одновременное использование аспирина и анальгина приводит к суммарному аналгезирующему эффекту.

Потенцирование или усиление эффекта, когда общий эффект превышает сумму эффектов обоих средств, связан с тем, что один препарат усливает действие другого. Пример: взаимодействие нейролептиков (аминазин) и средств для наркоза, взаимодействие антибиотиков и противомикробных сульфаниламидов.

Если ЛС действую разнонаправлено, или оказывают противоположные эффекты, то это действие называет антагонизм ЛС. Выделяют: физический, химический и физиологический антагонизм.

Пример физического антагонизма: способность адсорбирующих средств затруднять всасывание веществ из пищеварительного тракта (активированный уголь, адсорбирующий на своей поверхности яд; холестирамин).

Химический антагонизм может проявляться образованием комплексонов (ионы некоторых тяжелых металлов – ртути, свинца – связывает пенициламин, ЭДТА), или взаимодействием соляной кислоты желудка и бикарбоната натрия (щелочь).

Прямой антагонизм – лекарственных соединения вызывают прямо противоположные фармакологические эффекты. В свою очередь прямой антагонизм бывает конкурентный и неконкурентный. Конкурентный анатагонизм связан с взаимодействием препаратов на один и тот же рецептор. Неконкурентный анатагонизм, когда препараты действуют на разные рецепторы

Побочные эффекты ЛС

Нежелательные эффекты, возникающие при применении препарата в терапевтической дозе наравне с основным эффектом, называются побочными эффектами. Побочные эффекты могут возникать уже при первом применении ЛС. К некоторым из них постепенно возникает привыкание, и они могут сами исчезнуть, некоторые способствуют ухудшению состояния или приводят к отмене препарата.

Некоторые побочные эффекты лекарственных средств, развиваются лишь при их повторном их применении:

Лекарственная зависимость – неодолимое влечение к повторному введению ЛС, чаще всего возникает при применении психотропных средств, вызывающих в организме эйфорию. Проявляется при длительном применении и резком прекращении введения препарата, вызвавшего лекарственную зависимость, феноменом ЛИШЕНИЯ или АБСТИНЕНЦИИ. В связи с проявлениями абстинентного синдрома зависимость бывает двух типов:

1) Психическая зависимость – такое состояние, когда у больного после отмены ЛС через несколько часов появляются страх, тревога, тоска, бессоница. Возможно двигательное беспокойство, возникает агрессивность и другие психические и неврологические расстройства.

2) Физическая зависимость – возникновение у больного сильнейшего физического недомогания без повторной инъекции лекарственного вещества, в частности наркотика (ломки). Нарушаются многие физиологические функции. В тяжелых случаях абстиненция может быть причиной смертельного исхода.

II. Толерантность (привыкание) – Постепенное снижение активности лекарственных средств при их повторном применении.

Тахифилаксия – возникающее очень быстро привыкание, иногда уже после первого введения вещества. Так, введение эфедрина внутривенно повторно с интервалом в 10-20 минут вызывает меньший подъем АД, чем при первой инъекции.

III. Аллергические реакции возникают независимо от дозы вводимого лекарственного средства, а в их формировании участвуют иммунные механизмы.

Клиническая картина очень многообразна: крапивница, кожные сыпи, ангионевротический отек, сывороточная болезнь, бронхиальная астма, лихорадка, гепатит и т. д. Но самое опасное – это возможность развития анафилактического шока.

IV. Кумуляция – накопление в организме как следствие недостаточности экскреции и элиминации, и, как правило, связана с патологией органа экскреции (печени, ЖКТ и др.) или с усилением связывания с белками плазмы, что снижает количество вещества, способного фильтроваться в клубочках.

Виды: Материальная кумуляция – накопление самого лекарственного вещества. Функциональная кумуляция – накопление эффектов препарата

Токсические реакции ЛС

Лекарственные средства в токсической дозе непосредственно оказывают отравляющее действие на те, или иные органы и системы. Эти эффекты у разных ЛС строго специфичны и зависят от индивидуальных особенностей фармакокинетики и фармакодинамики ЛС, а также от состояния организма пациента.

Например: антибиотики аминогликозидного ряда (стрептомицин, канамицин, гентамицин) проявляют нейротоксичность, оказывая токсическое влияние на слуховой нерв и вызывают глухоту (или ототоксичность). Их нельзя назначать больным с нарушениями слуха.

Гепатотоксичность: фторотан (средство для наркоза) при повторных применениях в короткие сроки может оказывать выраженный токсический эффект, вплоть до острой дистрофии печени.

Нефротоксичностью обладают антибиотики-аминогликозиды. При назначении препаратов этого ряда больному нужен постоянный контроль за состоянием анализов мочи (белок, кровь в моче и т. п.). А также возможны гематотоксичность, нейротоксичность, ототоксичность и др. виды.

Ульцерогенность – способность образовать язвы. Например, назначение салицилатов, глюкокортикоидов, антигипертензивного средства резерпина – ведет к изъязвлению слизистой оболочки желудка.

Мутагенность – это способность ЛС вызывать стойкое повреждение зародышевой клетки, особенно ее генетического аппарата, что проявляется в изменении генотипа потомства.

Канцерогенность – это способность веществ вызывать развитие злокачественных опухолей.

Токсическое действие на эмбрион или плод

Эмбриотоксическим называют неблагоприятное действие лекарств, связанное с нарушением органогенеза, возникающее, когда токсин принимался матерью до 12 недель беременности. Проявляется нарушением органогенеза. Тератогенное действие – повреждающее влияние на дифференцировку тканей и клеток, которое приводит к рождению детей с разными аномалиями

Токсическое действие ЛС в более поздний период беременности называют фетотоксическим. Оно проявляется нарушением функций органов и систем плода.