Психотропные средства
Это средства, способные влиять на психические функции человека, такие как сознание, ощущения, память, восприятие, мышление, эмоции, настроение, биоритмы. Нарушения психических функций могут быть количественными и качественными. При этом могут быть угнетения тех или иных функций, или их гиперфункция. В связи с чем, психотропные средства делят на ЛС, угнетающие психическую деятельность и ЛС, стимулирующие психику.
Классификация психотропных средств
Психотропы угнетающего типа:
1) Седативные средста
2) Транквилизаторы
3) Нейролептики
Психотропы стимулирующего типа:
1) Психостимуляторы
2) Антидепрессанты
3) Ноотропные средства
ЛС, обладающие сопутствующей психотропной активностью
- Снотворные средства
- Противосудорожные средства
- Противопаркинсонические средства
- Наркотические аналгетики
Седативные средства
Седативные средства оказывают неизбирательное, очень легкое угнетающее действие на кору головного мозга и таким образом усиливают тормозные процессы в нейронах коры головного мозга. Они снижают беспокойство, раздражительность, конфликтность, психоэмоциональную напряженность. Они не вызывают миорелаксации, сонливости, явлений психической и физической зависимости. Как правило, они усиливают действие снотворных средств и анальгетиков. Снотворного действия не оказывают, но углубляют наступление естественного сна и усугубляют его.
Классификация седативных средств
А. Препараты валерианы и других лекарственных средств:
– корневища с корнями валерианы – валериановый корень, настойка валерианы, густой экстракт валерианы;
– комбинированные препараты – валокордин, корвалол, валосердин;
– трава пустырника (настои, настойки)
– препараты травы пассифлоры –новопассит
Б. Бромиды: натрия бромид, калия бромид, бромкамфора.
Препараты брома обладают способностью концентрировать и усиливать процессы торможения в коре большого мозга, могут восстанавливать равновесие между процессами возбуждения и торможения.
Побочные эффекты (так называемый бромизм): насморк, конъюнктивит, общая вялость, ослабление памяти, кожная сыпь
Растительные препараты применяют в виде галеновых и новогаленовых препаратов. При правильном применении они не оказывают побочных эффектов кроме легкой вялости, сонливости.
Показания к применению седативных средств: они применяются при неврастении, истерии, легких формах неврозов, повышенной раздражительности, бессонице, связанной с этим. Однако они не являются снотворными средствами, а способствуют нормализации физиологического сна при возбуждении.
Транквилизаторы (анксиолитики).
Транквилизаторы – это современные успокаивающие средства с избирательным действием на эмоциональную сферу человека. Они уменьшают состояние внутреннего напряжения, тревоги, безпричинной боязни, страха. Исходя из этого, данную группу средств еще называют анксиолитиками (противотревожные).
Классификация
- Производные бензодиазепина: хлозепид, диазепам, реланиум, феназепам
- Разных химических групп: мепротан, амизил, оксилидин, и др.
Производные бензодиазепинов
Сибазон, хлозепид, феназепам, диазепам наиболее часто используют в стоматологии. Прием этих препаратов успокаивает больного и снимает эмоциональное напряжение.
Механизм действия: В ЦНС они взаимодействуют с так называемыми бензодиазепиновыми рецепторами, которые тесно связаны с ГАМК-рецепторами. ГАМК – гамма-аминомасляная кислота – тормозной медиатор ЦНС. При стимуляции бензодиазепиновых рецепторов наблюдается активация ГАМК-рецепторов, что проявляется угнетением некоторых психических функций.
Фармакологические эффекты:
1) Седативное действие, более выраженное, чем у простых седатиков.
2) Транквилизирующий или анксиолитический эффект – способность уменьшать состояние внутреннего напряжения, тревоги, легкого страха. Они снижают агресссивность и вызывают состояние успокоения. При этом они устраняют как ситуационные (связанные с каким-либо событием, конкретным действием), так и неситуационные реакции.
3) Миорелаксирующее действие достаточно слабое и реализуется, в основном, за счет центрального действия.
3) Противосудорожная активность за счет увеличения порога судорожной реакции
4) Снотворное действие.
5) Потенцирующий эффект (усиливают действие средств, угнетающих ЦНС и аналгетиков).
6) Бензодиазепины снижают АД, снижают частоту дыхания, стимулируют аппетит.
Показания к применению:
1) неврозы (антиневротические средства при первичных нерозах, а также при неврозах на почве соматических заболеваний: инфаркт миокарда, язвенная болезнь);
2) для премедикации в анестезиологии, а также в постоперационном периоде в стоматологии;
3) при локальных спазмах скелетной мускулатуры (“тик”);
4) при судорогах и гипертонусе мышц;
5) при бессоннице.
Побочные эффекты:
1) Сонливость в течение дня, вялость, легкая заторможенность, снижение внимания, рассеянность. Поэтому их нельзя назначать водителям транспорта, операторам, летчикам, учащимся.
2) Мышечная слабость. 3) При длительном применении толерантность и физическая зависимость. Привыкание и развитие зависимости является поводом к злоупотреблению транквилизаторами.
4) При резкой отмене – синдром отмены, характеризующийся бессонницей, возбуждением, депрессией.
5) Аллергия, фотосенсибилизация, головокружение, головная боль, нарушение сексуальной функции, менструального цикла, аккомодации.
Мезапам оказывает анксиолитическое, миорелаксирующее и противосудорожное действия. Не оказывает существенного влияния на работоспособность в течение дня (дневной транквилизатор).
Мепротан – транквилизатор небензодиазепинового ряда. Оказывает успокаивающее действие, снимает страх, напряженность, беспокойство, раздражительность. Оказывает противосудорожное действие. В стоматологии применяют как успокаивающее средство перед болезненными вмешательствами.
Нейролептики
Нейролептики или антипсихотические средства – это средства для лечения больных с психозами. Психоз – состояние, характеризующееся извращением реальности и сопровождающееся продуктивной симптоматикой психозов: бредом, галлюцинациями, агрессивностью, враждебностью, аффективными расстройствами.
Механизм действия нейролептиков обусловлен угнетением дофаминовых рецепторов лимбической системы ответственной за эмоциональное восприятие мира.
Классификация
1) производные фенотиазина: аминазин, этаперазин, трифтазин и др.;
2) разного химического строения: галоперидол, дроперидол, клозапин, хлорпротиксен
Аминазин – яркий представитель данной группы обладает следующими фармакологическими эффектами:
1) Нейролептический эффект, который состоит из глубочайшего седативного эффекта (суперседативный) или сверхвыраженного транквилизирующего. У больных с психозом и возбуждением аминазин вызывает снижение психомоторной активности, двигательно-оборонительных рефлексов, инициативы и возбуждения, вызывает эмоциональное успокоение. Больной после приема препарата молчит, он безразличен к окружающему и происходящим вокруг него событиям, минимально реагирует на внешние стимулы (эмоциональная тупость). Сознание в этот период сохраняется.
2) Антипсихотический эффект реализуется уменьшением продуктивной симптоматики психоза: бреда, галлюцинаций и др.
3) Противорвотное действие, связанное с блокированием хеморецепторов пусковой зоны (триггерной зоны), расположенной на дне IV желудочка. Но он не эффективен при рвоте, обусловленной раздражением вестибулярного аппарата или ЖКТ.
4) Угнетение центра теплорегуляции. При этом температура тела больного зависит от температуры окружающей среды. Чаще всего за счет увеличения теплоотдачи наблюдается незначительная гипотермия.
5) Миорелаксирующее действие (центральное).
6) Способность потенцировать действие анальгетиков, средств для наркоза, снотворных.
7) Угнетающее действие на вегетативную нервную систему, ССС, а также на обмен веществ.
Показания к применению: психозы; рвота центрального генеза (при облучении, например, при рвоте беременных); для купирования гипертонического криза; при лечении лекарственной зависимости; для премедикации.
Побочные эффекты: заторможенность, экстрапирамидные расстройства, тахикардия, запоры, гипотония, апластическая анемия, гормональные нарушения, импотенция, гипотермия, толерантность
Психостимуляторы
Препараты этой группы повышают настроение, способность к восприятию внешних раздражений, психомоторную активность. Они уменьшают чувство усталости, повышают физическую и умственную работоспособность (особенно при утомлении), временно снижают потребность во сне (средства, взбадривающие утомленный организм, получили название “допинг” – от англ. to dope – давать наркотики).
Фенамин (амфетамин) -мощный стимулятор ЦНС. Он повышает психическую и физическую работоспособность, улучшает настроение, вызывает эйфорию, бессонницу, тремор, беспокойство. В терапевтических дозах оказывает пробуждающий эффект, устраняет усталость, повышает физические возможности. Стимулирует дыхательный центр и в этом плане действует как аналептик. Повышает АД.
Побочные эффекты. Стимуляция симпатического отдела нервной системы (тахикардия, беспокойство, головная боль, тремор, возбуждение), кумуляция, психическая зависимость. В связи с выраженностью побочных эффектов в настоящее время фенамин в медицине применяется редко.
Сиднокарб (мезокарб) по сравнению с фенамином значительно менее токсичен и не проявляет выраженного периферического симпатомиметического влияния. Психостимулирующий эффект развивается постепенно, но он более длителен, не сопровождается эйфорией и двигательным возбуждением. Как правило, отсутствуют тахикардия и резкое повышение АД. После действия препарата больной не испытывает общей слабости и сонливости.
Показания к применению: астения, невротические субдепрессии; для предупреждения патологической сонливости (нарколепсии); ожирение; при отравлениях наркотическими анальгетиками.
Кофеин. Его влияние на высшую нервную деятельность зависит от дозы препарата и типа нервной системы пациента. В малых дозах кофеин повышает активность коры, в больших – угнетает ее. В небольших дозах он способствует ускорению процесса мышления и делает его более четким, вносит ясность в ход мыслей, снижает сонливость, усталость и придает способность выполнять интеллектуально сложные задачи. Он уменьшает время реакции, повышает моторную активность и закрепляет условные рефлексы. Кофеин оказывает неоднозначное влияние на разные сосудистые области (повышает тонус сосудов мозга, понижает тонус коронарных сосудов).
Побочные реакции (при передозировке): Спутанность сознания, тремор, головная боль, бессонница. Звон в ушах, головная боль, тахикардия, одышка, аритмии, психическая зависимость. Показания к применению: Для стимуляции психической деятельности при утомлении, при наличии симптомов астении, при мигрени, гипотензии.
Антидепрессанты
Общее свойство всех антидепрессантов – их тимолептическое действие, сопровождающееся улучшением настроения и общего психического состояния, устранением депрессивного синдрома.
Механизм действия: при депрессивных состояниях наблюдается угнетение отделов ЦНС, отвечающих за эмоциональный статус, из-за изменения активности норадренергической и серотонинергической синаптической передачи, т.к. норадреналин и серотонин являются нейромедиаторами, обладающими стимулирующей активностью. В основе действия антидепрессантов лежит накопление нейромедиаторов в синаптической щели и активация синаптической передачи, что ведет к активирующему влиянию на ЦНС.
Имизин обладает выраженными антидепрессивными свойствами, сочетающимися со слабым седативным эффектом. Иногда может выявляться у имизина и психостимулирующий эффект (эйфория, возбуждение, бессонница).
Фармакологические эффекты: Выраженное влияние на поведение, проявляющееся антидепрессантным эффектом. Эти ЛС улучшают настроение, устраняют тоску, немотивированную тревогу, суициидальные мысли, повышают активность, стремление к деятельности. Кроме того, могут оказывать некоторый седативный эффект.
Побочные реакции: Сухость во рту, нарушение аккомодации, тахикардия, запоры, задержка диуреза); ортостатическая гипотензия, коллапс; либо чрезмерный седативный эффект, либо возбуждение, галлюцинации, бессонница; головная боль, аллергические реакции, тремор, желтуха, лейкопения. При передозировке – тахикардия, аритмии.
Амитриптилин – наиболее активное антидепрессивное средство. Лечебный эффект его выявляется через 10-14 дней. Наряду с высокой антидепрессивной активностью у амитриптилина выражены психоседативные свойства. Стимулирующее действие у него отсутствует. Превосходит имизин по М-холиноблокирующему и проотивогистаминному действию.
Побочные эффекты: запоры, тремор, мышечная ригидность, сухость во рту.
Противосудорожные средства
Судорожный синдром может быть эпилептического и неэпилептического происхождения. Неэпилептические судорожные припадки (вторичные) могут наблюдаться у новорожденных и детей раннего возраста вследствие асфиксии, внутричерепной травмы, гипогликемии, гемолитической болезни новорожденных, высокой температурой и др. И у взрослых, и у детей судороги могут быть спровоцированы очаговыми поражениями головного мозга (опухоль, абсцесс), осрыми инфекционными заболеваниями, интоксикацией при уремии, почечной коме, бытовыми отравлениями.
Первичные судорожные припадки являются основными проявлениями эпилепсии. Эпилепсия характеризуется не спровоцированными определенной причиной, повторяющимися (два и более раз) приступами судорог или прогрессирующими неврологическими нарушениями, которые коррелируют со стойкой эпилептической активностью на ЭЭГ.
Патогенез эпилепсии обусловлен функционированием в головном мозге эпилептогенного очага. Он состоит из 103– 105 нейронов с патологически измененными мембранами, имеющими повышенную проницаемость для ионов натрия и калия. Эти нейроны, спонтанно генерируя высокочастотные потенциалы действия, образуют гиперсинхронный разряд. Дальнейшим этапом в прогрессировании эпилептогенеза становится формирование эпилептической системы – возбуждение проводящих систем и центров головного мозга. Выделяют: большие судорожные припадки (большая эпилепсия, grand mal, приступ длится 10-15 минут); психомоторные припадки; малые приступы эпилепсии (petit mal); миоклонус-эпилепсию.
Большие судорожные припадки – генерализованные тоникоклонические судороги с потерей сознания, которые через несколько минут сменяются общим угнетением ЦНС. Длительные приступы или приступы, следующие один за другим с малыми интервалами, обозначают термином “эпилептический статус”. Психомоторные припадки (или эквиваленты) проявляются приступами расстройств поведения, неосознанными и немотивированными поступками, о которых больной не помнит. Приступы часто сопровождаются сумеречным сознанием и автоматизмами, судорог нет. Малые приступы характеризуется очень кратковременной утратой сознания. Могут быть подергивания мышц лица и других групп мышц. Миоклонус-эпилепсия проявляется кратковременными судорожными подергиваниями мышц без утраты сознания.
Механизм действия: эти средства снижают возбудимость нейронов эпилептогенного очага. Первичные реакции противосудорожных средств возникают на уровне нейрональных мембран. Под их влиянием происходит стабилизация мембран нейронов, что ведет к увеличению рефракторного периода, снижению лабильности, угнетению межнейрональной передачи возбуждения. Не исключено, что действия ряда противосудорожных средств связано с повышением содержания в мозге гамма-аминомасляной кислоты (ГАМК).
Классификация противосудорожных средств
- Для лечения генерализованных припадков: основные – фенобарбитал, дифенин, вспомогательные – гексамидин; хлоракон; натрия вальпроат; клоназепам; карбамазепин
- Для лечения малых приступов: триметин, этосуксимид
- Для лечения миоклонус-эпилепсии:
- Для лечения психомоторных эквивалентов: дифенин
Фенобарбитал для лечения эпилепсии используют в субгипнотической дозе (от 60 до 180 мг). Он является лучшим средством для начала лечения любой формы эпилепсии, за исключением Petit mal.
Механизм действия: Повышает чувствительность ГАМК-рецепторов к медиатору, а также вызывает общее угнетение ЦНС, типичное для всей группы барбитуратов.
Побочные эффекты: Сонливость, вялость, нередко возникает раздражительность и гиперактивность. В результате индукции активности обезвреживающих энзимов печени (цитохрома Р-450, глюкуронидазной системы) ускоряется образование неактивных метаболитов ряда эндогенных веществ, прежде всего, витаминов Д, К, Вс (фолиевой кислоты). Это приводит к возникновению остеопатии, мегалобластической анемии, гипопротеинемии, геморрагий. Для профилактики этих осложнений больные, длительно получающие фенобарбитал, должны дополнительном принимать препараты витаминов Д, К, Вс, а также соли кальция. Кумуляция.
Дифенин по активности примерно одинаков с фенобарбиталом, но оказывает более избирательное противосудорожное действие при больших припадках, также эффективен при психомоторных эквивалентах. Может кумулировать, но в меньшей степени, чем фенобарбитал. Дифенин не оказывает общего угнетающего действия на ЦНС, не вызывает сонливости, отсутствует практически седативный эффект. Помимо противоэпилептического действия, дифенин вызывает четкий антиаритмический и анальгетический (при невралгии тройничного нерва).
Механизм действия: устраняет повышенную проницаемость ионов натрия (Na) через клеточную мембрану нейронов эпилептогенного очага. Этим дифенин препятствует возникновению в них патологических разрядов, инициирующих припадок.
Побочные эффекты: нарушения функции ЖКТ (тошнота, рвота), исчезающие через 2 недели; головокружения, возбуждение, повышение температуры тела. Гиперплазия десен – результат местного действия препарата на митотическую активность слизистой оболочки. Это осложнение требует постоянной санации полости рта.
Гексамидин также как и фенобарбитал из группы барбитуратов, менее активен, но и менее токсичен, чем фенобарбитал. Вызывает сонливость, головокружение, может головную боль, тошноту, рвоту, атаксию.
Хлоракон (бекламид) обладает выраженной противосудорожной активностью. Переносится больными хорошо, иногда вызывает диспепсические расстройства. Отрицательно может влиять на печень, костный мозг, почки.
Карбамазепин (финлепсин) – по структуре близок к антидепрессанту имизину. Противоэпилептический эффект у данного препарата сочетается с благоприятным психотропным эффектом (улучшается настроение, повышается общительность, больные становятся деятельными, облегчается социальная и профессиональная реабилитация таких больных). Используют: при больших судорожных припадках; при смешанных формах эпилепсии; иногда при малых приступах эпилепсии. Кроме того, применяют как эффективное средство лечения невралгии тройничного нерва (снимает боли).
Побочные эффекты: психические нарушения, бессонница, сонливость, атаксия, потеря аппетита, угнетение гемопоэза. Индуктор ферментов печени, ускоряет как свою биотрансформацию, так и других ксенобиотиков.
Триметин противосудорожное средство для лечения малых судорог.
Механизм действия: угнетение полисинаптических рефлексов спинного мозга, снижение лабильности нейронов. Из ЖКТ всасывается хорошо. Подвергается биотрансформации в печени, метаболиты выделяются почками.
Побочные эффекты: седативное действие, гемеролопия, аллергия.
Этосуксимид также наиболее активен при малых припадках. Он менее токсичен, чем применявшийся ранее при этой форме эпилепсии (а нередко и теперь еще) триметин. Препарат весьма активен при невралгии тройничного нерва, но в этом плане менее эффективен, чем карбамазепин.
Побочные эффекты: желудочно-кишечные расстройства (потеря аппетита, тошнота, рвота), иногда сонливость, головная боль, эйфория. Наиболее опасны изменения крови: лейкопения, тромбоцитопения, апластическая анемия. Поэтому у больных необходимо проводить постоянный мониторинг состояния системы крови (анализ крови) и мочи (возможно появление альбуминурии).
Клоназепам – производное бензодиазепина. Механизм действия: повышает активность ГАМК (тормозной медиатор ЦНС), что сопровождается снижением возбудимости ЦНС и генерализации процесса. Обладает широким спектром противоэпилептического действия, его наиболее часто используют при довольно устойчивой к медикаментозному лечению миоклонус-эпилепсии (то есть при миоклонических судорогах) и инфальтильных спазмах.
При эпилептическом статусе, то есть длительно не прекращающихся больших судорожных припадках, наилучший результат дает внутривенное введение сибазона (диазепама) как средства скорой помощи, а также клоназепама. Можно дать общий анестетик.
Вольпроевая кислота (натрия вольпроат) – производное пропилвалериановой кислоты, эффективен при всех формах эпилепсии, однако только при малых припадках типа абсансов, а также инфальтильных спазмах может применяться самостоятельно. Его противосудорожный эффект связан с накоплением в мозге ГАМК. В этой связи натрия вальпроат не только предупреждает эпилептические припадки, но и улучшает психический статус больного, его настроение. Препарат часто входит в состав комбинированной терапии, а потому может усиливать побочные эффекты других противоэпилептических средств.
Побочные эффекты: тошнота, рвота, тяжесть в животе, угнетение, чувство усталости, снижение свертываемости крови. Препарат противопоказан при нарушениях функции печени, так как есть опасность кумуляции, интоксикации с летальным исходом, почек, геморрагическом диатезе.
