СИНТЕТИЧЕСКИЕ АНТИБАКТЕРИАЛЬНЫЕ СРЕДСТВА

СИНТЕТИЧЕСКИЕ АНТИБАКТЕРИАЛЬНЫЕ СРЕДСТВА

Классификация:

  1. Сульфаниламидные препараты (СА)
  2. Оксихинолины.
  3. Нитрофураны.
  4. Хинолоны.
  5. Фторхинолоны.
  6. Хиноксалины
  7. Нитроимидазолы.

 

Сульфаниламидные препараты

– противомикробные вещества, содержащие сульфаниламидную группировку.

Спектр действия: Сульфаниламиды – это химиотерапевтические средства широкого спектра действия. Они активны в отношении грамположительных и грамотрицательных кокков (стрептококк, стафилококк, пневмококк, гонококк, менингококк), грамотрицательных бактерий (кишечные палочки, шигеллы, сальмонеллы, клебсиеллы, листерии), действуют на холерный вибрион, на возбудителей трахомы, орнитоза, писттакоза, пахового лимфогранулематоза, на некоторые простейшие (возбудители малярии, токсоплазмоза, лейшманиоза), на патогенные актиномицеты.

 Классификация:

А.    Препараты резорбтивного действия (хорошо всасывающиеся из ЖКТ):

  1. Короткого действия (от 5 до 10 часов): Стрептоцид, Норсульфазол, Этазол,
  2. Средней продолжительности действия (от 10 до 24 часов) – Сульфазин, Сульфадимезин, Уросульфан, Салазосульфапиридин.
  3. Длительного действия (от 24 до 48 часов) – Сульфадиметоксин, Сульфамонометоксин, Сульфапиридозин.
  4. Сверхдлительного действия (более 140 часов) – Сульфален.

Б. Препараты, действующие в просвете кишечника (плохо и медленно всасывающееся из ЖКТ):

Фталазол, Сульгин, Фтазин.

В. Препараты для местного применения: Сульфацил-натрий (альбуцид).

Г. Комбинированные препараты:

  • с триметопримом: Ко-тримоксазол (бисептол, бактрим) состоит из сульфаметоксазол+триметоприм,

Сульфатон (сульфамонометоксин+триметоприм),

Лидоприм (сульфаметрол+триметоприм).

  • с салициловой кислотой: Салазосульфапиридин (Сульфасалазин), Салазопиридазин (Салазодин) и Салазодиметоксин.

 

Фармакокинетика

Всасывание. Незначительно в желудке и в основном в тонком кишечнике. Уже через 30 минут после введения САА обнаруживаются в моче. Биодоступность 70-90%.

Биотранспорт. Обратимо связываются с сывороточным альбумином, средство, к которому прямо пропорциональна степень гидрофобности молекулы препарата. САА могут вытеснять из связи с белком другие ЛС, в частности НПВС и эндогенные вещества (билирубин).

Распределение. Проходят через гистогематический, плацентарный и гематоэнцефалический барьеры. Также проникают в грудное молоко.

Биотрансформация. Реакции I фазы – ацетилирование, т.е. замещение водорода NH2-группы на остаток уксусной кислоты, в результате чего образуются ацетилированные производные, которые не обладают антимикробной активностью и в кислой среде формируют кристаллы, что нарушает функцию почек (кристаллурия).

Реакция II фазы – образование парных соединений с глюкуроновой кислотой – глюкуранидов.

Экскреция. Преимущественно с мочой, в меньшей степени слюной и кишечным содержимым, а также грудным молоком.

Выводятся в виде метаболитов, а также в неизмененном виде.

 Механизм антибактериального действия сульфаниламидов заключается в конкурентном антагонизме с парааминобензойной кислотой (ПАБК), которая необходима микроорганизму для синтеза фолиевой кислоты, которая, в свою очередь, необходима для синтеза пуриновых оснований. Блокирование этой метаболической цепочки ведет к прекращению роста и размножения микроорганизма, то есть к бактериостатическому эффекту. При этом, однако, рост и размножение микроорганизма могут быть возобновлены при снижении концентрации сульфаниламидов и повышении концентрации ПАБК.

Комбинированные  препараты

  1. Комбинация с триметопримом (триметоприм+сульфаметоксазол)

В последнее время с целью повышения эффективности сульфаниламидов широко используется их комбинация с триметопримом (бисептол, бактрим). Триметоприм обладает собственным антибактериальным действием за счет угнетения процесса образования тетрагидрофолиевой кислоты из дигидрофолиевой. При этом сочетание его с сульфаниламидными препаратами приводит к значительному синергизму антибактериального действия, которое становится бактерицидным. Эта комбинация бывает весьма эффективной при хронических инфекциях мочеполовой системы.

ПАБК

¯   Ф. дегидроптероатсинтетаза (С/А)

Дигидрофолиевая кислота

¯   Ф. дегидрофолатредуктаза  (триметоприм)

Тетрагидрофолиевая кислота

¯

Фолиниевая кислота

  1. Препараты, комбинированные с 5-аминосалициловой кислотой (сульфасалазин, салазопиридазин, салазопирин). Обладают иммуномодулирующим и противовоспалительным действиями.

Эти препараты более эффективны при воспалительных заболеваниях кишечника: сульфасалазин расщепляется кишечной микрофлорой с высвобождением сульфапиридина и 5-аминосалициловой кислоты;

Определенную роль играет способность их накапливаться в соединительной ткани (в т.ч. в ткани кишечника) и постепенно отделять 5-аминосалициловую кислоту и сульфапиридин, обладающие противовоспалительным и антибактериальным свойствами. Применяют при  неспецифическом язвенном колите, болезне Крона, ревматоидном артрите.

NB! Сульфаниламиды (СА)

  1. Активны только в отношении микроорганизмов, самостоятельно синтезирующих ПАБК.
  2. Препараты, содержащие триметоприм, влияют на микроорганизмы, использующие экзогенную фолиевую кислоту.
  3. В организме человека фолиевая кислота не синтезируется: он использует уже готовую, поступающую из листовых овощей кислоту, в результате чего его клетки не повреждаются при метаболизме сульфаниламидов.
  4. Комбинированные препараты, содержащие триметоприм, могут создать недостаток фолиевой кислоты, что сопровождается нейтро- и тромбоцитопенией у человека.
  5. Концентрация СА в крови должна превышать таковую ПАБК в десятки и сотни раз, т.к. родство микроорганизмов к ПАБК выше, чем к СА. В начале лечения используется ударная доза – в 2-3 раза выше средней  терапевтической. В средах с высоким  содержанием ПАБК (в очаге гнойного расплавления тканей) противомикробная активность препаратов снижается.
  6. Применение недостаточных доз сульфаниламидов может привести к селекции устойчивых к ним штаммов микробов.

 СА препараты применяют:

  • когда больной не переносит антибиотиков;
  • отсутствует клинический эффект, вследствие устойчивости микрофлоры;
  • в случаях тяжелого течения комбинируют с антибиотиками.

Показания к применению.

Часто назначают в комбинации с антибиотиками и редко в качестве средства монотерапии.

Инфекции мочевыводящих путей;

инфекции желчевыводящих путей;

инфекции ЛОР-органов;

инфекции бронхо-легочной системы;

кишечные инфекции;

раневые инфекции;

токсоплазмоз, малярия.

Побочные эффекты, осложнения и их профилактика:

  1. ЖКТ

а) диспепсия (причины – местно-раздражающее действие).

Профилактика: прием во время или после еды.

б) желтуха (т.к. снижается ферментативная активность печени, вытеснение эндогенного билирубина). СА конкурируют с сывороточным билирубином за связь с альбуминами. При применении их в позднем периоде беременности они могут вытеснять билирубин плода из связи с альбуминами. Свободный билирубин, проникая через гематоэнцефалический барьер, проницаемый для билирубина только у плода и новорожденных, может вызывать  желтуху.

Профилактика: контроль биохимии крови.

в) дисбактериоз, т.к. широкий спектр действия.

Профилактика:  вит. В 1,6, К, молочно-кислая диета и противогрибковые средства.

  1. Почки

– нефротоксичность – кристаллурия. Почти все СА (кроме уросульфана и этазола) ацетилируются в печени, при этоми:

  • теряется противомикробная активность;
  • меняется растворимость и в кислой среде рн мочи выпадают в осадок →боли в пояснице.

Профилактика: Обильное и щелочное питьё – 3 литра и более – морсы клюквенные, брусничные – они ощелачивают ткани за счет наличия щавелевой кислоты.

  1. Кровь:

а) гематологические нарушения вплоть до агранулоцитоза.

б) метгемоглобинемия

в) при врожденной недостаточности глюкозо – 6 – фосфатдегидрогеназы – м.б. гемолиз.

Профилактика: общий анализ крови и стимул. лейкопоэза.

  1. Кожа:

а) аллергия

Чаще всего проявляется в течение первой недели лечения, но может проявиться в любое другое время в процессе лечения (лекарственная лихорадка, кожная сыпь, похожая на коревую и эозинофилия; сыпь обычно сопровождается коньюнктивитами. В редких случаях могут развиться тяжелые эксфолиативные дерматиты, сопровождаемые высокой температурой, они, как правило, заканчивается смертью.

Сывороточная болезнь, характеризующаяся лихорадкой, болями в суставах, крапивницей, бронхоспазмом и лейкопенией, развивается иногда в течение первых 2 нед. лечения.

Из редких аллергических реакций отмечаются: кожная фотосенсибилизация, некротический артериит, острый токсический гепатит, некроз печени, приводящий  к летальному исходу, токсический нефроз и острая гемолитическая анемия.

Профилактика: гипосенсибилизация и не загорать.

  1. ЦНС: при прохождении через ГЭБ нервно-психические нарушения в виде депрессии, нарушения координации, шум в ушах, утомляемость. Эти расстройства чаще встречаются у детей. Реже встречаются периферические невриты.
  2. Тератогенность. Особенно при использовании препаратов с триметопримом.

 Специфичиское осложнения – кристаллурия. Самое частое – аллергия.

Противопоказания:

  1. Беременность (хорошо проникает через плацентарный барьер). Новорожденным и беременным, когда есть опасность развития резус-несовместимости и преждевременных родов.
  2. Наличие в анамнезе данных о выраженных токсико-аллергических реакциях.
  3. Заболевания кроветворной системы.
  4. Нарушения функции почек.
  5. Заболевания печени.

Эти препараты нельзя назначать совместно с прокаином, бензокаином, фолиевой кислотой, антидиабетическими средствами – производными сульфонилмочевины, т.к. при их гидролизе в организме образуется ПАБК, производными которой они являются.

КЛАССИФИКАЦИЯ
  1. Производные 8-оксихинолина:

а) для местного применения (антисептики) – хлорхинальдол;.

б) для лечения урогенитальных инфекций: нитроксалин (5-НОК)

  1. Производные хинолона:

– налидиксовая кислота (невиграмон, неграм)

– оксолиниевая кислота (грамурин)

– пипемидовая кислота (палин)

  1. Производные фторхинолона:
  • Фторхинолоны 1 поколения

Ломефлоксацин

Норфлоксацин (Нолицин, Норбактин и др.)

Офлоксацин (Офло, Таривид и др.)

Ципрофлоксацин (Сифлокс, Ципролет и др.)

Фторхинолоны 2 поколения

Левофлоксацин (Таваник)

Пефлоксацин (абактал, пефлокс и др.)

 

Фторхинолоны 3 поколения

Моксифлоксацин (Авелокс)

  1. Производные хиноксалина:

– хиноксидин

– диоксидин;

  1. Производные нитрофурана:

а) для местного применения (антисептик) – нитрофурал (фурацилин).

б) для лечения кишечных инфекции: фуразолидон

в) для лечения урогенитальных инфекции: нитрофурантоин (фуродонин),  фуразидин (фурагин), нифурател (макмирор = нифурател+нистаин, драже, свечи. мазь 10% – 20,0, крем)

 МЕХАНИЗМ ДЕЙСТВИЯ

Дезоксирибонуклеиновая кислота (ДНК) служит матрицей для синтеза нуклеиновых кислот. Рибонуклеиновая кислота (РНК) необходима для синтеза белков и роста клетки. Синтез ДНК предшествует клеточному делению. Вещества, блокирующие считывание информации с матрицы ДНК, нарушают клеточный метаболизм.

Ингибирование ДНК – гиразы (топоизомеразы I) и топоизомеразы IV – ключевых ферментов бактериальной клетки – ответственных за процесс нормального синтеза ДНК микроорганизма.

1) ДНК – гираза осуществляет суперспирализацию бактериальной ДНК, “упаковывая” ее в виде сложной двойной спирали в хромосоме

2) Топоизомераза IV – разделение дочерних хромосом в процессе репликации.        Обеспечивает синтез белков SOS-системы, защищающих микробную клетку от воздействия на нее неблагоприятных факторов внешней среды и обеспечивающих образование филаментных форм палочковидных  бактерий (что является обязательным условием деления клеток).

Препараты легко проникают внутрь микроорганизмов, где необратимо блокируют А – субъединицу ДНК-гиразы (топоизомеразы I), фермента, необходимого для репликации бактериальной ДНК. В результате происходит сверхскручивание ДНК, гидролиз АТФ, нарушение проницаемости мембран и, как следствие этого, лизис микроорганизмов. Т.е. в норме гиразы преврашают ДНК в закрытую циркулярную структуру → при блоке структура раскрывается с распадом стенки микробов.

Некоторые фторхиналоны действуют и на топоизомеразу IV.

Антибактериальная активность хинолонов также обусловлена влиянием на РНК бактерий и синтез бактериальных белков, на стабильность мембран и на другие жизненные процессы бактериальных клеток.

 Препараты назначаются при:

  • Инфекциях мочевыводящих путей (пиелонефрит, цистит);
  • Инфекциях, передающиеся половым путем (гонорея, хламидиоз);
  • Кишечных инфекциях (сальмонеллез, дизентерия, энтероколит, иерсиниоз, холера, кампилобактериоз);
  • Инфекциях дыхательных путей (хронический бронхит, нозокомиальная и атипичная пневмония, муковисцидоз);
  • Хирургических инфекциях (гнойно – воспалительные инфекции кожи, мягких тканей, костей и суставов, ожоги, интраабдоменальные инфекции);
  • Инфекциях органов малого таза
  • Септицимии и бактериемии;
  • Инфекциях центральной нервной системы (вторичные бактериальные менингиты, вызванные грамотрицательной флорой);
  • Инфекциях у больных с нейтропенией (лечение и профилактика);
  • Туберкулезе (используются ципрофлоксацин, офлоксацин и ломефлоксацин –

в качестве препаратов II ряда);

ПОБОЧНЫЕ  ЭФФЕКТЫ

Побочными действиями, помимо нарушений работы желудочно-кишечного тракта (тошнота, рвота, диспепсия)  и аллергических реакций (зуд, кожная сыпь, фотосенсибилизация), часто являются поражения ЦНС (нейротоксичность), например, спутанность сознания, замешательство, галлюцинации, судороги –  эти явления связаны со способностью накапливаться в ЦНС и угнетать рецепторное связывание ГАМК или вытеснять этот тормозной нейромедиатор из мест связывания (рецептор).

Также производные 8-оксихинолина, нитрофурана  могут вызывать миелопатии, периферические невриты и поражения зрительного нерва.

Препараты противопоказаны при беременности, кормлении грудью и в период роста (т.е. детям до 15 лет), так как повреждают хондроциты эпифизов и хрящевую ткань. Возможны разрывы сухожилий, особенно у пожилых или принимающих глюкокортикоиды пациентов. Поэтому не рекомендуется назначать хинолоны, фторхинолоны  и производные 8-оксихинолина детям и подросткам (в период формирования скелета), а также беременным и кормящим матерям.

Кроме того, препараты гепатотоксичны, удлиняют интервал QT, способствуя развитию аритмий. Следует учитывать, что данная группа препаратов ингибирует окислительные ферменты и могут усиливать действие лекарств, метаболизируемых системой цитохрома Р-450.

Гемолиз эритроцитов (у детей младшего возраста).

Тетурамоподобный эффект (фурадонин, фуразолидон). Не употреблять алкогольные напитки во время терапии и в течение 4 дней после их отмены.

При одновременном применении фуразолидона, являющегося ингибитором МАО, с другими ингибиторами МАО, симпатомиметиками, трициклическими антидепрессантами или пищевыми продуктами, содержащими тирамин (сыр, пиво, вино, фасоль, копчености), возникает риск развития гипертонического криза.

 Нежелательные эффекты общие для всех хинолонов:

  • ЖКТ: изжога, боли в эпигастральной области, нарушение аппетита, тошнота, рвота, диарея
  • ЦНС: ототоксичность, сонливость, бессонница, головная боль, головокружение, нарушения зрения, парестезии, тремор, судороги
  • Аллергические реакции: сыпь, зуд, ангионевротический отек, фотосенсибилизация

Характерные для нефторированных хинолонов:

  • Гематологические реакции: тромбоцитопения, лейкопения; при дефиците глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы – гемолитическая анемия
  • Печень: холестатическая желтуха, гепатит

Нежелательные эффекты характерные для фторхинолонов:

  • Опорно-двигательный аппарат: артропатии, артралгии, миалгии, тендиниты, тендовагиниты, разрывы сухожилий (не рекомендуются до 18 лет и беременным!)
  • Почки: кристаллурия, транзиторный нефрит
  • Сердце: удлинение интервала QT на ЭКГ

Другие: наиболее часто — кандидоз слизистой оболочки полости рта и/или вагинальный кандидоз.

Нитроимидазолы

Метронидазол (трихапол, метрогил, метрид, клион и др.)

Тинидазол

Орнидазол (тиберал)

Механизм действия:

Препараты проникают внутрь клетки микроба (анаэроба) и в нем восстанавливаются нитрогруппы под влиянием редуктаз и образуется вещества 

токсичные для микроба (разрушают бактериальную ДНК). Препараты оказывают бактерицидное действие.

Спектр действия:

  • Анаэробные бактерии
  • Трихомонады
  • Лямблии
  • Амёбы
  • Балантидии
  • Хеликобактер
  • Неэффективны в отношении грибов и аэробов

Их применяют для лечения трихомониаза, лямблиоза, амебиаза, кожного лейшманиоза, заболеваний, вызванных анаэробными микроорганизмами, а также инфекционных процессов, обусловленных смешанной флорой.

Метронидазол хорошо всасывается в желудочно-кишечном тракте, а также применяется внутривенно и местно (вагинально).

Нитроимидазолы  характеризуются радиосенсибилизирующими свойствами, и последние годы их начали применять в онкологической практике при лучевой терапии, что повышает ее эффективность.

ПОБОЧНЫЕ  ЭФФЕКТЫ

  1. Диспептические расстройства.
  2. Сухость, металлический привкус во рту
  3. Аллергические реакции (кожные сыпи, зуд).
  4. Тетурамоподобный эффект. Метронидазол и тинидазол ингибируют активность фермента альдегиддегидрогеназы и нарушают метаболизм алкоголя в организме. Орнидазол не обладает этой активностью.
  5. Окрашивание мочи в красно-коричневый цвет.

При длительном приеме, более 1 месяца:

  1. Поражение ЦНС и периферических нервов
  2. Угнетение лейкопоэза
  3. Нарушение микрофлоры кишечника.

Нитроимидазолы противопоказаны больным с нарушением кроветворения и прогрессирующими заболеваниями ЦНС. Нельзя назначать при беременным, особенно 1 триместре, т.к. существует опасность тератогенного эффекта.

СУЛЬФАНИЛАМИДНЫЕ ПРЕПАРАТЫ.

Сульфаниламидные препараты (САА) – синтетические химиотерапевтические средства, которые являются производными сульфаниламида или амида сульфоновой кислоты.

Классификация САА.

Препараты резорбтивного (системного) действия, которые хорошо всасываются в кишечнике, создают высокие концентрации в крови и других тканях:

средства короткого действия, имеющие t1/2 меньше 10 часов, применяются 3-4 раза в сутки, а иногда даже 4-6 раз в сутки в количестве 4-6 г/сутки:

сульфадимезин;

этазол;

норсульфазол;

уросульфан.

средства средней продолжительности действия, у которых с t1/2 = 10 -24 часа:

сульфазин;

сульфаметоксазол.

средства длительного действия с t1/2 = 24-28 часов:

сульфадиметоксин;

сульфапиридазин;

сульфамонометоксин.

средства сверхдлительного действия с t1/2  более 48 часов:

сульфален.

Препараты кишечного действия, которые медленно и не полностью всасываются в желудочно-кишечном тракте, их используют для лечения кишечных инфекций (t1/2 < 10 часов).

фталазол;

сульгин;

фтазин;

Средства местного применения (хорошо растворяются в воде и используются местно в глазных каплях для профилактики и лечения гонорейного поражения глаз у новорождённых, а также для лечения конъюнктивита, блефарита, язв роговицы и других патологий глаз).

Механизм антимикробного действия САА.

Парааминобензойная кислота (ПАБК)

¯СА

Дигидрофолиевая кислота (ДГФК)

¯Дигидрофолат- (-) Триметоприм

редуктаза

Тетрагидрофолиевая кислота (ТГФК)

Пурины и пиримидины

ДНК и РНК

Механизм основан на структурном сходстве с ПАБК, которая необходима для синтеза ДГФК. Сульфаниламиды конкурентно вытесняют фолиевую кислоту из процесса синтеза и не могут выполнять функцию ПАБК. В результате нарушается синтез ТГФК, что приводит к угнетению синтеза нуклеиновых кислот микроорганизмов и проявляется это, в конечном итоге, в задержке роста и развития микробов, т.е. бактериостатическом действии.

Условия, необходимые для проявления антибактериального действия САА:

микроорганизмы могут использовать САА вместо ПАБК в том случае, если концентрация препарата в тканях в 2000-5000 раз превышает концентрацию ПАБК;

в присутствии гноя, крови и продуктов распада тканей эффективность сульфаниламида резко снижается из-за высокой концентрации в этих продуктах ПАБК;

САА оказывают антимикробное действие лишь в отношении тех микроорганизмов, которые сами синтезируют ДГФК;

у резистентных к САА микроорганизмов наблюдается усиленный синтез ПАБК;

применение САА в низких концентрациях способствует формированию резистентности штаммов микроорганизмов и приводит к неэффективности САА.

Спектр антимикробного действия САА.

Достаточно широкий.

Бактерии: патогенные кокки, кишечная группа инфекций, возбудитель особо опасных инфекций (холера, чума, дифтерия).

Хламидии: трахомы, возбудитель паховой лимфогранулемы.

Актиномицеты: препараты задерживают рост и размножение возбудителей системных микозов.

Простейшие: возбудитель токсоплазмоза.

Фармакокинетика.

Всасывание. Незначительно в желудке и в основном в тонком кишечнике. Уже через 30 минут после введения САА обнаруживаются в моче. Биодоступность 70-90%.

Биотранспорт. Обратимо связываются с сывороточным альбумином, средство, к которому прямо пропорциональна степень гидрофобности молекулы препарата. САА могут вытеснять из связи с белком другие ЛС, в частности НПВС и эндогенные вещества (билирубин).

Распределение. Проходят через гистогематический, плацентарный и гематоэнцефалический барьеры. Также проникают в грудное молоко.

Биотрансформация. Реакции I фазы – ацетилирование, т.е. замещение водорода NH2-группы на остаток уксусной кислоты, в результате чего образуются ацетилированные производные, которые не обладают антимикробной активностью и в кислой среде формируют кристаллы, что нарушает функцию почек (кристаллурия).

Реакция II фазы – образование парных соединений с глюкуроновой кислотой – глюкуранидов.

Экскреция. Преимущественно с мочой, в меньшей степени слюной и кишечным содержимым, а также грудным молоком.

Выводятся в виде метаболитов, а также в неизмененном виде.

Осложнения фармакотерапии САА.

Возникают у 3 – 5 % больных и чаще у детей и лиц пожилого возраста. Осложнения обусловлены передозировкой и повышенной чувствительностью организма больных к САА.

ЦНС: тошнота, рвота, головокружение, головная боль (центрального генеза), депрессия, повышенная утомленность.

Кровь: лейкопения, тромбоцитопения, агранулоцитоз, метгемоглобинемия, гемолитическая анемия.

Почки: олигурия, протеинурия, гематурия, кристаллурия.

Аллергические реакции: лихорадка, зуд, сыпь, боли в суставах.

Профилактика кристаллурии:

обильное питье (3-5 литров в сутки);

запивать САА щелочными минеральными водами или молоком.

Показания к применению.

Часто назначают в комбинации с антибиотиками и редко в качестве средства монотерапии.

Инфекции мочевыводящих путей;

инфекции желчевыводящих путей;

инфекции ЛОР-органов;

инфекции бронхо-легочной системы;

кишечные инфекции;

раневые инфекции;

токсоплазмоз, малярия.

Противопоказания.

Токсико-аллергические реакции к препаратам.

Комбинированные сульфаниламидные препараты.

Механизм действия.

В основе механизма действия комбинированного препарата лежит принцип нарушения синтеза нуклеиновых кислот в двух точках:

1– на уровне включения ПАБК в синтез ДГФК;

2– на уровне образования тетрагидрофолиевой кислоты из ДГФК.

Второй механизм достигается за счет изменения препарата Триметоприм (ТМП) – противомалярийное средство.

ТМП обладает сходным противомикробным действием с САА и превосходит по активности в 20 – 100 раз. Наиболее оправданной является комбинация ТМП с сульфаметоксазолом в соотношении 1:5.

Таким образом, создан комбинированный препарат Бисептол, который представляет собой комбинацию ТМП с сульфаметоксозолом 1: 5 (80 мг + 400 мг). Данная комбинация оказывает бактерицидный эффект, хотя каждый из компонентов проявляет – бактериостатический.

Особенности комбинирования САА препаратов.

Эффективны даже в условиях резистентности к САА препаратам;

резистентность к комбинированным препаратам развивается медленней.

Побочные эффекты.

Диспептические нарушения;

кожные высыпания;

иногда суперинфекция;

снижение репродуктивной функции (редко).

Қажетті материалды таппадың ба? Онда KazMedic авторларына тапсырыс бер

СИНТЕТИЧЕСКИЕ АНТИБАКТЕРИАЛЬНЫЕ СРЕДСТВА

error: Материал көшіруге болмайды!