Цели занятия: сформировать представление о метаболических процессах;
сформировать знания о молекулярных механизмах тканевого дыхания и синтезе АТФ, что необходимо для объяснения нарушений метаболизма и функций при гипоксии, анемиях, постреанимационных состояниях.
Задачи обучения: уметь определять связь между обменом веществ и обменом энергии; уметь оценивать энергетический эффект отдельных этапов ЦПЭ;
уметь оценивать патологические состояния организма при действии ингибиторов и разобщителей тканевого дыхания и окислительного фосфорилирования
Основные вопросы темы:
- Основные этапы направления обмена веществ. Характеристика и функции катаболизма и анаболизма
- Взаимосвязь обмена веществ и энергии. Макроэргические соединения. Цикл АДФ-АТФ
- Строение и функции биомембран, их роль в обмене веществ
- Механизмы переноса веществ через мембраны
- Строение митохондриальных мембран
- Методы изучения обмена веществ
- Понятие о биологическом окислении.
- Строение коферментов – переносчиков протонов и электронов.
- Локализация ферментов митохондриальной ЦПЭ. Строение и функции митохондрий.
- Окислительное фосфорилирование – основной механизм синтеза АТФ. Хемиосмотическая теория Митчела.
- Токсические формы кислорода, ферменты их обезвреживания.
12.Гипоксические и гипоэнергетические состояния. Коэффициент фосфорилирования. Дыхательный контроль.
13.Ингибиторы тканевого дыхания. Разобщители процессов тканевого дыхания и окислительного фосфорилирования.
14.Написать формулы коферментов НАД, ФАД, убихинона в окислительной и восстановленной форме.
15.Изобразить в виде схемы локализацию ферментов дыхательной цепи, показать места ингибирования.
Методы обучения и преподавания: практическое занятие – дискуссия
В ходе дискуссии обратить внимание на следующее:
Метаболизм- совокупность всех ферментативных реакций в клетке. Этот высокоинтегративный и целенаправленный процесс выполняет следующие функции:
А) извлечение энергии из окружающей среды
Б) превращение экзогенных веществ в предшественники макромолекулярных компонентов клетки
В) сборку белков, нуклеиновых кислот, жиров и др. клеточных компонентов из этих предшественников
Г) синтез и разрушение биомолекул, необходимых для выполнения специфических функций данной клетки
Метаболизм состоит из анаболических и катаболических процессов. Анаболизм- реакции синтеза структурно-функциональных компонентов клетки, протекают с потреблением энергии. Катаболизм- реакции распада до конечных продуктов обмена, сопровождающиеся выделением энергии. Эти пути неидентичны, их связывает общая стадия, т.н. амфиболические или центральные пути
Выделяющаяся в процессе катаболизма энергия аккумулируется в виде химическое энергии в макроэргических соединениях, в первую очередь АТФ (вторым важным макроэргическим соединением в мышцах служит креатинфосфат). Энергия АТФ может превращаться в другие виды энергии, используемые в процессе жизнедеятельности организма,т.е. АТФ играет центральную роль в энергетическом обмене: цикл АТФ- АДФ
Катаболизм
АДФ + Н3РО4 энергия
Работа АТФ
АТФ обеспечивает нормальное протекание всех функций организма, он является постоянной составной частью всех органов и тканей, локализуется в разных участках клетки.
Важнейшим условием существования клетки и нормального течения обменных процессов в ней являются биологические мембраны. Они выполняют следующие функции:
А) баръерная- обеспечивает избирательный, регулируемый, пассивный и активный обмен веществом клетки с окружающей средой
Б) матричная- обеспечивает взаимное расположение и ориентацию мембранных белков, обеспечивает оптимальное взаимодействие мембранных ферментов
В) механическая- обеспечивает прочность и автономность клеток и внутриклеточных структур
Г) энергетическая- синтез АТФ на внутренней мембране митохондрий и фотосинтез в мембранах хлоропластов
Д) генерация и проведение биопотенциалов
Е) рецепторная- горморецепция, обонятельная и др.
Огромная роль мембран в организации метаболизма связана с их относительно большой совокупной площадью и разделением клетки на компартменты. Студенты должны усвоить, что нарушение нормального функционирования мембран приводит к различным заболеваниям (атеросклероз, вирусные и инфекционные болезни, отравления и др.). Лечение часто связано с воздействием на мембраны с целью нормализовать
их функции
Тканевое дыхание – совокупность ферментативных окислительно- восстановительных реакций в клетке, снабжающая организм энергией в доступной для использоваия форме. Этот многоступенчатый процесс начинается с дегидрирования субстрата (малат, сукцинат идр.) с последующей передачей 2 атомов водорода (т.е. 2 электронов и 2 протонов) по цепи дыхательных ферментов на кислород. Ферменты тканевого дыхания сосредоточены во внутренней мембране митохондрий. Перенос протонов и электронов по ми охондриальной ЦПЭ происходит в строгом соответствии со значениями редокс- потенциалов окислительно- восстановительных пар переносчиков от НАДН на убихинон , через цитохромную систему на кислород. Конечным продуктом такого окисления является вода. Окисление водорода различных субстратов кослородом,т.е. образование воды в организме ( и вне организма) сопровождается выделением энергии 210- 230 кДж/моль, часть этой энергии используется для синтеза АТФ
Процесс дыхания сопряжен с синтезом АТФ. Сопряженные реакции синтеза воды и АТФ называются окислительным фосфорилированием. Ряд факторов в организме (гормоны, яяды) могут вызвать разобщение этих сопряженных реакций , что может привести к патологическим состояниям, например, гипоксии.
Контроль: вопросы по теме:
- Что такое метаболизм?
- Назовите стороны метаболизма.
- Что такое катаболизм?
- Назовите этапы катаболизма.
- Какие этапы связаны с выделением энергии?
- Каковы функции анаболизма?
- Какие реакции относятся к общим путям катаболизма? Назовите ферменты, участвующие в этих реакциях
- Какие реакции называются вспомогательными?
- Какие вещества относятся к макроэргическим?
Выполните следующие задания:
№ 1
Выберите условия, необходимые для сопряжения тканевого дыхания и синтеза АТФ: 1.Возникновение электрического потенциала на мембране митохондрий;
2.Возникновение градиента pH по обе стороны внутренней мембраны;
3.Наличие в мембране митохондрий H-АТФ – синтетазы;
4.Наличие в мембране Na/K – АТФазы.
№ 2
При передозировки барбитуратов (амитала) значительно снижается скорость реакций цитратного цикла. Объясните:
1.Какие реакции ЦТК окажутся заблокированными в этих условиях?
2.Что является причиной торможения этих реакций?
№ 3
Выберите причины нарушения синтеза АТФ в митохондриях (гипоэнергетические состояния):
1.Снижение концентрации гемоглобина в крови;
2.Нарушение структуры митохонриальной мембраны
3.Дефицит витаминов B1, B2, PP
4.Ингибирование ферментов цитратного цикла
№ 4
Назовите причины возникновения гипоксии – недостатка кислорода в тканях:
1.недостаток O2 в воздухе;
2.нарушение легочной вентиляции;
3.нарушение кровообращения,
4.возникновение анемии,
5.действие разобщителей, ингибиторов ферментов ЦПЭ
№ 5
Объясните, правильны ли следующие утверждения:
1.«Окислительное фосфорилирование – основной путь синтеза АТФ в организме, потому что тепловая энергия организма не может быть превращена в другие виды энергии»
2.«Вследствие окисления янтарной кислоты сукцинатдегидрогеназой в ЦПЭ синтезируется 2 моль АТФ, потому что ЦПЭ в этом случае начинается с ФАД – зависимой дегидрогеназы»
№ 6
Ежедневно в организме взрослого человека образуется значительные оличества АТФ, однако, вес тела, его строение и состав за этот период существенно не меняется. Как можно это объяснить?
№ 7
Укажите ферменты митохондриальной ЦПЭ.
1.Малатдегидрогеназа
2.Сукцинатдегидрогеназа
3.Цитохромоксидаза
4.НАДН – дегидрогеназа
5.Каталаза
6.Супероксиддисмутаза
7.QH2 – дегидрогеназа
8.Изоцитратдегидрогеназа