Лекция 1. ОБЩИЕ ВОПРОСЫ ПАТОФИЗИОЛОГИИ

Определение патофизиологии как науки, типичные патологические процессы, болезнь и здоровье, норма возрастная, реактивность и ее виды, когда раздражитель становится патогенным, конституция, этиология, патогенез, саногенез. Условия и формы моделирования.

ПАТОФИЗИОЛОГИЯ – наука о причинах возникновения, меха-низмах развития и исходах патологических процессов, основным методом которой является эксперимент (моделирование).

Имеет 3 компонента: Болезнь (нозология), Типовые патологические процесса, Типовые формы патологии (органов и систем).

ОБЩАЯ ПАТОФИЗИОЛОГИЯ – изучает типичные патологические процессы в не зависимости от локализации.

ЧАСТНАЯ ПАТОФИЗИОЛОГИЯ – изучает типичные патологические процессы применительно к конкретным органам, тканям и системам.

ОСНОВНОЙ МЕТОД – экперимент на животных – т.е модель.

Важнейшие составляющие ПФ: ЭТИОЛОГИЯ – причины и условия возникновения болезни, ПАТОГЕНЕЗ – механизмы заболевания и САНОГЕНЕЗ ему противостоящий – механизмы выздоровления и поддержания здоровья. ИСХОД – выздоровление или хронический патологический процесс (или смерть).

 ЗДОРОВЬЕ – ВОЗ: «Состояние полного физического, морального и социального благополучия, отсутствие болезней и физических дефектов» (но декларативность и социально-политический характер). Определение патофизиологическое: Состояние оптимальной адаптации организма к окружающей среде (в т.ч. к социальной).

НОРМА – более широкое понятие: состояние оптимальной жизнедеятельности в конкретных условиях существования организма. Возрастная норма – отражает онтогенез. Связь с физиологией человека – стандарты нормы. Возрастные и половые различия нормы.

БОЛЕЗНЬ – нарушение нормальной жизнедеятельности организма под влиянием патогенных факторов, характеризующееся ограничением приспособления его к внешней среде и снижением трудоспособности (последнее отражает социальный характер человека).

Классификация: МКБ: учет ПРИЧИНЫ (наследственные, инфекционные…), ПАТОГЕНЕЗА (дистрофии, эндокринопатии….), ЛОКАЛИЗАЦИИ (болезни сердца, печени…), ВОЗРАСТ (болезни новорожденных…), ПРИНЦИП ЛЕЧЕНИЯ (хирургические, терапевтические…). Органические и функциональные (без видимых структурных повреждений) болезни.

Болезнь как особое биологическое явление следует отличать от Нозологической формы – стенокардия, пневмония и пр.

Болезнь имеет ПРИЧИНУ – ЭТИОЛОГИЯ: классификация патогенных агентов (физические, химические, биологические).

Болезнь имеет механизмы развития – ПАТОГЕНЕЗ – комплекс процессов повреждения и адаптации, лежащих в основе конкретных заболеваний и патологических процессов.

ПАТОГЕНЕЗ ИМЕЕТ: этиологический фактор, пусковой механизм, главное звено (например – гипоксия при анемии), наличие динамичных цепных процессов и порочных кругов, наличие специфических и неспецифических звеньев, наличие местных и общих явлений, наличие патогенных и адаптивных реакций.

ПРИНЦИПЫ ТЕРАПИИ: этиологическая, патогенетическая, заместительная, симтоматическая, саногенетическая (повышение общих адаптационных реакций).

Болезнь имеет ДИНАМИКУ: ПЕРИОДЫ БОЛЕЗНИ: ПРЕДБОЛЕЗНЬ (перенапряжение, ослабленность защитных механизмов) – фон, предрасположенность к собственно болезни; ИНКУБАЦИОННЫЙ ПЕРИОД – до первых симптомов – время истощения защитных механизмов и развития патологического процесса (например, размножение инфекционного агента); ПРОДРОМА (предвестники) – первые признаки, обычно общие (недомогание, озноб, головная боль, лихорадка) – болезнь началась; РАЗГАР (ТЕЧЕНИЕ – легкое, средней тяжести, тяжелое; с осложнениями или нет) – развитие специфических для болезни симптомов; ИСХОД– результат взаимодействия саногенетических и патогенетических процессов: выздоровление полное (в т.ч. с иммунитетом и др. особенностями – не возвращение к исходному состоянию!) или неполное (инвалидность), смерть.

РЕЦИДИВ – на фоне измененной реактивности. РЕМИССИЯ – равновесие патогенного и саногенного процессов, возможность возврата.

ДЛИТЕЛЬНОСТЬ БОЛЕЗНИ: молниеносные, острейшие (часы-сутки), острые (1-2 недели), подострые (более 2-х недель), хронические (месяцы и годы). Болезнь протекает посредством нескольких типичных реакций – ТИПОВЫЕ РЕАКЦИИ  которые унифицируют бесконечное множество внешних воздействие – ТИПИЧНЫЕ ПАТОЛОГИЧЕСКИЕ ПРОЦЕССЫ.

 ПАТОЛОГИЧЕСКАЯ РЕАКЦИЯ – качественно или количественно неадекватный (биологически нецелесообразный, неадапативный) ответ организма (органа, ткани, системы, клетки) на действие как обычных, так и патогенных факторов. Пример: аллергическая реакция, фобии, патологические рефлексы.

ПАТОЛОГИЧЕСКИЙ ПРОЦЕСС – комплекс патологических и защитно-приспособительных реакций, входящих как составная часть в нозологическую форму болезни.

ПАТОЛОГИЧЕСКОЕ СОСТОЯНИЕ: длительное отклонение от нормы структуры, биохимии, функции тканей, органов, систем под действием патогенного агента и снижающее жизнеспособность.

Примеры патологических состояний: инвалидность, ревматические пороки сердца, синдром резецированного желудка.

ТИПИЧНЫЕ ПАТОЛОГИЧЕСКИЕ ПРОЦЕССЫ – стресс, воспаление, лихорадка, расстройства кровообращения, обмена веществ (дистрофии), гипоксия, аллергия, нарушения тканевого роста. Для них характерны в целом: полиэтиологичность (при различных заболеваниях и этиологии), монопатогенетичность и стандартность – единый механизм протекания; комплексность – множество процессов защиты, компенсации, репарации, адаптации на всех уровнях организации – молекулы – клетки – ткань – система – организм (общие реакции). Др. особенности – патогенная доминанта («притяжение» неспецифических раздражителей и усиление процесса), порочные круги – самоусиление патологического процесса собственными механизамии (Пример: гипоксия ведет к увеличению гликолиза, но и к внутриклеточному ацидозу, который блокирует гликолиз за счет подавления активности центрального фермента – фосфофруктокиназы).

ТИПОВЫЕ ФОРМЫ ПАТОЛОГИИ – те же особенности, но в применении к органу, ткани (пример – анемии – все характиризуются снижением гемоглобина и циркуляторной гипоксией); аритмии, уремии, дыхательная недостаточность, печеночная недостаточность, лейкозы и др..

Болезни противостоят некоторые типичные защитно-приспособительные процессы – САНОГЕНЕЗ – комплекс механизмов физиологического и патофизиологического характера, развивающихся при воздействии на организм патогенного агента и функционирующих на протяжении всего патологического процесса и направленных на восстановление нарушенной саморегуляции организма. Саногенез и патогенез – два параллельно протекающих и тесно связанных, но противоположно направленных процесса.

Классификация САНОГЕНЕТИЧЕСКИХ МЕХАНИЗМОВ:

Первичные – существуют в здоровом организме и 2-ичные – развиваются при развитии болезни. Они могут быть: Защитными и Компенсаторными. Кроме того, 1-ичные могут быть Адаптационными, а 2-ичные – Терминальными.

Адаптационные – направлены на восстановление оптимального приспособления к среде. Чтобы они стали саногенетическими (а не просто реакциями физиологической реактивности) должен быть патогенный агент (пример – холодовой спазм сосудов предотвращает общее замерзание). Если эффективны – болезнь не развивается.

Защитные – инактивация и выведение патогенного агента (кашель, фагоцитоз – 1-ичные), 2-ичные – еще и локализация его – барьер возле воспалительного процесса (отек, лейкоцитарный вал).

Компенсаторные – восполнение нарушенной функции (врожденные умеренные пороки сердца); 2-ичные: компенсаторная гипертрофия сердца при выраженных пороках.

Терминальные: только 2-ичные, результат грубых нарушений структуры и функции, это заключительные механизмы защиты – последний резерв: сердечная недостаточность при инфаркте миокарда предотвращает разрыв сердечной мышцы на фоне миомаляции.

ОТНОСИТЕЛЬНОСТЬ саногенеза-патогенеза: серповидно-клеточная анемия предохраняет от малярии (снижает смертность). Саногенез – реагирует не на причину, а на следствие заболевания (ведет к порочным кругам); возможно слишком общее действие (возрастная аутоиммунная реакция) или, наоборот, слишком локальное действие саногенеза – вступает в противоречие с соседними клетками и организмом в целом. Гененетически детерминированная недостаточность механизмов саногенеза: мукополисахаридоз (недоперевариваемость лизосомами мукополисахаридов). Грань норма/патологическая реакция индивидуальна – зависит от реактивности (резистентности его)!

 РЕАКТИВНОСТЬ: свойство организма как целого отвечать из-менением жизнедеятельности на воздействие окружающей среды.

Это – совокупность всех особенностей организма, определяющих характер реагирования (качественный и количественный) на физиологические и патогенные агенты, встречающиеся в течение жизни.

ВИДЫ реактивности: видовая, половая, возрастная, конституциональная, индивидуальная. ВИДОВАЯ – гонорея – только человеческая болезнь. Но столбняк у лягушек – возникает при повышении температуры среды (роль условий в возникновении болезни – влияние на общую резистентность). ПОЛОВАЯ – инфаркт миокарда чаще у мужчин, тромбофлебиты ног чаще у женщин. Средняя продолжительность жизни (СПЖ) женщин больше на 6-8 лет! (Выше резистентность!). ВОЗРАСТНАЯ – дети – выше адаптация к детским инфекциям; старение – остеопороз (женщины в основном).

 РЕЗИСТЕНТНОСТЬ – способность организма, его адаптивно-компенсаторных механизмов, сопротивляться различным болезнетворным воздействиям на него.

Схема 1. Классификация реактивности организма

Биолологическая (видовая) – пол, возраст, наследственность

Групповая (конституция,                Индивидуальная (реакция на

группы крови и пр.)                         вакцинацию, аллергия и пр.)

                                                Физиологическая     Патологическая

                                                                         Иммунная   Неиммунная

КОНСТИТУЦИОНАЛЬНАЯ реактивность – групповая специфичность реакций. Аюрведа: Газели-Лани-Коровы. Гиппократ и добавление Павлова: холерики (сильный, неуравновешенный, флегматики (сильный уравновешенный), сангвиника (сильный, уравновешенный, подвижный), меланхолики (слабый). Павлов – сила, уравновешенность и подвижность нервных процессов. Черноруцкий: а(гипо), (гипер), нормо- стеники – уровень легочной вентиляции, интенсивность липидного обмена и соотношение ассимиляция/диссимиляция, гормональный статус (эстрогены, гестагены, андрогены). Интраверты – экстраверты. Ваготоники – симпатотоники. ИНДИВИДУАЛЬНАЯ реактивность: различие активности ферментов (обычно) + конституция + возраст + пол + психика + среда.    

ВЫРАЖЕННОСТЬ реакции при реактивности на различные агенты: нормергия, гипо(гипер)(ан)эргия.

Физиологическая и патологическая (неадекватная) реактивность.

 МОДЕЛИ – основной метод ПФ. Физические (на искусственных физико-химических системах или на биообъектах – клетках, органах, организме) и Формализованные (логические и математические).

ЭКСПЕРИМЕНТ: 1.Адекватность вида – особенности метаболизма (кролик – холестериновый атеросклероз неадекватен) и анатомии (инфаркт миокарда у лягушки не воспроизводим из-за отсутствия коронарных сосудов), и др. (талидамид – уродства только у людей и 1-го вида хомячка!)    2. Адекватность динамики (острый аортальный стеноз и естественный порок сердца – разное время развития).       3. Учет социальных условий – для человека. 4. Адекватный анализ результатов соответственно смыслу исследования. Обычно – учет реакции нескольких видов – выделение вневидовых особенностей.

Математические модели: Адекватный анализ результатов (статистика должна соответствовать смыслу исследований!). Сущностный характер моделей – должны отражать сущностные черты процесса.

ВРАЧЕБНОЕ МЫШЛЕНИЕ – тоже модель: по сути, строится интеллектуальная модель пациента, его болезни и путей лечения.