АЛЛЕРГИЯ

Определение, виды, антигены, аллергические антитела, иммунологическая-патохимическая-патофизиологическая стадии алллергической реакции, сенсибилизация – десенсибилизация, В- и Т-зависимые реакции, 1-2-3-4-й типы реакций, Анафилактический шок, пассивная анафилаксия, феномен Артюса-Сахарова, патогенез сывороточной б-ни, атопии,нервно-эндокринный фактор в аллергии

АЛЛЕРГИЯ – патологическая форма иммуногенной реактивности в виде повышения чувствительности организма к повторному антигенному раздражителю с развитием реакций повреждения.

УСЛОВИЯ А.: доза АГ, парентеральное попадение АГ (в т.ч. при нарушении барьеров, IgA дефиците), высокая химическая активность (пикриновая кислота), чужеродность, а также состояние реактивности в т.ч. наследственность.

Наследственность: до 50% при атопиях. Всего А. наблюдается у 10-20% населения. Предполагают, что нормэргия или аллергический тип реактивности кодируется 5-й хромосомой, важна также экспрессия СД40 на В-лмф. Низкий уровень IgE зависит от доминантного гена. Важно, считают, образование при 1-ичном ответе большого числа Т-хелперов 2-го типа (выделяют не только ИЛ-2, но и факторы изотипического переключения – ИЛ-4 и ИЛ-13, которые переключают иммуную реакцию на синтез IgE и IgG₄(а не IgG₂а как обычно), а также ИЛ-5 как промотор роста, созревания и хемотаксиса эозинофилов и ИЛ-9 – фактор роста тучных клеток). Нормальной дифференцировке Т-хелперов 1-го типа препятствует ИЛ-12 фагоцитов. Тормозит сенсибилизацию – интерферон. В поддержании аллергического иммунного ответа важны долговременные клетки памяти в т.ч. IgE-изотип-специфические Т-регуляторы памяти.

Схема 1 Классификация аллергических реакций:

В-лмф-зависимые Активные Немедленная по Джелл-Кумбсу

(гуморальные) и (анафилаксия) 1-й тип (реагины)

Т-лмф-зависимые Пассивные Отсроченная (5 ч) 2-й (цитолиз)

(клеточные) (АТ и клетки) Замедленная (дни) 3-й (имм.компл.)

4-й (ГЗТ)

По скорости: Немедленные (анафилактические реакции), Отсроченная (через 5-6 ч: гемолитическая анемия, сывороточная болезнь), Замедленные (сутки: РТПХ, контактный дерматит, туберкулин).

По Джелл-Кумбсу – 4 типа (+ 5-й тип) по механизму реакций:

1-й тип: анафилактический –IgE (IgG₄ – пищевая): реакция АГ на специализированных клетках-мишенях 1-го порядка, несущих реагиновые АТ. Минуты развития системных или общих реакций, опосредован тучными клетками и базофилами (крапивница, поллиноз, астма, гастроэнтерит). АГ: пыльца, белок (но и соли платины, гаптены). Механизм: сенсибилизация (Т-хелперы 2-го типа важны) – реакция на поверхности IgE-содержащих (тучных) клеток – дегрануляция – Первичные медиаторы – БАВ: А) гистамин главным образом) – бронхоспазм, волдырь, гиперсекреция, зуд. Б) хемоаттрактанты нейтрофилов и эозинофилов: протеазы, кислые гидролазы – генерация кининов и активация С_3а комплемента. Кроме того: рост и дифференцировка тучных клеток – с участием Т-лимфоцитов и ИЛ-3,4,9, а дифференцировка эозинофилов: Т-2 хелперы и ИЛ-5.

Вторичные медиаторы: А) Фосфолипаза А2 – генерируемые из мембран клеток: ПГ, лейкотриены, фактор активации тромбоцитов (ФАТ), Б) Цитокины – лейкотриены С4 и Д4 (спазмогены бронхов), В4 (хемоатрактант нейрофилов, эозинофилов, моноцитов), Д2 (бронхоспазм и гиперсекреция слизи), ФАТ (агрегация тромбоцитов, высвобождение гистамина, хемоатрактант). Все они привлекают (хемотаксис) гранулоциты и мононуклары (воспаление местное).

Системные реакции: анафилактический шок, местные: атопии.

2-й тип: цитотоксический (цитолитический)-IgM, IgG: реакция АГ с АТ на поверхности клеток-мишеней. Многие – аутоаллергические. 3 типа АГ: 1. Мембранные (щитовидной железы, глаза, мозга, эритроцитов, почек, сперматозоидов) – гемолитическая анемия, тромбоцитопении 2. Экзогенные неклеточные адсорбированные на мембране (гаптены – лекарства, микроорганизменные) – аутоаллергический миокрадит, энцефалит, тиреоидит, гепатит.

Неклеточные структуры тканей (коллагена, миелина, базальной мембраны почек) – вовлекаются соседние клетки вторично.

Имеется 3 типа механизов: 1. Комплемент–зависимые: лизис (АТ + АГ-клетка +комплемент; например, трансфузионные реакции, аутоаллергическая анемия и агранулоцитоз) и опсонизация (АТ + АТ + С3 компонент комплемента – усиливает фагоцитоз, например: реакция на базальной мембране почек – гломерулонефрит).

АТ-зависимые клеточно-опосредованные реакции: при участии лейкоцитов без комплемента (через Fc рецептор к АТ у нормальных киллеров (ЕК), моноцитов, нейтрофилов, эозинофилов, лизис без фагоцитоза), обычно–большие мишени (опухоли, паразиты, РТПХ) 3. Опосредованная АТ дисфункция клеток: реакция с рецепторами без повреждения клеток (миастения – с ацетилхолиновыми рецепторами)

3-й тип: реакции иммунных комплексов (ИК):-IgM, IgG: развиваются при нарушении нормального клиренса ИК (есть всегда в норме, ИК повышены в старости). АГ-АТ в биожидкостях – активация комплемента и др. систем, осаждение на стенке сосудов, клубочках почек; активация комплемента формирует анафилатоксин, хемоаттракция макрофагов – выделение ими ФНО (усиливает воспаление привлекая нейтрофилы – выделяют катепсины, коллагеназу, эластазу); активация тромбоцитов запускает тромбозы, тромбоцитарные факторы роста – пролиферацию клеток, фиброплазию и ангиогенез. 2 типа АГ: 1.Экзогенные: белки сыворотки, инфекционные, но и – хинидин, героин 2. Эндогенные: АГ тканей – аутоиммунный ответ. Пример: гломерулонефрит, инфекционный эндокардит, узелковый периартериит, ревматоидный артрит, СКВ, сывороточная б-нь. Местная реакция (вторичный ответ на АГ): феномен Артюса-Сахарова.

Важны в патогенезе: нарушение экспрессии рецепторов комплемента или Fc-рецепторов к АТ на клетках, что снижает фагоцитоз и адсорбцию (выведение) ИК; дефекты С3b системы комплемента (в т.ч. при ожоговой болезни, сепсисе) – нарушение опсонизации ИК; образование анти-изотипических аутоАТ (ревматоидный фактор) и т.п. Аллергические васкулиты – типичная реакция на ИК – отложение идет в: клубочки почек, ресничные тела глаз, ворсинчатое сплетение IV мозгового желудочка, бифуркации и искривления артерий, аколосуставные и кожные сосудистые сети, клапаны сердца.

4-й тип: клеточно–опосредованный: сенсибилизированными Т-лф (замедленный тип аллергии). В ГЗТ участвуют СД4+Т-цитотокси-ческие лимфоциты (зависимые от антигенов главного комполекса гистосовместимости II-класса) и СД8+Т-киллеры (зависимые от антигенов ГКГ I типа). Примеры: ТВС-инфекция, к вирусам, грибкам, паразитам, контактный дерматит, конъюнктивит.

(Иногда отдельно выделяют: 5-й тип: рецепторно-опосредован-ное стимулирование или ингибирование функции клеток – IgG (аутоантителами при тиреотоксикозе; блокада рецепторов инсулина и ацетилхолина, к гастриновому рецептору – анемия Аддисон-Бирмера; АТ к ФГС рецептору яичников; к Н₂-рецептору слизистой желудка при язвенной болезни; при астме – к b₂-адренорецептору).

ОСНОВНЫЕ ВИДЫ АЛЛЕРГИЧЕСКИХ РЕАКЦИЙ:

АНАФИЛАКТИЧЕСКИЙ ШОК: быстрая реакция (секунды, минуты), реагин (IgE, IgG₄-позже развитие) – опосредованная; по 1-му типу Джелл-Кумбса. Стадия сенсибилизации обязательна и через 1-2-3 недели – разрешающая инъекция АГ (белок, гаптен – пенициллин, соли платины). Проявления: видовая реактивность: бронхоспазм (м.свинки), коллапс (кролики), острая гиперемия печени (собаки). Человек: бронхоспазм, коллапс, спазмы ЖКТ, отек легких. Десенсибилизация (по Безредко)- повышающимися дозами АГ.

Пассивная анафилаксия: внутрикожное введение сыворотки с АТ + АГ (в/в, перорально) – местная реакция, волдырь. У крыс – IgE (реакция через сутки)и IgG (реакция через часы) – реагины.

Обратная пассивная анафилаксия: сначала АГ в кожу, затем реагины в кровь (сыворотка).

Местная анафилаксия (феномен Артюса–Сахарова) – при многократном п/к введение белкового АГ (сыворотки): инфильтрат, язвы: реакция иммунных комплексов с участием комплемента. Развивается через 4-5 часов на АГ – геморрагии, некроз. У человека аналоги: постинъекционные инфильтраты, аллергические альвеолиты (на плесневые грибы – «Легкие фермера (птичника, сыоровара, грибовода» и пр.), «фараонова болезнь» – острый аллергический аспергиллез у египтологов (Тутанхамон).

СЫВОРОТОЧНАЯ БОЛЕЗНЬ: генерализованная иммунных комплексов. (тип 3-й по Джелл-Кумбсу). Через 7-11 суток (сенсибилизация и время сохранения белкового АГ): местные реакции (покраснение, зуд, сыпь, отек) и общие (температура, бронхоспазм, коллапс, крапивница, отек суставов, увеличение лимфоузлов, протеинурия).

3 фазы: 1. Образование АГ-АТ комплексов в крови.

Осаждение их в тканях – патогенны малые и средние комплексы при незначительном избытке АГ, мало фагоцитируемые, осаждаются в клубочках почек, суставах, коже, сердце, артериолах и венулах
Реактивное воспаление – гистамин, цитокины. Участвуют также: комплемент, нейтрофилы (лизосомы), кинины, тромбоциты (микротромбы). Формируется ишемия и некроз тканей.

АТОПИИ: реакции 1-го типа: поллинозы, бронхиальная атопическая астма, крапивница (отек Квинке в т.ч.), дерматиты, конъюнктивиты. Пути сенсибилизации: контактный, пероральный, холодовой (и УФ) – аутоАГ, важна генетическая предрасположенность, часто – нарушение местных барьеров (IgA-слизистых и др.). АГ: яйца, раки, шоколад, цитрусовые; антибиотики; анилин; пыльца, пыль (клещи).

ГЗТ – замедленная гиперчувствительность (4-й тип по Джелл-Кумбсу): туберкулиновая проба, реакция на гаптены (лекарства, пикриновая кислота – аутоАГ): 1-3 суток для развития у сенсибилизированного уже организма; грануломатозное воспаление.

Участвуют: СД8+ Т-киллеры; СД4+ Тх1 с активацией макрофагов, и Тх2 с активацией эозинофилов.

Медиаторы: гамма-интерферон (активатор макрофагов), ИЛ-2 (активатор местной пролиферации Т-лмф), ФНО и лимфотоксин (влияют на эндотелиальные клетки). Реакция идет в основном за счет СД4+Т-хелперов с их пролиферацией и выделением цитокинов. Сильная ГЗТ наследуется доминантно.

Цитотоксические Т-лмф реакции: (4-й тип по Джелл-Кумбсу): за счет СД8+ Т-киллеров против АГ мембран клетки. Важны изменения АГ ГКГ I типа. РТПХ, анти-опухолевый, анти-вирусный иммунитет. Цитотоксины Т-киллеров это белки – перфорины (осмотический шок) и гранзимы (сериновые протеазы активирующие апоптоз)

Собственно ГЗТ – это активация Тх1 (СД4+) через ИФ-гамма макрофагов (контакт через СД40 молекулу макрофага). Активированный макрофаг: увеличение Fcg рецепторов для АГ-АТ, «дыхательный взрыв» – АФК и радикал NO*, медиаторы воспаления – ТАФ , ПГ и лейкотриены, активация экспрессии ГКГ II и корецепторной молекулы В7 (для АГ-презентации), активирование молекул адгезии ICAM-1 и LFA-1 для клеточных контактов. Очаг ГЗТ – индурация нейтрофилами, макрофагами и Тх1, выпот фибрина,

Естественные киллеры: 2 типа. Циркулирующие ЕК (СД56мало СД16+) несут Fcg рецептор и участвуют в АТ-зависимом цитолизе вирус-инфицированных клеток (роль в иммунитете невелика), эффект через перфорин; ЕК тканей (СД56+) – киллерная функция к активированным лимфоцитам (в печени – главным образом, убирают ауто-реактивные Т-клетки к пище).

Традиционно выделяют виды ГЗТ:

Контактная ГЗТ: контактный дерматит, кожные пробы (соли никеля, кобальта, платины, динитрохлорбензол, пикриновая кислота, соли ртути, лекарства, детергенты – стиральные, компоненты резины; ядовитый плющ). Механизм: аутоАГ (гаптен+белок_кожи) фагоцитируется эпидермальными клетками Лангерганса; они мигрируют в лимфоузлы (паракортикальные Т-зависимые зоны), идет процессия АГ и презентация СД4+ Т-лмф (пролиферация с образованием Т-памяти: Т-хелперы, Т-эффекторы, 1-2 недели). Повторная аппликация – реакция Т-памяти + макрофагов, быстрая пролиферация Т-эффекторов, миграция иммунных Т-эффекторов и макрофагов к месту введения АГ и воспаление с максимумом 48-72 ч. – это тип везикулы (эпидермальная реакция), затем ПГЕ и др. тушат реакцию.

ГЗТ туберкулинового типа: через 12 ч. введения туберкулина – у сенсибилизированного идет накопление СД4+ и СД8+ Т-клеток, и кожных дендритических клеток; через 48 ч. – волна миграции макрофагов; через 72 ч. они экспрессируют ГКГ антигены на мембране, папула (глубокая реакция дермы, казеозный некроз в центре). Реакция кожная на: туберкулин, лепромин, бруцеллез, лейшманиоз, кокцидиомикоз, гистоплазмоз; бериллий и цирконий.

Грануломатозная ГЗТ: при диссиминации АГ и постоянной присутствии в АГ-презентирующих клатках. Гранулема – очаг продуктивного воспаления на медиаторы ГЗТ. При: ТБС, бруцеллезе, лепре, лист-ериозе, шистозомозе, бластомикозах, саркоидозе, на порошок талька. Состав гранулем: АГ-презентирующие клетки (в центре), Т-лмф, эпителиоидные клетки (образуются из макрофагов), в конечной стадии: гигантские многоядерные клетки Пирогова-Лангханса – вокруг, и по периферии – фиброплазия; в центре часто некроз.

Цитокины ГЗТ: ИЛ-3, ИЛ-6, гамма-интерферон – выделяются Т-кл и активируют макрофаги; ФНО – важнейшая роль – сигнал самоподдержания грануломы (превращает макрофаги в эпителиоидные клетки, которые продуцируют новый ФНО), системные эффекты ФНО – лихорадка, анорексия; факторы хемотаксиса привлекают и задерживают макрофаги, нейтрофилы и Т-лф. Отложение фибрина ведет к уплотнению ткани. В некрозе – эффект Т-киллеров: выделение порфирина, встраивающегося в мембрану клетки-мишени, Са^{2 +}полимеризирует его в трубочки-поры 5-20 нм – исчезновение потенциала, гипергидратация, разрыв клетки.

РТПХ: противоположность анти-трансплантационному иммунитету. Т-клетки трансплантата реагируют на антигены ГКГ (I класса АГ ГКГ А,В,С есть на всех клетках – распознаются цитотоксическими СД8+ Т-пре-киллерами; II класса АГ ГКГ DR, DP, DQ есть только на АГ-презентирующих клетках, распознаются СД4+ Т-хелперами; есть и АГ системы АВО, резус и др.). ГКГ наследуются кодоминантно в 6-й хромосоме. Иммунокомпетентные клетки трансплантата ведут иммуноагрессию против хозяина: при пересадке костного мозга – поражение ЖКТ, печени, кожи, почек.

РЕАКЦИЯ ОТТОРЖЕНИЯ ТРАНСПЛАНТАТА: по тем же механизмам, но Т-клетками хозяина. Редко: сверхострое отторжение – минуты, часы – реакции немедленного типа (предсуществующие АТ ведут к васкулиту и некрозу). При подостром (недели) и хроническом (месяцы) отторжении – ГЗТ важнее (причем важнее СД4+ Т-цитотоксические клетки, чем СД8+ Т-киллеры). Антитела усиливают клеточную ГЗТ (антитело-зависимая ГЗТ = АЗКЦ) через Fc рецепторы на клетках-эффекторах ГЗТ. Другие механизмы: иммунные комплексы с активацией комплемента, активация Тх1 – макрофаги с развитием ГЗТ, активация Тх2 – эозинофилы. Главный АГ – реакция на ГКГ донора, реакция поликлональная (до 10% лимфоцитов реципиента!), но и реакция на минорные АГ.

Клинические типы отторжения:

Отторжение по 1-ичному типу: через 1-2 нед после пересадки развивается воспаление вокруг трансплантата, некрозы, васкулиты и отторжение. Повторная пересадка: отторжение по 2-ичному типу: быстрее, не успевает развиться васкуляризация трансплантата, воспаление – «белое» идет, с участием не только Т-лмф, но и лейкоцитов активированных цитокинами Т-эффекторов ГЗТ. Наиболее эффективные стимуляторы отторжения – ФНО, гамма-интерферон (усиливают экспрессию ГКГ, активируют Т-цитотоксичность и подавляют жизнедеятельность клеток трансплантата).

Плод: трофобласт экспрессирует неклассические ГКГ, удерживают ЕК; плацента продуцирует супрессанты – ИЛ-10, ИЛ-4 и TGF-b.

Опухоли: АГ – эмбриональные, мутантные онкогены, белки онковируов, белки тканеспецифической дифференцировки, недостаточно гликозилированные нормальные белки и др.

СТАДИИ АЛЛЕРГИЧЕСКОЙ РЕАКЦИИ:

СЕНСИБИЛИЗАЦИИ: обычно на небольшие дозы АГ (любые пути!), развивается по обычному пути иммуной реакции. ( АГ – А-клетки – Т-хелперы + Т-супрессоры – В-клетки), но В-лмф и Т-лмф специфичны для синтеза IgE (класс-специфические Т-лмф и В-лмф). Начало аллергической реактивности (кожа, слизистая, циркулирующие IgE и IgG₄) – через 1 неделю, максимум через 3 нед, может держаться годами или ослабевать (в эксперименте через месяцы). Неспецифические нейро-эндокринные расстройства: небольшие изменения всех органов и систем (например, повышение холинэргической реактивности), слабые признаки стресса (кроме активной возможна пассивная аллергизация переносом АТ (немедленный тип) и Т-лмф (ГЗТ).

ИММУНОЛОГИЧЕСКАЯ: после введения АГ – формирование комплексов АГ-АТ (в крови, на клетках-мишенях 1-го порядка (тучные, базофилы) и тканевых клетках). IgE фиксируются на тучных клетках до 1 года и более (высокоаффинные рецепторы), но есть и низко–аффинные – на многих клетках (эозинофилы, моноциты, Т-лмф, тромбоциты, альвеолярные макрофаги, кожные клетки Лангерганса. Тучные клетки разнородны: соединительно–тканные (в серозных оболочках и в легких) более распространены, долгоживущие, богаты гистамином, гепарином; созревание зависит от нейропептидов; тучные клетки слизистых контролируются (созревание их) ИЛ-3, менее богаты гистамином (много лейкотриенов), но на 3 порядка больше реагиновых рецепторов! Базофилы содержат много хондроитинсульфатов.

ПАТОХИМИЧЕСКАЯ: развитие по 1-2-3-му типа (Джелл-Кумбса). Активация тучных клеток: перекрестное связывание антигеном поверхностных IgE – активация серинэстеразы – синтез фосфатидилхолина – вход Са²⁺– активация фосфолипаза А2 – синтез ПГ и лейкотриенов – изменение цАМФ/цГМФ – активация кальмодулин-зависимых протеаз – расплавление перигранулярных мембран и сокращение микротрубочек с выходом биоактивных аминов.

Главный медиатор – гистамин, но также: триптаза и химаза, катепсин G и карбоксипептидаза (на соединительную ткань), протеогликаны (гепарин, хондроитинсульфат – связывают биогенные молекулы), цитокины – ФНО-альфа (провоспалительное действие). Выделяют и ИЛ-3, ИЛ-5 – эффект на эозинофилы, а также ПГЕ₂, ПГД₂, ТАФ.

Медиаторы аллергии: I-ичные (гистамин, серотонин, брадикинин, гепарин, ацетилхолин, протеазы, хемотактические факторы) и:

II-ичные (ПГ, лейкотриены, тромбоканы, ТАФ, цитокины).

Соединительно-тканные тучные клетки активируются преимущественно по ПГ пути (ПГД₂ специфичен для них, роль в ранних сосудисто-секреторных изменениях, ПГФ₂ и тромбоксан А₂ – бронхоконстрикторы, активация тромбоцитов), секреция гистамина.

слизистые тучные клетки активируются – по лейкотриеновому пути (С₄+Е₄+Д₄=медленно-реагирующая субстанция (МДВА) – сокращение мелких бронхов; В₄ – хемоаттрактант нейтрофилов; С₄ и Д₄ – усиливают слизеотделение), секретируют меньше гистамина.

ФАТ тромбоцитов – активатор тромбоцитов и нейтрофилов, бронхоконстриктор, коронароспазм.

Интерлейкины – ИЛ-3, ИЛ-5 – на эозинофилы.

Полипептидные медиаторы ранней фазы: триптаза тучных клеток (расщепляя С₃ компонент комплемента формирует анафилатоксин, активирующие тучные клетки-макрофаги-нейтрофилы); химаза тучных клеток – усиливает экссудацию, продукцию слизи; эстераза тучных клеток и базофилов – спазм гладких мышц.

Гистамин как регулятор аллергии: через Н-2 рецепторы тормозит тучные клетки, хемотаксис, лимфотоксичность (цАМФ-эффекты) на тучные и иные типы клеток.

Одновременно с аллергической реакцией разивается стресс-ракция с активацией симпато-адреналовой и глюкокортикодной систем (ограничивает и прекращает реакцию).

Поздняя фаза анафилаксиии: максимум 6-12 ч.: участие эозинофилов и мононулеаров в очаге (хемотаксис сюда).

Эозинофилы: обычно – антиаллергический эффект: фагоцитируют гранулы с гистамином, выделяют гистаминазу, выделяют ПГ – тормозят тучные клетки, выделяют фосфолипазы разрушающие ФАТ (кристаллы Шарко-Лейдена при астме это фосфолипаза); но особые эозинофилы пониженной плотности – выделяют основной эозинофильный катионный белок – прямая токсичность для паразитов (противогельминтный иммунитет) и ФАТ, являясь т.о. главными в воспалении поздней фазы. Токсичны: пероксидаза (на тучные клетки), коллагеназа, большой основной протеин – для гельминтов, нейротоксин (для нервных клеток), цитокины.

Цитокины ИЛ-3, 5 стимулируют эозинопоэз, ИЛ-8 это хемокин в очаге воспаления лейкоцитов, лейкотриены С4 и Д4 – сокращение гладких мышц, повышение проницаемости сосудов, усиление секреции слизи; ТАФ – активирует тромбоциты, лейкоциты, продукцию липидных медиаторов, хемоаттрактант для лейкоцитов.

ПАТОФИЗИОЛОГИЧЕСКАЯ стадия: реакция органов и систем на медиаторы аллергии, иммунные комплексы + адаптивная стресс реакция. Типичны: бронхоспазм, коллапс, гиперемия печени (депонирование крови), повышение проницаемости сосудов (гипергидратация, волдырь, отек), циркуляторная гипоксия (переход в смешанную), глубокое торможение нервной системы и парабиоз.

ДЕСЕНСИБИЛИЗАЦИЯ: небольшие дозы АГ вызывают только иммунные процессы (связывается АГ без развития патологии).

ЛЕЧЕНИЕ: антигистаминные, кортикостероиды, мембранопротекторы, хлористый кальций, стимуляторы b-адренорецепторов, антихолин- и антисеротонин-эргические средства, повышающие цАМФ (миодилятация).

АУТОАЛЛЕРГИЯ: аутоагрессия. Норма – умеренные титры ауто-АТ, количества идиотип-специфических Т- и В-лф (в старости увеличивается аутоагрессия). Постоянство образования лмф со случайным набором рецепторов к АГ – указывает на динамический характер толерантности к собственным АГ и активный ее характер (ауто-Т-супрессоры АГ-специфические и идиотип-специфические + клональная селекция апоптозом пре-Т-эффекторов к своим АГ + анергия Т-клеток из-за большого количества собственного АГ).

АутоАГ: 1-ичные (не имеющие контакта с иммунной системой клетки – нет иммунологической толерантности): нервная ткань, хрусталик, тиреоглобулин, семенники 2-ичные: Инфекционные (комплексные ткань+микроб (токсин) или продукты повреждения ткани) и неинфекционные (ожоговые, холодовые и пр.).

В патогенезе важна также аутореактивность (наследственные дефициты Т-регуляторов (общие и АГ-специфические), специфичность клонов Т-лмф, нарушение сети ИД-антиИД, поликлональная стимуляция лфцт липополисахаридами бактерий (вирус Эпштейн-Барра), сбив аутотолерантности (лечение ИЛ-2, интерферонами – для тиреоидита Хашимото), аномальная экспрессия ГКГ II класса (стимулирует реакцию Т-хелперов на связанные с ГКГ аутоАГ) – при аутоиммуном тиреоидите и демиелинизирующих заболеваниях ц.н.с., индукторы ГКГ II класса – ФНО и интерфероны; прямая активация Т-хелперов цАМФ-стимуляторами (ДОФА – гемолитическая анемия); АГ мимикрия – анкилозирующий спондилит и др.

Иммуноглобулиновая аутоаллергия: (2-3-й типы Джелл-Кумбса): СКВ, гемолитическая анемия, панцитопения, тромбоцитопения.

Т-киллерные аутоиммунные реакции: полимиозит, синдром Сьегрена.

Смешанные: склеродермия, дерматомиозит.

Могут быть: моноорганные и полиспецифические (СКВ).

АУТОИММУННЫЕ ГЗТ: пример: тиреоидит Хашимото (диффузное увеличение щитовидной железы без гиперплазии ее клеток, за счет лимфоцитарной инфильтрации и воспаления, со снижением функции). Тиреоидные клетки сами экспрессируют ГКГ II класса и активруют Т-эффекторы в большом количестве. Сенсибилизация – к тироглобулину и микросомальному АГ (пероксидазе). Обнаруживается часто и IgG к этим АГ, к АГ ядра (но они «свидетели», не патогенны по всей видимости).

НЕРВНО-ЭНДОКРИННЫЕ ВЛИЯНИЯ при аллергии: Развитие стресса на аллергию купирует ее (астматический приступ), реакция на шок – парабиоз Введенского, наркоз снимает анафилаксию.

Глюкокортикостероиды – тормозят аллергию – атрофия Т-лмф органов (апоптоз активированных лимфоцитов и эозинофилов), снижают проницаемость мембран сосудов и тканей (в т.ч. лизосом) – снижают воспаление, ингибируют синтез ИЛ-1,3,4,5,8 и ФНО-альфа; ингибируют NO-синтазу – альтерацию стенки сосудов, ингибируют фосфолипазу А2 и циклооксигеназу 2 (синтез ПГ и лейкотриенов), снижают экспрессию молекул межклеточной адгезии.. Адреналин – снижает бронхоспазм. Тиреоидные – увеличивают аллергическую реакцию.

АЛЛЕРГОИДНЫЕ РЕАКЦИИ: развиваются сразу или через несколько часов, дней – не имеют стадии синтеза реагинов, не иммунные, в основе обычно наследственные или приобретенные ферментопатии, а также активация воспаления в местах сохранения токсинов (феномен Шварцмана).

При генетической слабости ПГ-синтетазы разивается сидром Видаля – непереносимость салицилатов и пищевой добавки тартразина (печенье, фруктовые конфеты) – дисбаланс ПГ-лейкотриены – астма.

Нарушение защиты собственных клеток от С`: мембранные молекулы: DAF CD59 – при дефекте их связывания (снижение фосфатидил-инозитол-гликолипидной связи) – синдром ночной пароксизмальной гемоглобинурии. Сывороточные факторы: снижение ингибитора С` (С1inh) отмечено при наследственном ангионевротическом отеке.